СЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ РАСТВОРИМЫХ МОЛЕКУЛ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА
https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_3
Аннотация
Введение. Распространенность хронического аутоиммунного тиреоидита (АИТ) – более 5% популяции мира. Несмотря на это, тактика и методы лечения АИТ не претерпевают нововведений в отношении терапии много лет, тогда как современная тенденция к лечению других аутопатологий стремится к применению моноклональных антител. Однако было замечено, что при применении некоторых ингибиторов контрольных точек иммунного ответа для лечения онкопатологии у больных дебютировали различные аутоиммунные заболевания. Этот факт открывает перспективу к изучению новых звеньев патогенеза АИТ.
Цель исследования: выявление концентрации молекул sCD25, s4-1BB, sLAG-3, sTim-3, sGalectin-9 у лиц, страдающих различными формами АИТ.
Методы. Участие в исследовании принял 31 человек в возрасте от 18 до 40 лет, распределённых на четыре группы: I Здоровые (n = 10); II Носители антител к тиреопероксидазе (АТкТПО) (n = 11); III Субклиническая форма гипотиреоза АИТ (n = 6); IV АИТ с гипотиреозом, медикаментозно компенсированным (n = 4). Проводился забор венозной крови для определения уровня АТкТПО методом ИФА, концентрации тиреотропного гормона и свободного тироксина, методом иммунохемилюминесценции, уровня CD25, 4-1BB, Tim-3, LAG-3, Galectin-9 методом проточной цитофлуориметрии. Статистическая обработка проводилась с использованием однофакторного дисперсионного анализа Крускал–Уолисса.
Результаты. Уровень sCD25 снизился почти на 85% (P = 0,001) с контрольных 19,2 пг/мл (2,20; 29,9) в группах: II 2,83 пг/мл (2,24; 3,17), III 3,23 пг/мл (2,69; 45,8) и IV 3,05 пг/мл (2,31; 7,37). Концентрация 4-1BB увеличилась в три раза (P = 0,001) в группах: II 35,0 пг/мл (15,5; 39,8), III 31,9 (27,8; 44,4) с контрольных 11,8 пг/мл (4,96; 14,0). sTim-3 снизился более чем на 98% (P = 0,001) с группы I 280 пг/мл (13,7; 321) при сравнении с группами: II 5,22 пг/мл (2,13; 6,34), III 4,10 пг/мл (3,36; 5,34), IV 1,26 пг/мл (0,362; 2,45). Содержание LAG-3 снизилось на 66% (P = 0,001) при сравнении группы I 51,1 пг/мл (20,1; 60,1) с II 20,1 пг/мл (2,23; 41,6). Концентрация галектина-9 во II группе 277 пг/мл (196; 378) в 5 раз ниже, чем в I 1377 пг/мл (1140; 1910) (P = 0,001).
Заключение. При развитии АИТ снижается концентрация CD25, Tim-3, LAG-3, Galectin-9, а уровень 4-1BB увеличивается.
Ключевые слова
Об авторах
В. В. БабинскийРоссия
Бабинский Владимир Владимирович, очный аспирант кафедры патологической физиологии
672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
Н. О. Гринь
Россия
Гринь Наталья Олеговна, ассистент кафедры госпитальной терапии и эндокринологии
672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
П. П. Терешков
Россия
Терешков Павел Петрович, к.м.н., заведующий лабораторией экспериментальной и клинической биохимии и иммунологии НИИ молекулярной биологии
672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
Е. В. Фефелова
Фефелова Елена Викторовна, д.м.н., профессор, доцент кафедры патологической физиологии
672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
Н. Н. Цыбиков
Россия
Цыбиков Намжил Нанзатович, д.м.н., профессор, заведующий кафедры патологической физиологии
672000, Россия, г. Чита, ул. Горького, 39а
Список литературы
1. Conrad N, Misra S, Verbakel JY, Verbeke G, Molenberghs G, Taylor PN, Mason J, Sattar N, McMurray JJV, McInnes IB, Khunti K, Cambridge G. Incidence, prevalence, and co-occurrence of autoimmune disorders over time and by age, sex, and socioeconomic status: a population-based cohort study of 22 million individuals in the UK. Lancet. 2023 Jun 3;401(10391):1878-1890. doi: 10.1016/S 0140-6736(23)00457-9
2. Stroev Y.I., Agafonov P.V., Korovin A.E., Ryabkova V.A., Sobolevskaya P.A., Fedotkina T.V., et al. Medical geography and ecology of autoimmune thyroidit hashimoto and related developments. Russian Biomedical Research. 2022. №2.]
