СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ
https://doi.org/10.52485/19986173_2026_2_162
Аннотация
В статье обобщены современные данные о составе, функциональном состоянии и роли субпопуляций Т-лимфоцитов в противоопухолевом иммунном ответе у пациентов с колоректальным раком. Проанализированы при колоректальном раке данные о CD8+, CD4+, регуляторных Т-клеток (Treg), тканерезистентных клеток памяти (TRM), а также нетрадиционных субпопуляций (iNKT и γδ-Т-клеток). Показано, что преобладание CD8+ и Th1 связано с благоприятным прогнозом, тогда как функциональное истощение Т-клеток ассоциировано с коэкспрессией PD-1, TIM-3, LAG-3 и TIGIT, что отражает иммунную дисфункцию и может свидетельствовать о прогрессировании заболевания. Отмечено контекст-зависимое влияние Th2- и Th17-клеток. Описано функциональное истощение тканерезистентных CD8+ Trm-клеток в опухолевом микроокружении при прогрессировании заболевания.
Обзор показывает, что иммунный ландшафт колоректального рака формируется взаимодействием различных субпопуляций Т-лимфоцитов за счет функциональной и количественной неоднородности, подчеркивая важность данных характеристик для разработки прогностических биомаркеров и персонализированных стратегий
Об авторах
А. А. Миронов
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Миронов Андрей Александрович, аспирант кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии
672000, г. Чита, ул. Горького 39а
В. В. Крюкова
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Крюкова Виктория Викторовна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии
672000, г. Чита, ул. Горького 39а
В. Л. Цепелев
ФГБОУ ВО «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ
Россия
Россия
Крюкова Виктория Викторовна, к.м.н., доцент кафедры госпитальной хирургии с курсом детской хирургии
672000, г. Чита, ул. Горького 39а
Список литературы
1. Morgan E., Arnold M., Gini A., Lorenzoni V., Cabasag C.J. et al. Global burden of colorectal cancer in 2020 and 2040: incidence and mortality estimates from GLOBOCAN. Gut. 2023; 72 (2): 338–344. doi: 10.1136/gutjnl-2022-327736.
2. Biller L.H., Schrag D. Diagnosis and treatment of metastatic colorectal cancer: a review. JAMA. 2021; 325 (7): 669–685. doi: 10.1001/jama.2021.0106.
3. He T., Hu C., Li S., Fan Y., Xie F. et al. The role of CD8+ T-cells in colorectal cancer immunotherapy. Heliyon. 2024; 10 (12): e32549. doi: 10.1016/j.heliyon.2024.e33144.
4. Wang F., Lu S., Cao D., Qian J., Li C. et al. Prognostic and predictive value of Immunoscore and its association with circulating tumor DNA in stage II colorectal cancer. OncoImmunology. 2023; 12 (1): 2161167. doi:10.1080/2162402X.2022.2161167.
5. Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П. Изменения субпопуляционного состава инфильтрирующих опухоль цитотоксических T-лимфоцитов и экспрессии ко-ингибирующих молекул на их поверхности при колоректальном раке III стадии. Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 2025; 69 (3): 18–24. doi:10.48612/pfiet/0031-2991.2025.03.18-24.
6. Masuda K., Kornberg A., Miller J., Lin S., Suek N. et al. Multiplexed single-cell analysis reveals prognostic and nonprognostic T cell types in human colorectal cancer. JCI Insight. 2022; 7 (24): e154646. doi: 10.1172/jci.insight.154646.
7. Wu Z.X., Da T.T., Huang C., Wang X.Q., Li L. et al. CD69+CD103+CD8+tissue-resident memory T cells possess stronger anti-tumor activity and predict better prognosis in colorectal cancer. Cell Communication and Signaling. 2024 Dec. 18; 22 (1): 608. doi: 10.1186/s12964-024-01990-3.
8. Rahimi R.A., Luster A.D. Redefining memory T cell subsets. Trends in Immunology. 2020; 41 (8): 645– 648. doi:10.1016/j.it.2020.06.003.
9. Huang H., Ge J., Fang Z., Wu S., Jiang H. et al. Precursor exhausted CD8+ T cells in colorectal cancer are associated with patient survival and immunotherapy response. Journal for Immunotherapy of Cancer. 2024; 6 (15): 1362140 doi: 10.3389/fimmu.2024.1362140.
