zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2024_4_29zabmedvestnik-351Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСУБПОПУЛЯЦИОННЫЙ СОСТАВ T-ХЕЛПЕРОВ ОПУХОЛЕВОГО МИКРООКРУЖЕНИЯ ПРИ РАКЕ ТОЛСТОЙ КИШКИSUBPOPULATION COMPOSITION OF T-HELPER CELLS IN THE TUMOR MICROENVIRONMENT IN COLON CANCERhttps://orcid.org/0009-0008-2228-3351КрюковаВ. В.KryukovaV. V.

Крюкова Виктория  Викторовна,  к.м.н.,  доцент  кафедры  госпитальной  хирургии с курсом детской хирургии

Author ID РИНЦ: 357867

672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Kryukova V.V., Candidate of Medical Sciences, Associate Professor of the Department of Hospital Surgery with a Course in Pediatric Surgery

Author ID РИНЦ: 357867

39a Gorky St., Chita, Russia, 672000

oigen72@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-2166-5154ЦепелевВ. Л.TsepelevV. L.

Цепелев Виктор Львович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой госпитальной хирургии с курсом детской хирургии

Author ID РИНЦ: 469488

672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Tsepelev V.L., Doctor of Medical Science, Professor, The head of Hospital Surgery department with a Course in Pediatric Surgery

Author ID РИНЦ: 469488

39a Gorky St., Chita, Russia, 672000

viktorcepelev@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8601-3499ТерешковП. П.TereshkovP. P.

Терешков Павел Петрович, к.м.н., заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ молекулярной медицины

672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Tereshkov P.P., Candidate of Medical Sciences, Head of the Laboratory of Experimental and Clinical Biochemistry and Immunology, Research Institute of Molecular Medicine

39a Gorky St., Chita, Russia, 672000

tpp6915@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0004-2357-1241СебаочжайА. В.SebaochzhayA. V.

Себаочжай Алина Вадимовна, студентка 6 курса лечебного факультета

672000, г. Чита, ул. Горького 39а

Sebaochzhay A.V., 6th year student of the medical faculty

39a Gorky St., Chita, Russia, 672000

27101978elena@mail.ruФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202424022025042935Copyright © Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П., Себаочжай А.В., 20252025Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П., Себаочжай А.В.Kryukova V.V., Tsepelev V.L., Tereshkov P.P., Sebaochzhay A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/351Аннотация

Аннотация. Цель – изучение субпопуляционного состава Т-хелперов в опухолевом микроокружении у больных раком толстой кишки.

Материалы и методы

Материалы и методы. Методом проточной цитофлуориметрии определено относительное содержание Т-хелперов опухолевого микроокружения, субпопуляционный состав Т-хелперов, а также экспрессия CD4-позитивными клетками ко-ингибирующих белков (CTLA-4, PD-1, TIM-3) у 105 больных колоректальным раком III стадии. Контрольную группу составили 75 пациентов, которым выполнена операция на толстой кишке по поводу неопухолевых заболеваний.

Результаты

Результаты. У пациентов с колоректальным раком (КРР) в опухолевом микроокружении в 1,4 раза увеличивается относительное содержание Т-хелперов, в 1,8 раза снижается доля наивных клеток (СD3+CD4+СD45RA+CCR7+), возрастает относительное содержание Т-хелперов центральной памяти (CD3+CD4+CD45RA-CCR7+), снижается количество CD4-позитивных клеток эффекторной памяти (CD3+CD4+CD45RA-ССR7-) и терминально-дифференцированных Т-хелперов (CD3+CD4+CD45RA+ССR7-). У больных с КРР на поверхности CD3+CD4+лимфоцитов в микроокружении опухоли в 4,1 раза возрастает экспрессия CD57, в 5,5 раза – ко-ингибирующей молекулы CTLA-4 и в 1,8 раза – белка PD-1.

Заключение

Заключение. У больных с КРР в микроокружении опухоли изменяется субпопуляционный состав Т-хелперов, что выражается в уменьшении доли наивных клеток и наиболее дифференцированных эффекторных клеток с одновременным увеличением процентного содержания клеток центральной памяти.

Objective – to study the subpopulation composition of T-helpers in the tumor microenvironment of patients with colon cancer.

Materials and methods

Materials and methods. The relative content of T-helpers in the tumor microenvironment, the subpopulation composition of T-helpers, and the expression of co-inhibitory proteins (CTLA-4, PD-1, TIM-3) by CD4-positive cells were determined by flow cytofluorimetry in 105 patients with stage III colorectal cancer. The control group consisted of 75 patients who underwent colon surgery for non-neoplastic diseases.

Results

Results. In patients with colorectal cancer (CRC), the relative content of T-helpers in the tumor microenvironment increases by 1,4, the proportion of naive cells (CD3+CD4+CD45RA+CCR7+) decreases by 1,8 times, the relative content of central memory T-helpers (CD3+CD4+CD45RA-CCR7+) increases, the number of CD4-positive effector memory cells (CD3+CD4+CD45RA-ССR7-) and terminally differentiated T-helpers (CD3+CD4+CD45RA+ССR7-) decreases. In patients with CRC, on the surface of CD3+CD4+ lymphocytes in the tumor microenvironment, the expression of CD57 increases by 4,1 times, the co-inhibitory molecule CTLA-4 by 5,5 times, and the PD-1 protein by 1,8 times.

Conclusion

Conclusion. In patients with colorectal cancer, the subpopulation composition of T-helpers in the tumor microenvironment changes, which is expressed in a decrease in the proportion of naive cells and the most differentiated effector cells with a simultaneous increase in the percentage of central memory cells.