3. Weetman AP. An update on the pathogenesis of Hashimoto's thyroiditis. J Endocrinol Invest. 2021 May;44(5):883-890. doi: 10.1007/s40618-020-01477-1
4. Dedov I.I., Melnichenko G.A., Gerasimov G.A., Fadeev V.V., Petunina N.A., Aleksandrova G.F., Troshina E.A., Kuznetsov N.S., Vanushko V.E. Clinical recommendations of the Russian Association of Endocrinologists on the diagnosis and treatment of autoimmune thyroiditis in adults 2013.
5. Klimak M, Nims RJ, Pferdehirt L, Collins KH, Harasymowicz NS, Oswald SJ, Setton LA, Guilak F. Immunoengineering the next generation of arthritis therapies. Acta Biomater. 2021 Oct 1;133:74-86. doi: 10.1016/j.actbio.2021.03.062. Epub 2021 Apr 3. PMID: 33823324; PMCID: PMC8941669.
6. Dhodapkar KM, Duffy A, Dhodapkar MV. Role of B cells in immune-related adverse events following checkpoint blockade. Immunol Rev. 2023 Sep;318(1):89-95. doi: 10.1111/imr.13238. Epub 2023 Jul 8. PMID: 37421187; PMCID: PMC10530150.
7. Babinsky V.V. Changes in the level of immune checkpoints in patientswith various forms of autoimmune thyroiditis Acta Biomedica Scientifica. 2024;9(4):6974. https://doi.org/10.29413/ABS.2024-9.4.8
8. Siemiątkowska A, Bryl M, Kosicka-Noworzyń K, Tvrdoň J, Gołda-Gocka I, Barinow-Wojewódzki A, Główka FK. Serum sCD25 Protein as a Predictor of Lack of Long-Term Benefits from Immunotherapy in Non-Small Cell Lung Cancer: A Pilot Study. Cancers (Basel). 2021 Jul 23;13(15):3702. doi: 10.3390/cancers13153702. PMID: 34359602; PMCID: PMC8345204
9. Tay C, Tanaka A, Sakaguchi S. Tumor-infiltrating regulatory T cells as targets of cancer immunotherapy. Cancer Cell. 2023 Mar 13;41(3):450-465. doi: 10.1016/j.ccell.2023.02.014. PMID: 36917950.
10. Damoiseaux J. The IL-2 - IL-2 receptor pathway in health and disease: The role of the soluble IL-2 receptor. Clin Immunol. 2020 Sep;218:108515. doi: 10.1016/j.clim.2020.108515. Epub 2020 Jul 1. PMID: 32619646.
11. Luu K, Shao Z, Schwarz H. The relevance of soluble CD137 in the regulation of immune responses and for immunotherapeutic intervention. J Leukoc Biol. 2020 May;107(5):731-738. doi: 10.1002/JLB.2MR1119-224R. Epub 2020 Feb 13. PMID: 32052477.
12. Liu Y, Chen H, Chen Z, Qiu J, Pang H, Zhou Z. Novel Roles of the Tim Family in Immune Regulation and Autoimmune Diseases. Front Immunol. 2021 Sep 17;12:748787. doi: 10.3389/fimmu.2021.748787. PMID: 34603337; PMCID: PMC8484753.
