zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2022_3_9zabmedvestnik-184Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHРОЛЬ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ПОЛИМОРФИЗМА КАЛЬЦИЕВЫХ ИОННЫХ КАНАЛОВ RYR2, CACNA1H, CACNA1C В РАЗВИТИИ ГИПЕТРОФИИ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА У БОЛЬНЫХ ЭССЕНЦИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙCORRELATION OF GENETIC POLYMORPHISM OF CALCIUM ION CHANNELS RYR2, CACNA1H, CACNA1C WITH THE DEVELOPMENT OF LEFT VENTRICULAR MYOCARDIAL HYPETROPHY IN PATIENTS WITH ESSENTIAL HYPERTENSIONБольшаковаО. В.BolshakovaO. V.

672000, Чита, ул. Горького, 39а

39a Gorky Street, Chita, 672000

ПушкарёвБ. С.PushkarevB. S.

672000, Чита, ул. Горького, 39а

39a Gorky Street, Chita, 672000

ПокоеваЗ. А.PokoevaZ. A.

672000, Чита, ул. Горького, 39а

39a Gorky Street, Chita, 672000

ВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

672000, Чита, ул. Горького, 39а

39a Gorky Street, Chita, 672000

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation20220508202403917Copyright © Большакова О.В., Пушкарёв Б.С., Покоева З.А., Витковский Ю.А., 20242024Большакова О.В., Пушкарёв Б.С., Покоева З.А., Витковский Ю.А.Bolshakova O.V., Pushkarev B.S., Pokoeva Z.A., Vitkovsky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/184Цель исследования

Цель исследования: Изучить взаимосвязи полиморфизма генов кальциевых ионных каналов RYR2, CACNA1H, CACNA1C с гипертрофией миокарда у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

Материалы и методы

Материалы и методы. Исследование проведено в группе больных эссенциальной артериальной гипертензией с гипертрофией миокарда, подтвержденной эхокардиографически (n=84), и больных эссенциальной гипертензией без гипертрофии миокарда (n=80). Определение SNP генов кальциевых каналов RYR2 (rs2490389), CACNA1H (rs11865472), CACNA1C (rs1006737) проводили методом ПЦР в реальном времени. Проведены оценка подчинения распределения генотипов выборок равновесию Харди-Вайнберга, χ2-тест, а также оценен показатель отношения шансов (OR).

Результаты

Результаты. Установлено, что у больных эссенциальной гипертензией с гипертрофией миокарда частота минорной аллели и генотипа ТТ SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2 выше, чем у пациентов с эссенциальной гипетрофией без эхокардиографических признаков гипертрофии миокарда. Шанс развития гипертрофии миокарда при эссенциальной артериальной гипертензии оказался выше у носителей аллели T (OR=2,10[95% СI: 1,34 – 3,27], р<0,001) и генотипа ТТ (OR=2,85 [95% СI: 1,44 – 5,61], р<0,01) SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2. Аллель G и генотип GG полиморфизма G2236129A гена CACNA1H (rs11865472) встречалась чаще в группе больных эссенциальной гипертензией с гипертрофией миокарда. Шанс развития гипертрофии миокарда при эссенциальной артериальной гипертензии оказался выше у носителей аллели G (OR=2,06[95% СI: 1,33 – 3,20], р<0,001) и генотипа GG (OR=2,86 [95% СI: 1,36 – 6,02], р<0,01) SNP G1134967A (rs11865472) гена CACNA1H молекулы потенциал-управляемых кальциевых каналов. При этом частота минорной аллели SNP G2236129A (rs1006737) гена CACNA1C кальциевых ионных каналов в обеих группах не отличалась между собой.

Заключение

Заключение. Носительство аллели T и генотипа TT SNP G237115840T (rs2490389) гена RYR2, аллели G и генотипа GG SNP G1134967A (rs11865472) гена CACNA1H является факторами риска развития гипертрофии миокарда у больных эссенциальной артериальной гипертензией.

Aim

Aim. The correlation of genetic polymorphism of calcium-ion channels RYR2, CACNA1H, CACNA1C with the development of left ventricular myocardial hypertrophy in patients with essential hypertension was studied.

Methods

Methods. The study was performed in 84 patients with essential arterial hypertension with myocardial hypertrophy confirmed by echocardiography, and 80 patients with essential hypertension without myocardial hypertrophy. The detection of the SNP of calcium channel RYR2 (rs2490389), CACNA1H (rs11865472), CACNA1C (rs1006737), CACNA1 (rs11079919) genes was carried out by PCR by real-time PCR. Genotype frequencies were verified to concordance of Hardy-Weinberg equilibrium. The χ2-test were done, and the odds ratio (OR) are estimated.

