Полиморфизм промотора гена IL-4 (C589T) и его влияние на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 4 в крови пациентов при гриппе А(H3N2)

Цель исследования: изучение частоты полиморфных аллелей и генотипов промотора гена IL-4 (C589T) rs2243250, а также их влияния на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 4 в крови пациентов при гриппе А(H3N2).

Материалы и методы. В исследование методом сплошной выборки были включены больные гриппом А(H3N2) (89 человек). Контрольную группу составили 96 практически здоровых доноров. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). С помощью световой микроскопии определяли показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) по методу Ю.А. Витковского и др. (1999). Измерение уровня цитокина проводили методом твердофазного ИФА с использованием набора реагентов ООО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Результаты. Установлено, что шанс развития гриппа A(H3N2) возрастает у лиц-носителей аллели T (OR=2,37 [СI95%: 1,50-3,74]) (р=0,0002), гетерозиготного варианта С/Т (OR=1,88 [СI95%: 1,03-3,42]) и гомозиготного генотипа T/T (OR=3,04 [СI95%: 1,12-8,23]) промотора гена IL-4 (С589Т) (р=0,001). Среди больных гриппом А(H3N2) у обладателей гомозигот C/C определялась минимальная концентрация IL-4, а максимальная – у носителей вариантов T/T. Наивысшая способность к лимфоцитарно-тромбоцитарному розеткообразованию при гриппе А(H3N2) выявляется у лиц-носителей генотипа С/С промотора гена IL-4 (С589Т).

Выводы. Содержание IL-4 и показатели функции лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2) зависят от носительства генотипов промоторного региона C589T гена IL-4.

1. Jester B.J., Uyeki T.M., Jernigan D.B. Fifty Years of Influenza A(H3N2) Following the Pandemic of 1968. American Journal of Public Health. 2020. 110(5). 669-676. DOI: 10.2105/AJPH.2019.305557.

2. Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика. Терапевтический архив. 2018. 90(1). 22-26.

3. Морозова О.М., Трошина Т.И., Морозова Е.Н., Морозов А.Н. Пандемия испанки 1918 года в России. Вопросы сто лет спустя. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021. 98(1). 113-124. DOI: 10.36233/0372-9311-98.

4. Jung H.S., Kang B.J., Ra S.W., Seo K.W., Jegal Y., Jun J.B., Jung J., Jeong J., Jeon H.J., Ahn J.S., Lee T., Ahn J.J. Elucidation of Bacterial Pneumonia-Causing Pathogens in Patients withRespiratory Viral Infection. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2017. 80(4). 358-367. DOI: 10.4046/trd.2017.0044.

5. Byrd-Leotis L., Gao C., Jia N., Mehta A.Y., Trost J., Cummings S.F., Heimburg-Molinaro J., Cummings R.D., Steinhauer D.A. Antigenic Pressure on H3N2 Influenza Virus Drift Strains Imposes Constraints on Binding to Sialylated Receptors but Not Phosphorylated Glycans. J Virol. 2019. 93(22). e01178-19. DOI: 10.1128/JVI.01178-19.

6. Lousa D., Soares C.M. Molecular mechanisms of the influenza fusion peptide: insights from experimental and simulation studie. FEBS Open Bio. 2021. 11(12). 3253-3261. DOI: 10.1002/2211-5463.13323.

7. Чупрова Г.А., Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Витковский Ю.А. Полиморфизм промотора гена интерлейкина-2 (Т330G) и показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2). Журнал инфектологии. 2022. 14(1). 125-130. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-125-130.

8. Troshina E.A. The role of cytokines in the processes of adaptive integration of immune and neuroendocrine reactions of the human body. Probl Endokrinol (Mosk). 2021. 67(2). 4-9. DOI: 10.14341/probl12744.

9. Емельянова А.Н., Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Епифанцева Н.В., Климович К.И., Радюкин Н.О., Радюкина Е.О., Юрчук С.В., Витковский Ю.А. Оценка эффективности противовирусной терапии гриппа A(H1N1) в эпидемические сезоны 2017-2018 и 2018-2019 гг. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. 83(3). 23-27. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-3-23-27.

10. Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно- тромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология. 2006. 8(5-6). 745-753.

11. Amat F., Louha M., Benet M., Guiddir T., Bourgoin-Heck M., Saint-Pierre P., Paluel-Marmont C., Fontaine C., Lambert N., Couderc R., Gonzalez J.R., Just J. The IL-4 rs2070874 polymorphism may be associated with the severity of recurrent viral-induced wheeze. Pediatr. Pulmonol. 2017. 52(11). 1435-1442. DOI: 10.1002/ppul.23834.

12. Peng Y., Wang X., Wang H., Xu W., Wu K., Go X., Yin Y., Zhang X. Interleukin-4 protects mice against lethal influenza and Streptococcus pneumoniae co-infected pneumonia. Clin. Exp. Immunol. 2021. 205(3). 379-390. DOI: 10.1111/cei.13628.

13. Emam A.A., Shehab M.M., Allah M.N., Elkoumi M.A., Abdelaal N.M., Mosabah A.A., Zakaria M.T., Sherif A.M., Soliman M.M., El-Kaffas R.H., Abouzeid H., Abdou M.A., Abdalmonem N., Abdelbaset H.R., Mohamed S.A., Soliman A.A., Elashkar S.S., Hegab M.S., Khalil A.M., Abdel- Aziz A., Anany H.G., Salah H.E., Abdou A.M., Elshehawy N.A., Elbasyouni H.A., Hafez S.F., Abo-Alella D.A., Fawzi M.M., Morsi S.S. Interleukin-4 -590C/T gene polymorphism in Egyptian children with acute lower respiratory infection: A multicenterstudy. Pediatric Pulmonology. 2019. 54. 297-302. DOI: 10.1002/ppul.24235302.

14. Пузырева Л.В., Сафонов А.Д. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее. Инфекция и иммунитет. 2016. 6(2). 103-108. DOI: 10.15789/2220-7619-2016-2-103-108.

15. Клинические и патогенетические закономерности гриппа H1N1/09: под редакцией А.В. Говорина, Новосибирск: 2015. 303 с. ISBN 978-5-02-019208-9.

16. Бойцова Е.А., Азимуродова Г.О., Косенкова Т.В. Интерлейкин 4. Биологические функции и клиническое значение в развитии аллергии (научный обзор). Профилактическая и клиническая медицина. 2020. 2(75). 70-79.