Трудности дифференциальной диагностики синдрома делеции 1p36 и синдрома Прадера–Вилли

   Обоснование. Ожирение — это многофакторное заболевание, которое стало одной из самых серьёзных и распространенных проблем педиатрии с частотой от 1,7 до 6,3 %. Генетически обусловленные формы достаточно трудно диагностировать и отличить между собой, синдром Прадера–Вилли – наиболее распространенное заболевание данной группы. Важно дифференцировать его от других синдромов с помощью генетических методов. Ниже представлено первое в России описание девочки, наблюдавшейся с подозрением на синдром Прадера–Вилли, у которой в результате полногеномного секвенирования была выявлена делеция 1p36. Девочка с 7 месяцев наблюдалась неврологом по поводу мышечной гипотонии, а в 2 года – с подозрением на синдромальную патологию (гипотония, ожирение, задержка развития), в связи с чем госпитализирована в Институт педиатрии ПИМУ. По результатам дообследования было предположено наличие синдрома Прадера–Вилли, однако анализ метилирования гена SNRPN не подтвердил диагноз. В дальнейшем выполнено секвенирование генома, которое выявило делецию 1p36 – синдром, фенотипически схожий с синдромом Прадера–Вилли. Данный случай дополняет информацию о сложности дифференциальной диагностики синдромального ожирения у детей и представляет подробное сравнение этих нозологий.

1. Spinelli A., Buoncristiano M., Kovacs V.A., et al. Prevalence of Severe Obesity among Primary School Children in 21 European Countries. Obes Facts. 2019; 12 (2): 244–258. doi: 10.1159/000500436.

2. Hinney A., Körner A., Fischer-Posovszky P. The promise of new anti-obesity therapies arising from knowledge of genetic obesity traits. Nat Rev Endocrinol. 2022; 18 (10): 623–637. doi: 10.1038/s41574-022-00716-0.

3. Bouchard C. Genetics of Obesity: What We Have Learned Over Decades of Research. Obesity (Silver Spring). 2021; 29 (5): 802–820. doi: 10.1002/oby.23116.

4. Clément K., Mosbah H., Poitou C. Rare genetic forms of obesity: From gene to therapy. Physiol Behav. 2020; 227: 113134. doi: 10.1016/j.physbeh.2020.113134.

5. Carvalho L.M.L., Jorge A.A.L., Bertola D.R., Krepischi A.C.V., Rosenberg C. A Comprehensive Review of Syndromic Forms of Obesity: Genetic Etiology, Clinical Features and Molecular Diagnosis. Curr Obes Rep. 2024; 13 (2): 313–337. doi: 10.1007/s13679-023-00543-y.

6. Juriaans A.F., Kerkhof G.F., Hokken-Koelega A.C.S. The Spectrum of the Prader-Willi-like Pheno- and Genotype : A Review of the Literature. Endocr Rev. 2022; 43 (1): 1–18. doi: 10.1210/endrev/bnab026.

7. Православная О.В. и др. Современные особенности ведения детей с синдромом Прадера–Вилли. Вопросы детской диетологии. 2023. 21. 4. 59–64.

8. Kleinendorst L., Massink M.P.G., Cooiman M.I., et al. Genetic obesity: next-generation sequencing results of 1230 patients with obesity. J Med Genet. 2018; 55 (9): 578–586. doi: 10.1136/jmedgenet-2018-105315.

9. D'Angelo C.S., Varela M.C., de Castro C.I.E., et al. Chromosomal microarray analysis in the genetic evaluation of 279 patients with syndromic obesity. Mol Cytogenet. 2018; 11: 14. Published 2018 Feb. 5. doi: 10.1186/s13039-018-0363-7.

10. Stagi S., Lapi E., Pantaleo M., Chiarelli F., Seminara S., de Martino M. Type II diabetes and impaired glucose tolerance due to severe hyperinsulinism in patients with 1p36 deletion syndrome and a Prader-Willi-like phenotype. BMC Med Genet. 2014; 15: 16. Published 2014 Jan. 30. doi: 10.1186/1471-2350-15-16.

11. Jordan V.K., Zaveri H.P., Scott D.A. 1p36 deletion syndrome: an update. Appl Clin Genet. 2015; 8: 189–200. Published 2015 Aug. 27. doi: 10.2147/TACG.S65698.

12. Jacquin C., Landais E., Poirsier C., et al. 1p36 deletion syndrome : Review and mapping with further characterization of the phenotype, a new cohort of 86 patients. Am J Med Genet A. 2023; 191 (2): 445–458. doi: 10.1002/ajmg.a.63041.

13. Gajecka M., Mackay K.L., Shaffer L.G. Monosomy 1p36 deletion syndrome. Am J Med Genet C Semin Med Genet. 2007; 145C (4): 346–356. doi: 10.1002/ajmg.c.30154.

14. Toshimitsu M., Nagaoka S., Kobori S., et al. Exome-First Approach in Fetal Akinesia Reveals Chromosome 1p36 Deletion Syndrome. Case Rep Obstet Gynecol. 2019; 2019: 6753184. Published 2019 Oct. 2. doi: 10.1155/2019/6753184.

15. Welham A., Lau J., Moss J., et al. Are Angelman and Prader-Willi syndromes more similar than we thought? Food-related behavior problems in Angelman, Cornelia de Lange, fragile X, Prader-Willi and 1p36 deletion syndromes. Am J Med Genet A. 2015; 167A (3): 572–578. doi: 10.1002/ajmg.a.36923.

16. Morton S.U., Christodoulou J., Costain G., et al. Multicenter Consensus Approach to Evaluation of Neonatal Hypotonia in the Genomic Era : A Review. JAMA Neurol. 2022; 79 (4): 405–413. doi: 10.1001/jamaneurol.2022.0067.

17. Tsuyusaki Y., Yoshihashi H., Furuya N., et al. 1p36 deletion syndrome associated with Prader-Willi-like phenotype. Pediatr Int. 2010; 52 (4): 547–550. doi: 10.1111/j.1442-200X.2010.03090.x.

18. Õiglane-Shlik E., Puusepp S., Talvik I., et al. Monosomy 1p36 – a multifaceted and still enigmatic syndrome: four clinically diverse cases with shared white matter abnormalities. Eur J Paediatr Neurol. 2014; 18 (3): 338–346. doi: 10.1016/j.ejpn.2014.01.008.

19. Sangu N., Shimojima K., Shimada S., Ando T., Yamamoto T. Growth patterns of patients with 1p36 deletion syndrome. Congenit Anom (Kyoto). 2014; 54 (2): 82–86. doi: 10.1111/cga.12029.