Results

Results. It was established that the frequency of the minor allele and the TT genotype of SNP G237115840T (rs2490389) of the RYR2 gene in patients with essential hypertension with myocardial hypertrophy is higher than in patients with essential hypertension without hypertrophy. The risk of the left ventricular myocardial hypertrophy development in patients with essential hypertension was higher in carriers of the T allele (OR=2,10[95% СI: 1,34 – 3,27], р<0,001) and the TT genotype (OR=2,85 [95% СI: 1,44 – 5,61], р<0,01) SNP G237115840T (rs2490389) SNP G237115840T (rs2490389) of the RYR2 gene.

The G allele and the GG genotype of the G2236129A polymorphism of the CACNA1H gene (rs11865472) were more common in the group of patients with essential hypertension and the left ventricular myocardial hypertrophy. The risk of developing myocardial hypertrophy in patients with essential arterial hypertension was higher in carriers of the G allele (OR=2,06[95% СI: 1,33 – 3,20], р<0,001) and the GG genotype (OR=2,86 [95% СI: 1,36 – 6,02], р<0,01) SNP G1134967A (rs11865472) of the CACNA1H gene of the potentially-gated calcium channel molecule. At the same time, the frequency of the minor allele SNP G2236129A (rs1006737) of the CACNA1C gene is not differ from each other.

Conclusions

Conclusions. Carrying the T allele and the TT genotype SNP G237115840T (rs2490389) of the RYR2 gene, the G allele and the GG genotype SNP G1134967A (rs11865472) of the CACNA1H gene are risks for development of the left ventricular myocardial hypertrophy in patients with essential arterial hypertension.

