ЗНАЧЕНИЕ SNP ГЕНА ИНТЕРЛЕЙКИНА-4–589C>T И ГЕНА ФАКТОРА НЕКРОЗА ОПУХОЛИ-АЛЬФА–308G>A В ПАТОГЕНЕЗЕ ПЕРИПРОТЕЗНОЙ ИНФЕКЦИИ У ПАЦИЕНТОВ ПОСЛЕ ЭНДОПРОТЕЗИРОВАНИЯ КРУПНЫХ СУСТАВОВ ПРИ ПЕРВИЧНОМ ОСТЕОАРТРИТЕ

Цель исследования – установить значение SNP гена IL-4(C589T) и TNFα(G308A) в патогенезе перипротезной инфекции у пациентов после эндопротезирования крупных суставов при первичном остеоартрите.
Материалы и методы. Обследовано 182 неродственных пациентов среднего (45–59) и пожилого (60–74) возраста, с первичным остеоартритом крупных суставов III стадии, которым выполнено тотальное эндопротезирование. 1 группа (n = 92) – пациенты с неосложнённым течением. 2 группа (n = 90) – пациенты с развитием перипротезной инфекции. Контрольная группа – 92 практически здоровых лица. Методы исследования: клинические; лабораторные (иммунологический – определение IL-4, TNF-α; генетический – полиморфизм гена IL-4(C589T), TNFα(G308A)); инструментальные (рентгенография). Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (IBM, США).
Результаты. У пациентов с неосложнённым течением послеоперационного периода после эндопротезирования крупных суставов при первичном остеоартрите выявлено преобладание -589С-аллели, -589С/С генотипа гена IL-4 и -308G- аллели, -308G/G генотипа гена TNFα. Установлено повышение уровня IL-4 и TNFα на 10 сутки послеоперационного периода в первой и второй группах относительно контрольных значений и отсутствие различий между клиническими группами. Носительство мутантного генотип гена IL-4(C589T) способствует снижению содержания кодируемого белка, а носительство мутантного генотипа гена TNFα(G308A) характеризуется повышением концентрации TNF-α.
Заключение. Аллель -589Т-, генотип -589Т/Т гена IL-4 и аллель -308А- и генотип -308А/А гена TNFα ассоциируется с развитием перипротезной инфекции у пациентов после эндопротезирования при первичном остеоартрите. У пациентов на 10 сутки послеоперационного периода регистрируется повышение концентрации IL-4 и TNFα по сравнению с контрольными значениями. При носительстве генотипа -589Т/Т гена IL-4 отмечается снижение уровня IL-4 в сыворотке крови, тогда как при носительстве генотипа -308А/А гена TNFα – повышение содержания TNF-α.

1. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Коксартроз. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/870_1 (дата обращения: 17.09.2025).

2. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Гонартроз. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/preview-cr/868_1 (дата обращения: 17.09.2025).

3. Любимова Л.В., Павлова С.И., Николаев Н.С., и соавт. Возможность использования синовиальных С-реактивного белка, интерлейкина-6 и пресепсина в диагностике перипротезной инфекции. Травматология и ортопедия России. 2024. 30 (4). 5–13. doi: 10.17816/2311-2905-17578.

4. Кетлинский С.А., Симбирцев А.С. Цитокины. Санкт-Петербург: Фолиант. 2008. 552. ISBN 978-5-93929-171-2.

5. Указ Президента Российской Федерации 18.06.2024 № 529. Об утверждении приоритетных направлений научно-технологического развития и перечня важнейших наукоёмких технологий. URL: http://www.kremlin.ru/acts/bank/50755 (дата обращения: 17.09.2025).

6. Crawley F.P. Declaration of Helsinki: Full paragraph-by-paragraph comparison indicating changes in version 19 October 2024 compared with the most previous version of 19 October 2013. Zenodo. 2024. URL: https://doi.org/10.5281/zenodo.13997192 (date of access: 13.05.2025).

7. McNally M., Sousa R., Wouthuyzen-Bakker M., et al. The EBJIS definition of periprosthetic joint infection. Bone Joint J. 2021. 103-B (1). 18–25. doi: 10.1302/0301-620X.103B1.BJJ-2020-1381.R1.

8. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком). Москва. Логосфера. 2022. 143. ISBN 9785986570884.

9. Jamshidy L., Tadakamadla S.K., Choubsaz P., Sadeghi M., Tadakamadla J. Association of IL-10 and TNF-α polymorphisms with dental peri-implant disease risk: a meta-analysis, meta-regression, and trial sequential analysis. Int J Environ Res Public Health. 2021. 18 (14). 7697. doi: 10.3390/ijerph18147697.

