СОДЕРЖАНИЕ МАТРИКСНОЙ МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ 9 В КРОВИ ПАЦИЕНТОВ, ПЕРЕНЕСШИХ COVID-19-АССОЦИИРОВАННОЕ ПОРАЖЕНИЕ ЛЕГКИХ

Цель исследования. Выявить взаимосвязь между сывороточным содержанием МMP-9 и полиморфизмом гена МMP-9 (A8202G) с тяжестью течения COVID-19-ассоциированного поражения легких.

Материалы и методы. В работе представлены результаты обследования 200 человек через 1 месяц после перенесенного COVID-ассоциированного поражения легких в период с 01 июня по 31 октября 2020 года. Пациенты разделены на группы по 50 человек в зависимости от степени поражения легких по результатам проведения компьютерной томографии: 1-я группа (КТ-1), 2-я группа (КТ-2), 3-я группа (КТ-3), 4-я группа (КТ-4). В структуре фоновой патологии были зарегистрированы следующие заболевания: артериальная гипертензия (АГ), ишемическая болезнь сердца (ИБС), ожирение, сахарный диабет 2 типа (СД 2 типа), хроническая болезнь почек (ХБП), ХОБЛ и бронхиальная астма. В группу контроля вошли 56 человек относительно здоровых лиц, не болевших коронавирусной инфекцией, медианна по возрасту составила 55,0 [51,1; 55,0]. Все группы были сопоставимы по возрасту и полу. В сыворотке крови исследовали содержание МMP-9. Также было проведено молекулярно-генетическое исследование генa МMP-9 (A8202G).

Результаты. В результате проведенной работы было выявлено меньшее содержание МMP-9 в группе контроля, по сравнению с исследуемыми группами. А также выявлено более высокое содержание матриксной металлопротеиназы 9 у пациентов с более тяжелым COVID-19-ассоциированным поражением легких (КТ-4), в сравнении с менее тяжелыми пациентами (КТ-1).

Заключение. Таким образом, учитывая полученные данные у пациентов после перенесенной коронавирусной инфекции с COVID-19-ассоциированным поражением легких, можно предположить, что повышенная концентрация МMP-9 является как одним из факторов, способствующих как поражению легких на фоне инфекции, так и фактором тяжелого течения данного осложнения.

1. Воробьева О.В., Ласточкин А.В. Патоморфологические изменения в органах при COVID-19. Инфекция и иммунитет. 2020. 10 (3). 587-590. doi: URL: https://cyberleninka.ru/article/n/patomorfologicheskie-izmeneniya-v-organah-pri-covid-19.

2. Montazersaheb S., Hosseiniyan Khatibi, S.M., Hejazi, M.S. et al. COVID-19 infection: an overview on cytokine storm and related interventions. Virol J. 2022. 19 (92). doi: https://doi.org/10.1186/s12985-022-01814-1.

3. Комендантова Н.С., Кулаков Ю.В., Лукьянов П.A. Матриксные металлопротеиназы и цитокиновый профиль у больных ревматоидным артритом с гиперхолестеринемией. БМЖ. 2013. 7. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/matriksnye-metalloproteinazy-i-tsitokinovyy-profil-u-bolnyh-revmatoidnymartritom-s-giperholesterinemiey (дата обращения 27.02.2024).

4. Oikonomidi S., Kostikas K., Tsilioni I. et al. Matrix metalloproteinases in respiratory diseases: from pathogenesis to potential clinical implications. Curr. Med. Chem. 2009; 16 (10): 1214–1228. doi: 10.2174/092986709787846587.

5. Рогова Л.Н., Шестернина Н.В., Замечник Т.В. и др. Матриксные металлопротеиназы, их роль в физиологических и патологических процессах (обзор). Вестник новых медицинских технологий. 2011. ХVIII (2). 86-89. Doi: https://cyberleninka.ru/article/n/matriksnye-metalloproteinazy-ih-rol-vfiziologicheskih-i-patologicheskih-protsessah-obzor.

6. Черномазов И.С. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ и их тканевых ингибиторов у больных опухолями костей [диссертация, канд. мед. наук] 2020.

7. Портянникова О.О., Романова Е.Н., Цвингер С.М. и др. Особенности содержания матриксных металлопротеиназ -3 и -13 в сыворотке крови у больных первичным остеоартрозом с коронарным атеросклерозом. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 3. 31-37.

8. Авдеева А.С., Александрова Е.Н., Насонов Е.Л. Клиническое значение матриксных металлопротеиназ при ревматоидном артрите (обзор литературы и собственные данные). Научнопрактическая ревматология. 2014. 52 (1). 79-84. doi:10.14412/1995-4484-2014-79-84.

9. Драпкина О.М., Гегенава Б.Б. Матриксные металлопротеиназы в кардиологической практике. Сердечная недостаточность. 2014. 15 (6). 397-404.

10. Atkinson J.J., Senior R.M. Matrix metalloproteinase9 in lung remodeling. Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. 2003. 28. 12–24. doi: 10.1165/rcmb.2002-0166TR.

11. Zouridakis E., Avanzas P., Arroyo Espliguero R. et al. Markers of inflammation and rapid coronary artery disease pro gression in patients with stable angina pectoris. Circulation. 2004.110 (13): 1747–1753. doi: 10.1161/01.CIR.0000142664.18739.92.

