zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2022_4_42zabmedvestnik-99Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПолиморфизм промотора гена IL-4 (C589T) и его влияние на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 4 в крови пациентов при гриппе А(H3N2)Interleukin-4 gene promoter polymorphism (C589T) and its influence on lymphocyte platelet adhesion and interleukin 4 concentration in blood of patients with influenza A(H3N2)ЕмельяновА. С.EmelyanovA. S.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

39a, Gorky street, Chita, 672000

ЧупроваГ. А.ChuprovaG. A.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

39a, Gorky street, Chita, 672000

ЕмельяноваА. Н.EmelyanovaA. N.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

39a, Gorky street, Chita, 672000

ВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

39a, Gorky street, Chita, 672000

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202202082024044249Copyright © Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Емельянова А.Н., Витковский Ю.А., 20242024Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Емельянова А.Н., Витковский Ю.А.Emelyanov A.S., Chuprova G.A., Emelyanova A.N., Vitkovsky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/99Цель исследования

Цель исследования: изучение частоты полиморфных аллелей и генотипов промотора гена IL-4 (C589T) rs2243250, а также их влияния на показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии и содержание интерлейкина 4 в крови пациентов при гриппе А(H3N2).

Материалы и методы

Материалы и методы. В исследование методом сплошной выборки были включены больные гриппом А(H3N2) (89 человек). Контрольную группу составили 96 практически здоровых доноров. Определение SNP генов осуществлялось методом ПЦР с использованием стандартных наборов НПФ «Литех» (Москва). С помощью световой микроскопии определяли показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии (ЛТА) по методу Ю.А. Витковского и др. (1999). Измерение уровня цитокина проводили методом твердофазного ИФА с использованием набора реагентов ООО «Вектор-Бест» (Новосибирск).

Результаты

Результаты. Установлено, что шанс развития гриппа A(H3N2) возрастает у лиц-носителей аллели T (OR=2,37 [СI95%: 1,50-3,74]) (р=0,0002), гетерозиготного варианта С/Т (OR=1,88 [СI95%: 1,03-3,42]) и гомозиготного генотипа T/T (OR=3,04 [СI95%: 1,12-8,23]) промотора гена IL-4 (С589Т) (р=0,001). Среди больных гриппом А(H3N2) у обладателей гомозигот C/C определялась минимальная концентрация IL-4, а максимальная – у носителей вариантов T/T. Наивысшая способность к лимфоцитарно-тромбоцитарному розеткообразованию при гриппе А(H3N2) выявляется у лиц-носителей генотипа С/С промотора гена IL-4 (С589Т).

Выводы

Выводы. Содержание IL-4 и показатели функции лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2) зависят от носительства генотипов промоторного региона C589T гена IL-4.

Aim was to study of the lymphocyte-platelet adhesion function and interleukin 4 concentration in blood of patients with influenza A(H3N2) depending on polymorphic variants of the IL-4 gene promoter (C589T).

Methods

Methods. The study was performed in 89 patients with influenza A(H3N2) and 96 healthy residents.

Results

Results. It was found that the chance of developing influenza A(H3N2) increases in persons carrying the allele T (OR=2,37 [CI95%: 1,50-3,74]) (p=0,0002), heterozygous C/T variant (OR=1,88 [CI95%: 1,03-3,42]) and homozygous T/T genotype (OR=3,04 [CI95%: 1,12-8,23]) of the IL-4 gene promoter (C589T) (p=0,001). Among influenza A(H3N2) patients, the C/C homozygous carriers had the lowest concentration of IL-4, while the highest concentration was found in the carriers of the T/T variants. Carriers of the C/C genotype of the IL-4 gene promoter (C589T) have the highest ability for lymphocytic-platelet adhesion in influenza A (H3N2).

Conclusion

Conclusion. Indicators of the function of lymphocyte-platelet adhesion and interleukin 4 concentration in blood of patients with influenza A(H3N2) depend on the carriage of genotypes of the IL-4 gene promoter polymorphism (C589T).