генетический полиморфизмSNPкальциевые ионные каналыартериальная гипертензиягипертрофия миокардаgenetic polymorphismSNPcalcium channelshypertensionmyocardial hypertrophyРабота выполнена при финансовой поддержке ФГБОУ ВО Читинская государственная медицинская академия Минздрава РФ в рамках утвержденного плана НИРReferencesПушкарев Б.С. Роль генетического полиморфизма кальциевых ионных каналов в патогенезе эссенциальной артериальной гипертензии [диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук]. Чита.: ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава России. 2020.Pushkarev B.S. The role of genetic polymorphism of calcium ion channels in the pathogenesis of essential hypertension [dissertation]. Chita. Chita state medical academy. 2020. in Russian.Пушкарёв Б.С., Витковский Ю.А. Кальциевые ионные каналы. Часть I. Забайкальский медицинский журнал. 2015. 4. 175–182. [дата обращения 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2015/4/31.pdf.Pushkarev B.S., Vitkovsky Y.A. Calcium ion channels. Part I. Transbaikal medical journal. 2015. 4. 175–182. [cited 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2015/4/31.pdf.Пушкарёв Б.С., Витковский Ю.А. Кальциевые ионные каналы. Часть II. Забайкальский медицинский журнал. 2016. 1. 93–104. [дата обращения 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2016/1/15.pdf.Pushkarev B.S., Vitkovsky Y.A. Calcium ion channels. Part II. Transbaikal medical journal. 2016. 1. 93–104. [cited 15.04.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2016/1/15.pdf.Gong S., Bin Su B., Tovar H., Mao C., Gonzalez V., Liu Y., Lu Y., Wang K., Xu C. Polymorphisms within RYR3 gene are associated with risk and age at onset of hypertension, diabetes, and Alzheimer's disease. 2018 Jun 11. 31(7). 818-826. DOI:10.1093/ajh/hpy046.Gong S., Bin Su B., Tovar H., Mao C., Gonzalez V., Liu Y., Lu Y., Wang K., Xu C. Polymorphisms within RYR3 gene are associated with risk and age at onset of hypertension, diabetes, and Alzheimer's disease. 2018 Jun 11. 31(7). 818-826. DOI:10.1093/ajh/hpy046.Пушкарёв Б.С., Терешков П.П., Витковский Ю.А. Влияние генетического полиморфизма кальциевых ионных каналов на внутриклеточную концентрацию ионов кальция у здоровых и больных артериальной гипертензией. Забайкальский медицинский журнал. 2019. 3. 158–168. [дата обращения 20.03.2022]. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2019/3/8.pdf.Pushkarev B.S., Tereshkov P.P., Vitkovsky Yu.A. The influence of genetic polymorphism of calcium ion channels on the intracellular concentration of calcium ions both in healthy people and patients with hypertension. Transbaikal medical journal. 2019. 3. 158–168. [cited 20.03.2022]. in Russian. Available from: http://zabmedvestnik.ru/journal/2019/3/8.pdf.Zhang H., Zhou J., Mu Y., Shrestha S., Wang N., Jian B., Jin M., Zhang K., Cong M., Liu J., Qiu C., Pushkarev B., Bolshakova O., Vitkovsky Y. CACNA1C (rs1006737) SNP increases the risk of essential hypertension in both Chinese Han and ethnic Russian people of Northeast Asia. Medicine (Baltimore). 2021. 10(8). e24825. DOI: 10.1097/MD.0000000000024825. – EDN MHNFII.Zhang H., Zhou J., Mu Y., Shrestha S., Wang N., Jian B., Jin M., Zhang K., Cong M., Liu J., Qiu C., Pushkarev B., Bolshakova O., Vitkovsky Y. CACNA1C (rs1006737) SNP increases the risk of essential hypertension in both Chinese Han and ethnic Russian people of Northeast Asia. Medicine (Baltimore). 2021. 10(8). e24825. DOI: 10.1097/MD.0000000000024825. – EDN MHNFII.Zhang L., Sun Y., Zhang X., Shan X., Li J., Yao Y., Shu Y., Lin K., Huang X., Yang Z., Chu J., Huang L., Sun H. Three novel genetic variants in the FAM110D, CACNA1A, and NLRP12 genes are associated with susceptibility to hypertension among Dai people. American journal of hypertension. 2021 Aug 9. 34(8). 874-879. DOI: 10.1093/ajh/hpab040.Zhang L., Sun Y., Zhang X., Shan X., Li J., Yao Y., Shu Y., Lin K., Huang X., Yang Z., Chu J., Huang L., Sun H. Three novel genetic variants in the FAM110D, CACNA1A, and NLRP12 genes are associated with susceptibility to hypertension among Dai people. American journal of hypertension. 2021 Aug 9. 34(8). 874-879. DOI: 10.1093/ajh/hpab040.Kohli U., Kuntz L., Nayak H. RYR2 p.R169L mutation and left ventricular hypertrophy in a child with emotion-triggered sudden death. Cardiology in the Young. 2020 Jun 9. 30(7). 1039-1042. DOI: 10.1017/S1047951120001316.Kohli U., Kuntz L., Nayak H. RYR2 p.R169L mutation and left ventricular hypertrophy in a child with emotion-triggered sudden death. Cardiology in the Young. 2020 Jun 9. 30(7). 1039-1042. DOI: 10.1017/S1047951120001316.World Medical Organization. Declaration of Helsinki. British Medical Journal. 1996 Dec 7. 313(7070). 1448-1449. (File revised 1998 Dec 20, 2000 June 7). [cited 20.03.2022]. Available from: http://www.cirp.org/library/ethics/helsinki.World Medical Organization. Declaration of Helsinki. British Medical Journal. 1996 Dec 7. 313(7070). 1448-1449. (File revised 1998 Dec 20, 2000 June 7). [cited 20.03.2022]. Available from: http://www.cirp.org/library/ethics/helsinki.Visseren F.L.J., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021. 42 (34). 3227–3337. DOI.org/10.1093/eurheartj/ehab484.Visseren F.L.J., et al. 2021 ESC Guidelines on cardiovascular disease prevention in clinical practice Developed by the Task Force for cardiovascular disease prevention in clinical practice with representatives of the European Society of Cardiology and 12 medical societies With the special contribution of the European Association of Preventive Cardiology (EAPC). European Heart Journal. 2021. 42 (34). 3227–3337. DOI.org/10.1093/eurheartj/ehab484.Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R, Laurent S, Lip GYH., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R.E., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018. 39 (33). 3021–3104. DOI: 10.5603/KP.2019.0018.Williams B., Mancia G., Spiering W., Agabiti Rosei E., Azizi M., Burnier M., Clement D.L., Coca A., de Simone G., Dominiczak A., Kahan T., Mahfoud F., Redon J., Ruilope L., Zanchetti A., Kerins M., Kjeldsen S.E., Kreutz R, Laurent S, Lip GYH., McManus R., Narkiewicz K., Ruschitzka F., Schmieder R.E., Shlyakhto E., Tsioufis C., Aboyans V., Desormais I; ESC Scientific Document Group. 2018 ESC/ESH Guidelines for the management of arterial hypertension. European Heart Journal. 2018. 39 (33). 3021–3104. DOI: 10.5603/KP.2019.0018.Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J., de Simone G., Pickering T.G., Saba P.S., Vargiu P., Simongini I., Laragh J.H. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J Am Coll Cardiol. 1992 Jun. 19(7). 1550-8. DOI: 10.1016/0735-1097(92)90617-v.Ganau A., Devereux R.B., Roman M.J., de Simone G., Pickering T.G., Saba P.S., Vargiu P., Simongini I., Laragh J.H. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1992 Jun. 19(7). 1550-8. DOI: 10.1016/0735-1097(92)90617-v.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.