10. Мироманов А.М., Миронова О.Б., Мироманова Н.А. Полиморфизм гена интерлейкина-4-589C>T и экспрессия интерлейкина-4 у пациентов с развитием хронического травматического остеомиелита. Медицинская иммунология. 2018. 20 (6). 889–894. doi: 10.15789/1563-0625-2018-6-889-894.

11. Мироманов А.М., Миронова О.Б., Мироманова Н.А., Трубицын М.В. Влияние полиморфизма гена TNFα – 308G>A на экспрессию TNFα у больных с развитием хронического травматического остеомиелита в Забайкальском крае. Фундаментальные исследования. 2015. 1 (4). 783–788.

12. Zhen L., Sun Y., Gao J. Interleukin 4 gene polymorphisms and the risk of tuberculosis: а meta-analysis. Cytokine. 2023.169. 156282. doi: 10.1016/j.cyto.2023.156282.

13. Brown M.A., Hural J. Functions of IL-4 and Control of Its Expression. Crit Rev Immunol. 2017. 37 (2–6). 181–212. doi: 10.1615/CritRevImmunol.v37.i2-6.30.

14. Zhang X., Zhu X., Sun W. Association between tumor necrosis factor-α (G-308A) polymorphism and chronic periodontitis, aggressive periodontitis, and peri-implantitis: a meta-analysis. J Evid Based Dent Pract. 2021. 21 (3). 101528. doi: 10.1016/j.jebdp.2021.101528.

15. Chmielewski M., Pilloni A. Current molecular, cellular and genetic aspects of peri-implantitis disease: a narrative review. Dent J (Basel). 2023. 11 (5). 134. doi: 10.3390/dj11050134.

16. Lafuente-Ibáñez de Mendoza I., Setien-Olarra A., García-De la Fuente A.M., Aguirre‐Urizar J.M., Marichalar-Mendia X. Role of proinflammatory mutations in peri-implantitis: systematic review and meta-analysis. Int J Implant Dent 8. 2. 2022. https://doi.org/10.1186/s40729-022-00400-y.

17. Li Y., Ling J., Jiang Q. Inflammasomes in alveolar bone loss. Front Immunol. 2021. 12. 691013. doi: 10.3389/fimmu.2021.691013.

18. Alippe Y., Mbalaviele G. Omnipresence of inflammasome activities in inflammatory bone diseases. Semin Immunopathol. 2019. 41 (5). 607–618. doi: 10.1007/s00281-019-00753-4.

19. Rasmussen G., Idosa B.A., Bäckman A., et al. Caspase-1 inflammasome activity in patients with Staphylococcus aureus bacteremia. Microbiol Immunol. 2019. 63 (12). 487–499. doi: 10.1111/1348-0421.

20. Peng L., Jiang J., Chen T., et al. Toxic shock syndrome toxin 1 induces immune response via the activation of NLRP3 inflammasome. Toxins (Basel). 2021. 13 (1). 68. doi: 10.3390/toxins13010068.

21. Hedrich C.M., Morbach H., Reiser C., Girschick H.J. New insights into adult and paediatric chronic nonbacterial osteomyelitis cno. Curr Rheumatol Rep. 2020. 22 (9). 52. doi: 10.1007/s11926-020-00928-1.

22. Zhao Y., Ferguson P.J. Chronic non-bacterial osteomyelitis and autoinflammatory bone diseases. Clin Immunol. 2020. 216. 108458. doi: 10.1016/j.clim.2020.108458.

23. Buch K., Thuesen A.C.B., Brøns C., Schwarz P. Chronic non-bacterial osteomyelitis: a review. Calcif Tissue Int. 2019. 104 (5). 544–53. doi: 10.1007/s00223-018-0495-0.

24. Hofmann S.R., Kapplusch F., Mäbert K., Hedrich C.M. The molecular pathophysiology of chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO)-a systematic review. Mol Cell Pediatr. 2017. 4 (1). 7. doi: 10.1186/s40348-017-0073-y.

25. Brandt D., Sohr E., Pablik J., et al. CD14+ monocytes contribute to inflammation in chronic nonbacterial osteomyelitis (CNO) through increased NLRP3 inflammasome expression. Clin Immunol. 2018. 196. 77–84. doi: 10.1016/j.clim.2018.04.011.

26. Bressan E., Ferroni L., Gardin C., et al. Metal nanoparticles released from dental implant surfaces: potential contribution to chronic inflammation and peri-implant bone loss. Materials (Basel). 2019. 12 (12). 2036. doi: 10.3390/ma12122036.