13. Leal-Pinto E, Tao W, Rappaport J, Richardson M, Knorr BA, Abramson RG. Molecular cloning and functional reconstitution of a urate transporter/channel. J Biol Chem. 1997 Jan 3;272(1):617-25. doi: 10.1074/jbc.272.1.617. PMID: 8995305.
14. Moar P, Tandon R. Galectin-9 as a biomarker of disease severity. Cell Immunol. 2021 Mar;361:104287. doi: 10.1016/j.cellimm.2021.104287. Epub 2021 Jan 14. PMID: 33494007.
15. Wang W, Sung N, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. T Helper (Th) Cell Profiles in Pregnancy and Recurrent Pregnancy Losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh Cells. Front Immunol. 2020 Aug 18;11:2025. doi: 10.3389/fimmu.2020.02025. PMID: 32973809; PMCID: PMC7461801.
16. Yang K, Wu Z, Zhang H, Zhang N, Wu W, Wang Z, Dai Z, Zhang X, Zhang L, Peng Y, Ye W, Zeng W, Liu Z, Cheng Q. Glioma targeted therapy: insight into future of molecular approaches. Mol Cancer. 2022 Feb 8;21(1):39. doi: 10.1186/s12943-022-01513-z. PMID: 35135556; PMCID: PMC8822752.
17. Cai L, Li Y, Tan J, Xu L, Li Y. Targeting LAG-3, TIM-3, and TIGIT for cancer immunotherapy. J Hematol Oncol. 2023 Sep 5;16(1):101. doi: 10.1186/s13045-023-01499-1. Erratum in: J Hematol Oncol. 2023 Sep 29;16(1):105. doi: 10.1186/s13045-023-01503-8. PMID: 37670328; PMCID: PMC10478462.
18. Kraehenbuehl L, Weng CH, Eghbali S, Wolchok JD, Merghoub T. Enhancing immunotherapy in cancer by targeting emerging immunomodulatory pathways. Nat Rev Clin Oncol. 2022 Jan;19(1):37-50. doi: 10.1038/s41571-021-00552-7. Epub 2021 Sep 27. PMID: 34580473.
19. He X, Xu C. Immune checkpoint signaling and cancer immunotherapy. Cell Res. 2020 Aug;30(8):660-669. doi: 10.1038/s41422-020-0343-4. Epub 2020 May 28. PMID: 32467592; PMCID: PMC7395714.
20. Huo JL, Wang YT, Fu WJ, Lu N, Liu ZS. The promising immune checkpoint LAG-3 in cancer immunotherapy: from basic research to clinical application. Front Immunol. 2022 Jul 26;13:956090. doi: 10.3389/fimmu.2022.956090. PMID: 35958563; PMCID: PMC9361790.
Рецензия
Для цитирования:
Бабинский В.В., Гринь Н.О., Терешков П.П., Фефелова Е.В., Цыбиков Н.Н. СЫВОРОТОЧНЫЙ УРОВЕНЬ РАСТВОРИМЫХ МОЛЕКУЛ КОНТРОЛЬНЫХ ТОЧЕК ИММУННОГО ОТВЕТА У БОЛЬНЫХ С РАЗЛИЧНЫМИ ФОРМАМИ АУТОИММУННОГО ТИРЕОИДИТА. Забайкальский медицинский вестник. 2025;(3):3-12. https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_3
For citation:
Babinsky V.V., Grin N.O., Tereshkov P.P., Fefelova E.V., Tsybikov N.N. SERUM LEVEL OF SOLUBLE MOLECULES OF IMMUNE RESPONSE CHECKPOINTS IN PATIENTS WITH VARIOUS FORMS OF AUTOIMMUNE THYROIDITIS. Transbaikalian Medical Bulletin. 2025;(3):3-12. (In Russ.) https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_3










