Субпопуляция и функциональная активность регуляторных Т-лимфоцитов у больных с хроническим полипозным риносинуситом
https://doi.org/10.52485/19986173_2026_1_77
Аннотация
Преодоление терапевтической резистентности при хроническом полипозном риносинусите (ПРС) напрямую связано с признанием его иммунологической гетерогенности. Современная парадигма рассматривает ПРС как спектр различных эндотипов (Th1, Th2, Th17), каждый из которых требует специфического таргетногот подхода, что делает детальное иммунопрофилирование основой для персонализированной стратегии лечения.
Цель исследования: изучение численного состава и функциональной активности Т-регуляторных лимфоцитов с различной степенью дифференцировки в зависимости от типа иммунного ответа (ИО) у больных с хроническим полипозным риносинуситом (ПРС).
Материалы и методы. В исследование были включены 44 пациента, страдающих хроническим полипозным риносинуситом. Группа контроля представлена 20 пациентами без хронического риносинусита и сопутствующей патологии, оперированных по поводу септопластики. Методом кластерного анализа (к-средних) все пациенты были разделены на три кластера: 1-й – пациенты, имеющие Т-хелпер 1 типа ИО, 2-й – Т хелпер 2 типа, 3-й – Т хелпер 17 типа ИО. Изучали содержание Treg-клеток с фенотипом CD4+CD25hiCD127low в венозной крови обследуемых. Уровни цитокинов (IL-2, IL-6, IL-10, TGF-β1, TNF-α) определяли в сыворотке крови и гомогенатах тканей с помощью
системы мультиплексного анализа «Human Essential Immune Response Panel» компании «Biolegend» (США).
Результаты. Общее количество Treg увеличено при Th-2 и Тh-1 ИО, при Th-17 ответе оно было минимально. Пул наивных Treg сохранен только при Тh-2 ИО. Наблюдалось прогрессирующее снижение Treg памяти от Th-1/Th-2 к Th-17 ответу. Выявленны системные нарушения цитокинового баланса, объясняющие различные механизмы патогенеза формирования полипов носа при разных типах иммунного ответа.
Заключение. Установлены различия в состоянии регуляторного звена иммунитета у пациентов с различными иммунными эндотипами хронического полипозного риносинусита, которые проявляются на уровне как клеточного состава, так и функциональной активности T-регуляторных лимфоцитов, носящих разнонаправленный характер в зависимости от иммунного эндотипа ПРС. Конкордантность изменений клеточного и цитокинового профилей в периферической крови и ткани полипа подтверждает системный характер иммунопатологических нарушений при ПРС.
Ключевые слова
При поддержке: Работа выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РФ в рамках утвержденного плана НИР
Об авторах
Т. М. Маниковская
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
Россия
Россия
Татьяна Михайловна Маниковская, ассистент
кафедра отоларингологии
672000; ул. Горького, 39а; Чита
РИНЦ – AuthorID: 1175624
Е. В. Егорова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
Россия
Россия
Елена Владимировна Егорова, д. м. н., заведующая кафедрой
кафедра отоларингологии
672000; ул. Горького, 39а; Чита
РИНЦ – AuthorID: 769223
Е. В. Фефелова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
Россия
Россия
Елена Викторовна Фефелова, д. м. н., доцент, профессор
кафедра патологической физиологии
672000; ул. Горького, 39а; Чита
РИНЦ – AuthorID: 520408
П. П. Терешков
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
Россия
Россия
Павел Петрович Терешков, к. м. н., заведующий лабораторией
НИИ молекулярной биологии; лаборатория экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии
672000; ул. Горького, 39а; Чита
РИНЦ - AuthorID: 520402
Н. Н. Цыбиков
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства
здравоохранения РФ
Россия
Россия
Намжил Нанзатович Цыбиков, д. м. н., профессор, заведующий кафедрой
кафедра патофизиологии
672000; ул. Горького, 39а; Чита
РИНЦ – AuthorID: 520407
Список литературы
1. Bachert C., Han J.K., Wagenmann M., et al. EUFOREA expert board meeting on uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps (CRSwNP) and biologics: Definitions and management. J Allergy Clin Immunol. 2021 Jan. 147 (1). 29–36. doi: 10.1016/j.jaci.2020.11.013.
2. Иванов М.О., Максименя М.В., Караваева Т.М. и соавт. Клинические и некоторые биохимические особенности риносинуситов различной этиологии. Вестник оториноларингологии. 2019. 84 (3). 41–45.
3. Zahran A.M., El-Badaway O., Elsayh I.K.I., Osman M.M. Delineation of T cell subsets in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Acta Otorhinolaryngol Ital. 2022 Oct. 42 (5). 441–449. doi: 10.14639/0392-100X-N2023.
4. Xu Z., Huang Y., Meese T., et al. The multi-omics single-cell landscape of sinus mucosa in uncontrolled severe chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin Immunol. 2023 Nov. 256. 109791. doi: 10.1016/j.clim.2023.109791.
5. Toppila-Salmi S., Reitsma S., Hox V., et al. Endotyping in Chronic Rhinosinusitis-An EAACI Task Force Report. Allergy. 2025 Jan. 80 (1). 132–147. doi: 10.1111/all.16418.
6. Koh C.H., Lee S., Kwak M., Kim B.S., Chung Y. CD8 T-cell subsets: heterogeneity, functions, and therapeutic potential. Exp Mol Med. 2023 Nov. 55 (11). 2287–2299. doi: 10.1038/s12276-023-01105-x.
7. Seder R.A., Ahmed R. Similarities and differences in CD4+ and CD8+ effector and memory T cell generation. Nat Immunol. 2003 Sep. 4 (9). 835–842. doi: 10.1038/ni969.