колоректальный ракопухолевое микроокружениеклеточный иммунитетТ-хелперыcolorectal cancertumor microenvironmentcellular immunityT-helpersРабота выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ в рамках утвержденного плана НИР.ReferencesSung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021. 71 (3). 209–249.Sung H., Ferlay J., Siegel R.L., Laversanne M., Soerjomataram I. et al. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA: a cancer journal for clinicians. 2021. 71 (3). 209–249.Xie Y.H., Chen Y.X., Fang J.Y. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020. 5(1). 1-30. DOI https://doi.org/10.1038/s41392-020-0116-z.Xie Y.H., Chen Y.X., Fang J.Y. Comprehensive review of targeted therapy for colorectal cancer. Signal transduction and targeted therapy. 2020. 5 (1). 1–30. DOI https://doi.org/10.1038/s41392-020-0116-z.Zheng Z., Wieder T., Mauerer B., Schäfer L., Kesselring R. et al. T Cells in Colorectal Cancer: Unravelling the Function of Different T Cell Subsets in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023. 24 (14). 11673. https://doi.org/10.3390/ijms241411673.Zheng Z., Wieder T., Mauerer B., Schäfer L., Kesselring R. et al. T Cells in Colorectal Cancer: Unravelling the Function of Different T Cell Subsets in the Tumor Microenvironment. Int. J. Mol. Sci. 2023. 24 (14). 11673. https://doi.org/10.3390/ijms241411673.Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Уровень ко-ингибирующих иммунных контрольных точек в ткани опухоли у пациентов с новообразованиями толстой кишки. Молекулярная медицина. 2023. 21 (1). 56–60.Chetveryakov A.V., Tsepelev V.L. Level of co-inhibitory immune checkpoints in tumor tissue in patients with colon neoplasms. Molecular Medicine. 2023. 21 (1). 56-60.Четверяков А.В., Цепелев В.Л. Концентрация ко-ингибирующих иммунных контрольных точек и их лигандов в крови у пациентов с опухолью толстой кишки. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2023. 67 (1). 56–62.Chetveryakov A.V., Tsepelev V.L. Concentration of co-inhibitory immune checkpoints and their ligands in the blood of patients with colon tumor. Pathological physiology and experimental therapy. 2023. 67 (1). 56–62.Кудрявцев И.В., Борисов А.Г., Кробинец И.И., Савченко А.А., Серебрякова М.К. Определение основных субпопуляций цитотоксических Т-лимфоцитов методом многоцветной проточной цитометрии. Медицинская иммунология. 2015.17 (6). 525–538.Kudryavtsev I.V., Borisov A.G., Krobinets I.I., Savchenko A.A., Serebryakova M.K. Determination of the main subpopulations of cytotoxic T-lymphocytes by multicolor flow cytometry. Medical Immunology. 2015.17 (6) . 525–538.Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа количественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 1. 140–150.Mudrov V.A. Algorithms for statistical analysis of quantitative features in biomedical research using the SPSS software package. Transbaikal Medical Bulletin. 2020. 1. 140–150.Kawabe T., Yi J., Sprent J. Homeostasis of naive and memory T lymphocytes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2021. 13 (9). 037879.Kawabe T., Yi J., Sprent J . Homeostasis of naive and memory T lymphocytes. Cold Spring Harbor perspectives in biology. 2021. 13 (9). 037879.Новик А.В., Кудрявцев И.В., Нехаева Т.Л., Емельянова Н.В., Данилова А.Б. и др. Прогностическое и предиктивное значение Т-клеток памяти в периферической крови у больных неоперабельной или метастатической меланомой. Эффективная фармакотерапия. 2021. 17 (11). 10–14.Novik A.V., Kudryavtsev I.V., Nekhaeva T.L., Emelyanova N.V., Danilova A.B. et al. Prognostic and predictive value of memory T cells in peripheral blood in patients with inoperable or metastatic melanoma. Effective pharmacotherapy. 2021. 17 (11). 10–14.Ratajczak W., Niedźwiedzka-Rystwej P., Tokarz-Deptuła B., Deptuła W. Immunological memory cells. Central European Journal of Immunology. 2018. 43 (2). 194–203.Ratajczak W., Niedźwiedzka-Rystwej P., Tokarz-Deptuła B., Deptuła W. Immunological memory cells. Central European Journal of Immunology. 2018 . 43 (2). 194–203.Кудрявцев И.В. Т-клетки памяти: основные популяции и стадии дифференцировки. Российский иммунологический журнал. 2014. 8 (17). 4. 947–964.Kudryavtsev I.V. Memory T-cells: main populations and differentiation stages. Russian Journal of Immunology. 2014. 8 (17). 4. 947–964.Kwiecień I., Rutkowska E., Sokołowski R., Bednarek J., Raniszewska, A. Et al. Effector memory T cells and CD45RO+ Regulatory T cells in metastatic vs. Non-metastatic lymph nodes in lung cancer patients. Frontiers in Immunology. 2022. 13. 864497.Kwiecień I., Rutkowska E., Sokołowski R., Bednarek J., Raniszewska, A. Et al. Effector memory T cells and CD45RO+ Regulatory T cells in metastatic vs. Non-metastatic lymph nodes in lung cancer patients. Frontiers in Immunology. 2022. 13. 864497.Espinosa F., Herr G., Tarp S. et al. СD57+CD4 T Cells underlie belatacept-resistant allograft rejection. American Journal of Transplantation. 2016. 16 (4). 1102–1112.Espinosa F., Herr G., Tarp S. et al. CD57+CD4 T Cells underlie belatacept-resistant allograft rejection. American Journal of Transplantation. 2016. 16 (4). 1102–1112.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.