Ермоленко Наталия Александровна, д.м.н., заведующая кафедрой неврологии
394036, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10
Ermolenko N.A., Doctor of Medical Sciences, Head of the Department of Neurology
10 Studencheskaya str., Voronezh, 394036
Кустовинова Инна Сергеевна, врач-невролог
394065, г. Воронеж, проспект Патриотов, д. 23
Kustovinova I.S., neurologist
23 Prospekt Patriotov, Voronezh, 394065
Цель исследования: определить вклад генетических факторов в развитие центрального венозного тромбоза (ЦВТ), а также выявить изменения в системе биотрансформации лекарственных средств, применяемых для его лечения и вторичной профилактики. Материалы и методы. В исследование было включено 30 человек: пациенты с клиническими признаками, подозрительными в отношении ЦВТ, а также пациенты с инсультом неизвестной этиологии. Для верификации ЦВТ проводилась компьютерная томография головного мозга с болюсным внутривенным контрастированием. У 11 человек с подтверждённым ЦВТ проведено генетическое исследование системы гемостаза и системы биотрансформации и детоксикации для подбора индивидуальной терапии. Результаты. В ходе исследования было установлено, что у всех пациентов с верифицированным ЦВТ (n = 11) выявлены полиморфизмы в генах системы гемостаза. Наиболее часто встречались полиморфизмы генов ингибитора активатора плазминогена PAI-1 (10 пациентов из 11) и метилентетрагидрофолатредуктазы (11 пациентов из 11). Всем пациентам с подтвержденным ЦВТ было проведено генетическое исследование системы детоксикации и биотрансформации. Данный анализ позволил: 1) определить тип метаболизма варфарина, что помогло персонализировано назначить начальную дозу этого препарата, сводя к минимуму нежелательные явления; 2) определить необходимый препарат (ацетилсалициловая кислота/клопидогрель) для вторичной профилактики ЦВТ в случаях регресса тромба. Так, у 4 пациентов верифицирована аспиринорезистентность; у 5 пациентов выявлены аллельные варианты CYP2С19, определяющие низкую ферментативную активность цитохрома и, как следствие, приводящие к уменьшению антиагрегантного эффекта клопидогрела. Заключение. Исследование полиморфизмов системы гемостаза подтверждает теоретическую и практическую значимость генетического тестирования у пациентов с ЦВТ. Исследование системы детоксикации и биотрансформации позволяет осуществить персонализированный подход к лечению и снизить расходы системы здравоохранения, направленные на борьбу с нежелательными эффектами терапии, подтверждая экономическую значимость анализа.
The aim of the research. To determine the contribution of genetic factors to the development of central venous thrombosis (CVT), as well as to identify changes in the biotransformation system of drugs used for its treatment and secondary prevention. Materials and methods. The study included 30 people: patients with clinical signs suspicious for CVT, as well as patients with stroke of unknown etiology. To verify CVT, computed tomography of the brain with bolus intravenous contrast was performed. In 11 people with confirmed CVT, a genetic study of the hemostasis system and the biotransformation and detoxification system was performed to select individual therapy. Results. The study found that all patients with verified CVT (n = 11) had polymorphisms in the genes of the hemostasis system. The most common polymorphisms were those of the plasminogen activator inhibitor PAI-1 (10 patients out of 11) and methylenetetrahydrofolate reductase (11 patients out of 11) genes. All patients with confirmed CVT underwent a genetic study of the detoxification and biotransformation system. This analysis allowed: 1) to determine the type of warfarin metabolism, which helped to personalize the initial dose of this drug, minimizing adverse events; 2) to determine the necessary drug (acetylsalicylic acid/clopidogrel) for secondary prevention of CVT in cases of thrombus regression. Thus, aspirin resistance was verified in 4 patients; allelic variants of CYP2C19 were detected in 5 patients, determining low enzymatic activity of cytochrome and, as a result, leading to a decrease in the antiplatelet effect of clopidogrel. Conclusion. The study of hemostasis system polymorphisms confirms the theoretical and practical significance of genetic testing in patients with CVT. The study of the detoxification and biotransformation system allows for a personalized approach to treatment and reduces healthcare system costs aimed at combating undesirable effects of therapy, confirming the economic significance of the analysis.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.