гриппполиморфизм генов интерлейкина 4 (C589T)IL-4лимфоцитарно-тромбоцитарная адгезияinfluenzagene polymorphism of interleukin 4 (C589T)IL-4lymphocyte-platelet adhesionReferencesJester B.J., Uyeki T.M., Jernigan D.B. Fifty Years of Influenza A(H3N2) Following the Pandemic of 1968. American Journal of Public Health. 2020. 110(5). 669-676. DOI: 10.2105/AJPH.2019.305557.Jester B.J., Uyeki T.M., Jernigan D.B. Fifty Years of Influenza A(H3N2) Following the Pandemic of 1968. American Journal of Public Health. 2020. 110(5). 669-676. DOI: 10.2105/AJPH.2019.305557.Биличенко Т.Н., Чучалин А.Г. Заболеваемость и смертность населения России от острых респираторных вирусных инфекций, пневмонии и вакцинопрофилактика. Терапевтический архив. 2018. 90(1). 22-26.Bilichenko T.N., Chuchalin A.G. The morbidity and mortality of the population of Russia from acute respiratory viral infections, pneumonia and vaccine prevention. Therapeutic archive. 2018. 90(1). 22-26. in Russian. DOI: 10.26442/terarkh201890122-26.3.Морозова О.М., Трошина Т.И., Морозова Е.Н., Морозов А.Н. Пандемия испанки 1918 года в России. Вопросы сто лет спустя. Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 2021. 98(1). 113-124. DOI: 10.36233/0372-9311-98.Morozova O.M., Troshina T.I., Morozova E.N., Morozov A.N. The Spanish flu pandemic in 1918 in Russia. Questions a hundred years later. Journal of microbiology, epidemiology and immunobiology. 2021. 98(1). 113-124. in Russian. DOI: 10.36233/0372-9311-98.Jung H.S., Kang B.J., Ra S.W., Seo K.W., Jegal Y., Jun J.B., Jung J., Jeong J., Jeon H.J., Ahn J.S., Lee T., Ahn J.J. Elucidation of Bacterial Pneumonia-Causing Pathogens in Patients withRespiratory Viral Infection. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2017. 80(4). 358-367. DOI: 10.4046/trd.2017.0044.Jung H.S., Kang B.J., Ra S.W., Seo K.W., Jegal Y., Jun J.B., Jung J., Jeong J., Jeon H.J., Ahn J.S., Lee T., Ahn J.J. Elucidation of Bacterial Pneumonia-Causing Pathogens in Patients with Respiratory Viral Infection. Tuberc. Respir. Dis. (Seoul). 2017. 80(4). 358-367. DOI: 10.4046/trd.2017.0044.Byrd-Leotis L., Gao C., Jia N., Mehta A.Y., Trost J., Cummings S.F., Heimburg-Molinaro J., Cummings R.D., Steinhauer D.A. Antigenic Pressure on H3N2 Influenza Virus Drift Strains Imposes Constraints on Binding to Sialylated Receptors but Not Phosphorylated Glycans. J Virol. 2019. 93(22). e01178-19. DOI: 10.1128/JVI.01178-19.Byrd-Leotis L., Gao C., Jia N., Mehta A.Y., Trost J., Cummings S.F., Heimburg-Molinaro J., Cummings R.D., Steinhauer D.A. Antigenic Pressure on H3N2 Influenza Virus Drift Strains Imposes Constraints on Binding to Sialylated Receptors but Not Phosphorylated Glycans. J Virol. 2019. 93(22). e01178-19. DOI: 10.1128/JVI.01178-19.Lousa D., Soares C.M. Molecular mechanisms of the influenza fusion peptide: insights from experimental and simulation studie. FEBS Open Bio. 2021. 11(12). 3253-3261. DOI: 10.1002/2211-5463.13323.Lousa D., Soares C.M. Molecular mechanisms of the influenza fusion peptide: insights from experimental and simulation studie. FEBS Open Bio. 2021. 11(12). 3253-3261. DOI: 10.1002/2211-5463.13323.Чупрова Г.А., Емельянова А.Н., Емельянов А.С., Витковский Ю.А. Полиморфизм промотора гена интерлейкина-2 (Т330G) и показатель лимфоцитарно-тромбоцитарной адгезии при гриппе А(H3N2). Журнал инфектологии. 2022. 14(1). 125-130. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-125-130.Chuprova G.A., Emelyanova A.N., Emelyanov A.S., Vitkovskii Yu.A. Interleukin-2 gene promoter polymorphism (T330G) and lymphocyte platelet adhesion in influenza A (H3N2). Journal Infectology. 2022. 14(1). 125-130. in Russian. DOI: 10.22625/2072-6732-2022-14-1-125-130.Troshina E.A. The role of cytokines in the processes of adaptive integration of immune and neuroendocrine reactions of the human body. Probl Endokrinol (Mosk). 2021. 67(2). 4-9. DOI: 10.14341/probl12744.Troshina E.A. The role of cytokines in the processes of adaptive integration of immune and neuroendocrine reactions of the human body. Probl Endokrinol (Mosk). 2021. 67(2). 4-9. DOI: 10.14341/probl12744.Емельянова А.Н., Тихонова Е.П., Кузьмина Т.Ю., Емельянов А.С., Чупрова Г.А., Епифанцева Н.В., Климович К.И., Радюкин Н.О., Радюкина Е.О., Юрчук С.В., Витковский Ю.А. Оценка эффективности противовирусной терапии гриппа A(H1N1) в эпидемические сезоны 2017-2018 и 2018-2019 гг. