РОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА КАЛЬЦИЕВЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ RYR2, CACNA1H, CACNA1C В РАЗВИТИИ ГИПЕТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ

Цель исследования: Изучить взаимосвязи полиморфизма генов кальциевых ионных каналов RYR2, CACNA1H, CACNA1C с гипертрофией миокарда у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

Материалы и методы. Исследование проведено в группе больных эссенциальной артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда, подтвержденной эхокардиографически (n=84), и больных эссенциальной гипертензией без гипертрофии миокарда (n=80). Определение SNP генов кальциевых каналов RYR2 (rs2490389), CACNA1H (rs11865472), CACNA1C (rs1006737) проводили методом ПЦР в реальном времени. Проведены оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди-Вайнберга, χ²-тест, а также оценен показатель отношения шансов (OR).

Результаты. Установлено, что у больных эссенциальной гипертензией с гипертрофией миокарда частота минорной аллели и генотипа ТТ SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2 выше, чем у пациентов с эссенциальной гипетрофией без эхокардиографических признаков гипертрофии миокарда. Шанс развития гипертрофии миокарда при эссенциальной артериальной гипертензии оказался выше у носителей аллели T (OR=2,10[95% СI: 1,34 – 3,27], р<0,001) и генотипа ТТ (OR=2,85 [95% СI: 1,44 – 5,61], р<0,01) SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2. Аллель G и генотип GG полиморфизма G2236129A гена CACNA1H (rs11865472) встречалась чаще в группе больных эссенциальной гипертензией с гипертрофией миокарда. Шанс развития гипертрофии миокарда при эссенциальной артериальной гипертензии оказался выше у носителей аллели G (OR=2,06[95% СI: 1,33 – 3,20], р<0,001) и генотипа GG (OR=2,86 [95% СI: 1,36 – 6,02], р<0,01) SNP G1134967A (rs11865472) гена CACNA1H молекулы потенциал-управляемых кальциевых каналов. При этом частота минорной аллели SNP G2236129A (rs1006737) гена CACNA1C кальциевых ионных каналов в обеих группах не отличалась между собой.

Заключение. Носительство аллели T и генотипа TT SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2, аллели G и генотипа GG SNP G1134967A (rs11865472) гена CACNA1H является факторами риска развития гипертрофии миокарда у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

1. Пушкарев Б.С. Роль генетического полиморфизма кальциевых ионных каналов в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии [диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук]. Чита.: ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 2020.

2. Пушкарёв Б.С., Витковский Ю.А. Кальциевые ионные каналы. Часть I. Забайкальский медицинский журнал. 2015. 4. 175–182. [дата обращения 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2015/4/31.pdf.

3. Пушкарёв Б.С., Витковский Ю.А. Кальциевые ионные каналы. Часть II. Забайкальский медицинский журнал. 2016. 1. 93–104. [дата обращения 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2016/1/15.pdf.

4. Gong S., Bin Su B., Tovar H., Mao C., Gonzalez V., Liu Y., Lu Y., Wang K., Xu C. Polymorphisms within RYR3 gene are associated with risk and age at onset of hypertension, diabetes, and Alzheimer's disease. 2018 Jun 11. 31(7). 818-826. DOI:10.1093/ajh/hpy046.

5. Пушкарёв Б.С., Терешков П.П., Витковский Ю.А. Влияние генетического полиморфизма кальциевых ионных каналов на внутриклеточную концентрацию ионов кальция у здоровых и больных артериальной гипертензией. Забайкальский медицинский журнал. 2019. 3. 158–168. [дата обращения 20.03.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2019/3/8.pdf.

6. Zhang H., Zhou J., Mu Y., Shrestha S., Wang N., Jian B., Jin M., Zhang K., Cong M., Liu J., Qiu C., Pushkarev B., Bolshakova O., Vitkovsky Y. CACNA1C (rs1006737) SNP increases the risk of essential hypertension in both Chinese Han and ethnic Russian people of Northeast Asia. Medicine (Baltimore). 2021. 10(8). e24825. DOI: 10.1097/MD.0000000000024825. – EDN MHNFII.

7. Zhang L., Sun Y., Zhang X., Shan X., Li J., Yao Y., Shu Y., Lin K., Huang X., Yang Z., Chu J., Huang L., Sun H. Three novel genetic variants in the FAM110D, CACNA1A, and NLRP12 genes are associated with susceptibility to hypertension among Dai people. American journal of hypertension. 2021 Aug 9. 34(8). 874-879. DOI: 10.1093/ajh/hpab040.

8. Kohli U., Kuntz L., Nayak H. RYR2 p.R169L mutation and left ventricular hypertrophy in a child with emotion-triggered sudden death. Cardiology in the Young. 2020 Jun 9. 30(7). 1039-1042. DOI: 10.1017/S1047951120001316.

9. World Medical Organization. Declaration of Helsinki. British Medical Journal. 1996 Dec 7. 313(7070). 1448-1449. (File revised 1998 Dec 20, 2000 June 7). [cited 20.03.2022]. Available from: http://www.cirp.org/library/ethics/helsinki.

10. Visseren F.L.J., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021. 42 (34). 3227–3337. DOI.org/10.1093/eurheartj/ehab484.

11. Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R, Laurent S, Lip GYH., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R.E., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018. 39 (33). 3021–3104. DOI: 10.5603/KP.2019.0018.

12. Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J., de Simone G., Pickering T.G., Saba P.S., Vargiu P., Simongini I., Laragh J.H. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992 Jun. 19(7). 1550-8. DOI: 10.1016/0735-1097(92)90617-v.