ВКЛАД ГЕНЕТИЧЕСКИХ ФАКТОРОВ В РАЗВИТИЕ ЦЕНТРАЛЬНОГО ВЕНОЗНОГО ТРОМБОЗА И ВОЗМОЖНОСТИ ИНДИВИДУАЛИЗАЦИИ ТЕРАПИИ

Цель исследования: определить вклад генетических факторов в развитие центрального венозного тромбоза (ЦВТ), а также выявить изменения в системе биотрансформации лекарственных средств, применяемых для его лечения и вторичной профилактики.
Материалы и методы. В исследование было включено 30 человек: пациенты с клиническими признаками, подозрительными в отношении ЦВТ, а также пациенты с инсультом неизвестной этиологии. Для верификации ЦВТ проводилась компьютерная томография головного мозга с болюсным внутривенным контрастированием. У 11 человек с подтверждённым ЦВТ проведено генетическое исследование системы гемостаза и системы биотрансформации и детоксикации для подбора индивидуальной терапии.
Результаты. В ходе исследования было установлено, что у всех пациентов с верифицированным ЦВТ (n = 11) выявлены полиморфизмы в генах системы гемостаза. Наиболее часто встречались полиморфизмы генов ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (10 пациентов из 11) и метилентетрагидрофолатредуктазы (11 пациентов из 11). Всем пациентам с подтвержденным ЦВТ было проведено генетическое исследование системы детоксикации и биотрансформации. Данный анализ позволил: 1) определить тип метаболизма варфарина, что помогло персонализировано назначить начальную дозу этого препарата, сводя к минимуму нежелательные явления; 2) определить необходимый препарат (ацетилсалициловая кислота/клопидогрель) для вторичной профилактики ЦВТ в случаях регресса тромба. Так, у 4 пациентов верифицирована аспиринорезистентность; у 5 пациентов выявлены аллельные варианты CYP2С19, определяющие низкую ферментативную активность цитохрома и, как следствие, приводящие к уменьшению антиагрегантного эффекта клопидогрела.
Заключение. Исследование полиморфизмов системы гемостаза подтверждает теоретическую и практическую значимость генетического тестирования у пациентов с ЦВТ. Исследование системы детоксикации и биотрансформации позволяет осуществить персонализированный подход к лечению и снизить расходы системы здравоохранения, направленные на борьбу с нежелательными эффектами терапии, подтверждая экономическую значимость анализа.

1. Клинические рекомендации. Ишемический инсульт и транзиторная ишемическая атака. 2024.

2. Бабадаева Н.М., Шостак Н.А., Кириенко А.И. Венозные тромбозы – факторы риска, стратегия ведения. Клиницист. 2007. 2. 35–43.

3. Пизова Н.В. Тромбофилии: генетические полиморфизмы и сосудистые катастрофы. монография. Москва. ИМА-Пресс. 2013. 247.

4. Franchini M., Veneri D. Inherited thrombophilia: an update. Clin Lab. 2005. 51 (7-8). 357–365.

5. Рамазанов Г.Р., Коригова Х.В., Петриков С.С. Диагностика и лечение церебрального венозного тромбоза. Журнал им. Н.В. Склифосовского. Неотложная медицинская помощь. 2021. 10 (1). 122–134.

6. Козловская Н.Л. Тромбофилические состояния. Клиническая фармакология и терапия. 2003. 12 (1). 74

7. Moyer T.P., O’Kane D.J., Linnea M. et al. Warfarin sensitivity genotyping: a review of the literature and summary of patient experience. Mayo Clin. Proc. 2009. 84, 12. 1079–1094.

8. Мубаракшина О.А., Сомова М.Н., Батищева Г.А. Фармакогенетика варфарина: современное состояние вопроса. Лекция. Consilium Medicum. 2019.