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2020. 83(3). 23-27. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-3-23-27.Emel'yanova A.N., Tikhonova E.P., Kuzmina T.Yu., Emelyanov A.S., Chuprova G.A., Epifantseva N.V., Klimovich K.I., Radyukin N.O., Radyukin E.O., Yurchuk S.V., Vitkovskii Yu. A. Expert anti-therapy flua (H1N1) in the season 2017-2018 and 2018-2019 gg. Russian Journal of Experimental and Clinical Pharmacology. 2020. 83(3). 23-27. in Russian. DOI: 10.30906/0869-2092-2020-83-3-23-27.Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарно- тромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология. 2006. 8(5-6). 745-753.Vitkovsky Yu.A., Kuznick B.I., Solpov A.V. Pathogenetic significance of lymphocyte-to-platelet adherence. Medical Immunology (Russia). 2006. 8(5-6). 745-753. in Russian. DOI: 10.15789/1563-0625-2006-5-6-745-753.Amat F., Louha M., Benet M., Guiddir T., Bourgoin-Heck M., Saint-Pierre P., Paluel-Marmont C., Fontaine C., Lambert N., Couderc R., Gonzalez J.R., Just J. The IL-4 rs2070874 polymorphism may be associated with the severity of recurrent viral-induced wheeze. Pediatr. Pulmonol. 2017. 52(11). 1435-1442. DOI: 10.1002/ppul.23834.Amat F., Louha M., Benet M., Guiddir T., Bourgoin-Heck M., Saint-Pierre P., Paluel-Marmont C., Fontaine C., Lambert N., Couderc R., Gonzalez J.R., Just J. The IL-4 rs2070874 polymorphism may be associated with the severity of recurrent viral-induced wheeze. Pediatr. Pulmonol. 2017. 52(11). 1435-1442. DOI: 10.1002/ppul.23834.Peng Y., Wang X., Wang H., Xu W., Wu K., Go X., Yin Y., Zhang X. Interleukin-4 protects mice against lethal influenza and Streptococcus pneumoniae co-infected pneumonia. Clin. Exp. Immunol. 2021. 205(3). 379-390. DOI: 10.1111/cei.13628.Peng Y., Wang X., Wang H., Xu W., Wu K., Go X., Yin Y., Zhang X. Interleukin-4 protects mice against lethal influenza and Streptococcus pneumoniae co-infected pneumonia. Clin. Exp. Immunol. 2021. 205(3). 379-390. DOI: 10.1111/cei.13628.Emam A.A., Shehab M.M., Allah M.N., Elkoumi M.A., Abdelaal N.M., Mosabah A.A., Zakaria M.T., Sherif A.M., Soliman M.M., El-Kaffas R.H., Abouzeid H., Abdou M.A., Abdalmonem N., Abdelbaset H.R., Mohamed S.A., Soliman A.A., Elashkar S.S., Hegab M.S., Khalil A.M., Abdel- Aziz A., Anany H.G., Salah H.E., Abdou A.M., Elshehawy N.A., Elbasyouni H.A., Hafez S.F., Abo-Alella D.A., Fawzi M.M., Morsi S.S. Interleukin-4 -590C/T gene polymorphism in Egyptian children with acute lower respiratory infection: A multicenterstudy. Pediatric Pulmonology. 2019. 54. 297-302. DOI: 10.1002/ppul.24235302.Emam A.A., Shehab M.M., Allah M.N., Elkoumi M.A., Abdelaal N.M., Mosabah A.A., Zakaria M.T., Sherif A.M., Soliman M.M., El-Kaffas R.H., Abouzeid H., Abdou M.A., Abdalmonem N., Abdelbaset H.R., Mohamed S.A., Soliman A.A., Elashkar S.S., Hegab M.S., Khalil A.M., Abdel- Aziz A., Anany H.G., Salah H.E., Abdou A.M., Elshehawy N.A., Elbasyouni H.A., Hafez S.F., Abo-Alella D.A., Fawzi M.M., Morsi S.S. Interleukin-4 -590C/T gene polymorphism in Egyptian children with acute lower respiratory infection: A multicenterstudy. Pediatric Pulmonology. 2019. 54. 297-302. DOI: 10.1002/ppul.24235302.Пузырева Л.В., Сафонов А.Д. Генетический полиморфизм цитокинов: прошлое и будущее. Инфекция и иммунитет. 2016. 6(2). 103-108. DOI: 10.15789/2220-7619-2016-2-103-108.Puzyryova L.V., Safonov A.D. Cytokines genetic polymorphism: the past and the future. Russian Journal of Infection and Immunity. 2016; 6(2): 103-108. in Russian. DOI: 10.15789/2220-7619-2016-2-103-108.Клинические и патогенетические закономерности гриппа H1N1/09: под редакцией А.В. Говорина, Новосибирск: 2015. 303 с. ISBN 978-5-02-019208-9.Govorin AV. clinical and pathogenetic caracteristics of influenza H1N1/09. Novosibirsk: Nauka, 2015. 303 p. in Russian. ISBN 978-5-02-019208-9.Бойцова Е.А., Азимуродова Г.О., Косенкова Т.В. Интерлейкин 4. Биологические функции и клиническое значение в развитии аллергии (научный обзор). Профилактическая и клиническая медицина. 2020. 2(75). 70-79.Boytsova E.A., Azimurodova G.O., Kosenkova T.V. Interleukin 4: biological functions and clinical importance in allergies development (review). Preventive and clinical medicine. 2020; 2(75): 70-79. in Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.