8. Zebley C.C., Akondy R.S., Youngblood B.A., Kissick H.T. Defining the Molecular Hallmarks of T-Cell Memory. Cold Spring Harb Perspect Biol. 2022 Mar. 1. 14 (3). a037804. doi: 10.1101/cshperspect.a037804.
9. Lei C., Jiang J., Zhang Y., Xiong G. Role and Function of Regulatory T Cell in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyposis. J Immunol Res. 2022 Mar. 26. 2022. 1144563. doi: 10.1155/2022/1144563.
10. Dong D., Sindhava V.J., Ganesan A., et al. Normal Treg homeostasis and suppressive function require both FOXP1 and FOXP4. JCI Insight. 2025 Aug 12. 10 (18). e195981. doi: 10.1172/jci.insight.195981.
11. Xu Z., Li R., Wang L., et al. Pathogenic role of different phenotypes of immune cells in airway allergic diseases: a study based on Mendelian randomization. Front Immunol. 2024 May 15. 15. 1349470. doi: 10.3389/fimmu.2024.1349470.
12. Huang Y., Yan B., Meng C., Zhang L., Wang C. Matrix metalloproteinases in chronic rhinosinusitis. Expert Rev Clin Immunol. 2024 May. 20 (5). 547–558. doi: 10.1080/1744666X.2024.2302362.
13. Calus L., Van Bruaene N., Bosteels C., et al. Twelve-year follow-up study after endoscopic sinus surgery in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. Clin Transl Allergy. 2019 Jun. 14. 9. 30. doi: 10.1186/s13601-019-0269-4.
14. Huang Y., Zhang N., Xu Z., Zhang L., Bachert C. The Development of the Mucosal Concept in Chronic Rhinosinusitis and Its Clinical Implications. J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Mar. 10 (3). 707–715. doi: 10.1016/j.jaip.2021.10.054.
15. So K., Bertolini T.B., Krishnan P., et al. Distinct functions and transcriptional signatures in orally induced regulatory T cell populations. Front Immunol. 2023 Oct. 26. 14. 1278184. doi: 10.3389/fimmu.2023.1278184.
16. Zhu S., Zhou N., Li Q., Liu X. Rewiring immune suppression in NSCLC: Roles and plasticity of Tregs and Th17 cells. Front Immunol. 2025 Oct. 16. 16. 1658848. doi: 10.3389/fimmu.2025.1658848.
17. Saxena V., Lienesch D.W., Zhou M., et al. Dual roles of immunoregulatory cytokine TGF-beta in the pathogenesis of autoimmunity-mediated organ damage. J Immunol. 2008 Feb. 1. 180 (3). 1903–1912. doi: 10.4049/jimmunol.180.3.1903.
18. Koh C.H., Kim B.S., Kang C.Y., Chung Y., Seo H. IL-17 and IL-21: Their Immunobiology and Therapeutic Potentials. Immune Netw. 2024 Jan. 19. 24 (1). e2. doi: 10.4110/in.2024.24.e2.
19. Kim H.S., Jang S.W., Lee W., et al. PTEN drives Th17 cell differentiation by preventing IL-2 production. J Exp Med. 2017 Nov 6. 214 (11). 3381–3398. doi: 10.1084/jem.20170523.
20. Dienz O., Rincon M. The effects of IL-6 on CD4 T cell responses. Clin Immunol. 2009 Jan. 130 (1). 27–33. doi: 10.1016/j.clim.2008.08.018.
21. Yoshida H., Magi M., Tamai H., et al. Effects of interleukin-6 signal inhibition on Treg subpopulations and association of Tregs with clinical outcomes in rheumatoid arthritis. Rheumatology. 2024 Sep. 1. 63 (9). 2515-2524. doi: 10.1093/rheumatology/keae196.
22. Aliyu M., Zohora F.T., Anka A.U., et al. Interleukin-6 cytokine : An overview of the immune regulation, immune dysregulation, and therapeutic approach. Int Immunopharmacol. 2022 Oct. 111. 109130. doi: 10.1016/j.intimp.2022.109130.
23. Смирнова О.В., Синяков А.А. Иммунитет при хроническом риносинусите и коморбидных состояниях. Российский иммунологический журнал. 2024. 27 (3). 635–642. doi: 10.46235/1028-7221-16682-IIC.
24. Laidlaw T.M., Mullol J., Woessner K.M., Amin N., Mannent L.P. Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps and Asthma. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Mar. 9 (3). 1133–1141. doi: 10.1016/j.jaip.2020.09.063.
25. Bachert C., Luong A.U., Gevaert P., et al. The Unified Airway Hypothesis: Evidence From Specific Intervention With Anti-IL-5 Biologic Therapy. J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Sep. 11 (9). 2630–2641. doi: 10.1016/j.jaip.2023.05.011.
Рецензия
Для цитирования:
Маниковская Т.М., Егорова Е.В., Фефелова Е.В., Терешков П.П., Цыбиков Н.Н. Субпопуляция и функциональная активность регуляторных Т-лимфоцитов у больных с хроническим полипозным риносинуситом. Забайкальский медицинский вестник. 2026;(1):77-90. https://doi.org/10.52485/19986173_2026_1_77
For citation:
Manikovskaya T.M., Egorova E.V., Fefelova E.V., Tereshkov P.P., Tsybikov N.N. Subpopulation and functional activity of regulatory T-lymphocytes in patients with chronic polyposis rhinosinusitis. Transbaikalian Medical Bulletin. 2026;(1):77-90. (In Russ.) https://doi.org/10.52485/19986173_2026_1_77
Просмотров:
103
JATS XML
Послать статью по эл. почте 