12. Betsuyaku T., Nishimura M., Takeyabu K. et al. Neutrophil granule proteins in bronchoalveolar lavage fluid from subjects with subclinical emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 1999. 159. 1985–1991.

13. Finlay G.A., O'Driscoll L.R., Russell K.J. ea al. Matrix metalloproteinase expression and production by alveolar macrophages in emphysema. Am J Respir Crit Care Med. 1997. 156. 240–247.

14. Finlay G.A., Russell K.J., McMahon K.J. et al. Elevated levels of matrix metalloproteinases in bronchoalveolar lavage fluid of emphysematous patients. Thorax. 1997. 52. 502–506.

15. Mercer P., Shute J., Bhowmik A. et al. MMP-9, TIMP-1 and inflammatory cells in sputum from COPD patients during exacerbation. Respir Res. 2005. 6. doi: https://doi.org/10.1186/1465-9921-6-151

16. Culpitt S.V., Rogers D.F., Traves S.L. et al. Sputum matrix metalloproteases: comparison between chronic obstructive pulmonary disease and asthma. Respir Med. 2005. 99. 703–710. doi: 10.1016/j.rmed.2004.10.022.

17. Vernooy J.H., Lindeman J.H., Jacobs J.A. et al. Increased activity of matrix metalloproteinase-8 and matrix metalloproteinase-9 in induced sputum from patients with COPD. 2004. 126. 1802–1810.

18. Мироманова Н.А., Мироманов А.М. Изменения в системе «матриксные металлопротеазы – ингибитор матриксных металлопротеаз» при гриппе у детей. Фундаментальные исследования. 2014.10 (2). 328-332. doi: https://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=35341.

19. Невзорова В.А., Тилик Т.В., Гилифанов Е.А. и др. Содержание свободной металлопротеиназы MMP9 и комплекса MMP9/TIMP1 в сыворотке крови при стабильном течении хронической обструктивной болезни легких, ассоциированной с ишемической болезнью сердца. Пульмонология. 2011. 2. 75-80. doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2011-0-2-75-80.

20. Печерина Т.Б., Кутихин А.Г. Биомаркеры фиброза миокарда и их генетическое регулирование у пациентов с сердечной недостаточностью. Российский кардиологический журнал. 2020. 25 (10). 3933. doi: https://doi.org/10.15829/1560-4071-2020-3933.

21. Pardo A., Cabrera S., Maldonado M., et al. Role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of idiopathic pulmonary fibrosis. Respiratory research. 2016. 23. 17-23. DOI 10.1186/s12931-016-0343-6.

22. Цветкова О.А., Воронкова О.О., Буянова О.Е. и др. Металлопротеиназы как биомаркеры прогрессирования хронической обструктивной болезни легких. Пульмонология. 2023. 33 (1). 36-43. doi: https://doi.org/10.18093/0869-0189-2022-2354.

23. Лебеденко А.А., Шкурат Т.П., Машкина Е.В. и др. Ассоциация полиморфных вариантов генов матриксных металлопротеиназ с клиническими проявлениями бронхиальной астмы у детей. Медицинская иммунология. 2018. 20 (6). 905-912. doi: https://cyberleninka.ru/article/n/assotsiatsiyapolimorfnyh-variantov-genov-matriksnyh-metalloproteinaz-s-klinicheskimi-proyavleniyami-bronhialnoyastmy-u-detey.

24. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа данных биомедицинских исследований с помощью пакета программ SPSS (доступным языком): учебное пособие. М.: Логосфера, 2022.

25. Осипова О.А., Шепель Р.Н., Каруцкая О.А. и др. Роль циркулирующих биомаркеров у пациентов, перенесших COVID-19. Актуальные проблемы медицины. 2023. 46 (3). 231–244. doi: 10.52575/2687-0940-2023-46-3-231-244.

26. Willeford A., Suetomi T., Nickle A. et al. Ideltamediated inflammatory gene expression and inflammasome activation in cardiomyocytes initiate inflammation and induce fibrosis. J.C.I. Insight. 2018. 3. doi: 10.1172/jci.insight.97054.

27. Nasr El-Din A., Ata K.A.E., Abdel-Gawad A.R. et al. Impact of High Serum Levels of MMP-7, MMP-9, TGF-β and PDGF Macrophage Activation Markers on Severity of COVID-19 in ObeseDiabetic Patients. Infect Drug Resist. 2021. 14. 4015–4025. doi: 10.2147/IDR.S329004.

28. Ueland T., Holter J., Holten A. et al. Distinct and early increase in circulating MMP-9 in COVID-19 patients with respiratory failure. The Journal of Infection [Internet]. 2020. 81. [cited 2024 Oct 16]. [about 38 p.]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7320854/.

29. Abers M.S., Delmonte O.M., Ricotta E.E. et al. An immune-based biomarker signature is associated with mortality in COVID-19 patients. JCI Insight. 2020. doi: 10.1172/jci.insight.144455.

30. Hazra S., Chaudhuri A.G., Tiwary B.K. et al. Matrix metallopeptidase 9 as a host protein target of chloroquine and melatonin for immunoregulation in COVID-19: a network-based metaanalysis. Life Sci. 2020. 257. doi: 10.1016/j.lfs.2020.118096.