СУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ T-ХЕЛПЕРОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИ

Аннотация. Цель – изучение субпопуляционного состава Т-хелперов в опухолевом микроокружении у больных раком толстой кишки.

Материалы и методы. Методом проточной цитофлуориметрии определено относительное содержание Т-хелперов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав Т-хелперов, а также экспрессия CD4-позитивными клетками ко-ингибирующих белков (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных колоректальным раком III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.

Результаты. У пациентов с колоректальным раком (КРР) в опухолевом микроокружении в 1,4 раза увеличивается относительное содержание Т-хелперов, в 1,8 раза снижается доля наивных клеток (СD3⁺CD4⁺СD45RA⁺CCR7⁺), возрастает относительное содержание Т-хелперов центральной памяти (CD3⁺CD4⁺CD45RA^-CCR7⁺⁾, снижается количество CD4-позитивных клеток эффекторной памяти (CD3⁺CD4⁺CD45RA^-ССR7^-) и терминально-дифференцированных Т-хелперов (CD3⁺CD4⁺CD45RA⁺ССR7^-). У больных с КРР на поверхности CD3⁺CD4⁺лимфоцитов в микроокружении опухоли в 4,1 раза возрастает экспрессия CD57, в 5,5 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 1,8 раза – белка PD-1.

Заключение. У больных с КРР в микроокружении опухоли изменяется субпопуляционный состав Т-хелперов, что выражается в уменьшении доли наивных клеток и наиболее дифференцированных эффекторных клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной памяти.

1. Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021. 71 (3). 209–249.

2. Xie Y.H., Chen Y.X., Fang J.Y. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020. 5(1). 1-30. DOI https://doi.org/10.1038/s41392-020-0116-z.

3. Zheng Z., Wieder T., Mauerer B., Schäfer L., Kesselring R. et al. T Cells in Colorectal Cancer: Unravelling the Function of Different T Cell Subsets in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023. 24 (14). 11673. https://doi.org/10.3390/ijms241411673.

4. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Уровень ко-ингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки. Молекулярная медицина. 2023. 21 (1). 56–60.

5. Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Концентрация ко-ингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов в крови у пациентов с опухолью толстой кишки. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023. 67 (1). 56–62.

6. Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология. 2015.17 (6). 525–538.

7. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 1. 140–150.

8. Kawabe T., Yi J., Sprent J. Homeostasis of naive and memory T lymphocytes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2021. 13 (9). 037879.

9. Новик А.В., Кудрявцев И.В., Нехаева Т.Л., Емельянова Н.В., Данилова А.Б. и др. Прогностическое и предиктивное значение Т-клеток памяти в периферической крови у больных неоперабельной или метастатической меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2021. 17 (11). 10–14.

10. Ratajczak W., Niedźwiedzka-Rystwej P., Tokarz-Deptuła B., Deptuła W. Immunological memory cells. Central European Journal of Immunology. 2018. 43 (2). 194–203.

11. Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014. 8 (17). 4. 947–964.

12. Kwiecień I., Rutkowska E., Sokołowski R., Bednarek J., Raniszewska, A. Et al. Effector memory T cells and CD45RO+ Regulatory T cells in metastatic vs. Non-metastatic lymph nodes in lung cancer patients. Frontiers in Immunology. 2022. 13. 864497.

13. Espinosa F., Herr G., Tarp S. et al. СD57+CD4 T Cells underlie belatacept-resistant allograft rejection. American Journal of Transplantation. 2016. 16 (4). 1102–1112.