10. Zhang L., Yu X., Zheng L., Zhang Y., Li Y. et al. Lineage tracking reveals dynamic relationships of T cells in colorectal cancer. Nature. 2018; 564 (7735): 268–272. doi:10.1038/s41586-018-0694-x.
11. Jadhav R.R., Im S.J., Hu B., Hashimoto M., Li P. et al. Epigenetic signature of PD-1+ TCF1+ CD8 T cells that act as resource cells during chronic viral infection and cancer. Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 2019; 116 (28): 14113–14118. doi: 10.1073/pnas.1903520116.
12. Thommen D.S., Schumacher T.N. T cell dysfunction in cancer. Cancer Cell. 2018; 33 (4): 547–562. doi: 10.1016/j.ccell.2018.03.012.
13. Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П. Экспрессия иммунных контрольных точек T-лимфоцитами опухолевого микроокружения при раке толстой кишки. Молекулярная медицина. 2025; 6: 3–9. doi:10.29296/24999490-2025-06-01.
14. Galon J., Bruni D. Tumor immunology and tumor evolution: intertwined histories. Immunity. 2020; 52 (1): 55–81. doi: 10.1016/j.immuni.2019.12.018.
15. Andreu-Sanz D., Kobold S. Role and Potential of Different T Helper Cell Subsets in Adoptive Cell Therapy. Cancers (Basel). 2023 15 (6): 1650. doi: 10.3390/cancers15061650.
16. Silinskaite U., Valciukiene J., Jakubauskas M., Poskus T. The Immune Environment in Colorectal Adenoma: A Systematic Review. Biomedicines. 2025; 13 (3): 699. doi:10.3390/biomedicines13030699.
17. Ojanperä A., Sirniö P., Elomaa H., Äijälä V.K., Karjalainen H. et al. Significance of Th1 and Th2 cell densities and Th1/Th2 cytokine ratios in mesenteric and peripheral serum in colorectal cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2025; 34 (11): 2032–2041. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-0767.
18. An Q., Duan L., Wang Y., Wang F., Liu X. et al. Role of CD4+ T cells in cancer immunity: a single-cell sequencing exploration of tumor microenvironment. Journal of Translational Medicine. 2025; 23 (1): 179. doi: 10.1186/s12967-025-06167-1.
19. Ojanperä A., Sirniö P., Elomaa H., Äijälä V.K., Karjalainen H. et al. Significance of Th1 and Th2 cell densities and Th1/Th2 cytokine ratios in mesenteric and peripheral serum in colorectal cancer. Cancer Epidemiology, Biomarkers & Prevention. 2025; 34 (11): 2032–2041. doi: 10.1158/1055-9965.EPI-25-0767.
20. Czajka-Francuz P., Cisoń-Jurek S., Czajka A., Kozaczka M., Wojnar J. et al. Systemic Interleukins' Profile in Early and Advanced Colorectal Cancer. International Journal of Molecular Sciences. 2021 Dec. 23; 23 (1): 124. doi: 10.3390/ijms23010124.
21. Xing C., Duan T., Li L., Chen L., Zhang P. et al. TH17 cells regulate chemokine expression in epithelial cells through C/EBPβ and dictate host sensitivity to colitis and cancer immunity. Science Advanced. 2025 Aug.; 11 (31): eads3530. doi: 10.1126/sciadv.ads3530.
22. Златник Е.Ю., Новикова И.А., Бондаренко Е.С., Ульянова Е.П., Ситковская А.О. Особенности локального и системного иммунитета и характеристики раковых стволовых клеток у пациентов с различной стадией, динамикой и прогнозом колоректальной карциномы. Медицинская иммунология. 2022; 24 (1): 121–134. https://doi.org/10.15789/1563-0625-COL-2352.
23. Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П. Субпопуляции T-хелперов в регионарных лимфатических узлах при колоректальном раке. Патогенез. 2024; 22 (4): 44–48. doi:10.25557/2310- 0435.2024.04.44-48.
24. Aristin Revilla S., Kranenburg O., Coffer P.J. Colorectal Cancer-Infiltrating Regulatory T Cells: Functional Heterogeneity, Metabolic Adaptation, and Therapeutic Targeting. Frontiers of Immunology. 2022 Jul. 8; 13: 903564. doi: 10.3389/fimmu.2022.903564.
25. Крюкова В.В., Цепелев В.Л., Терешков П.П. Регуляторные Т-клетки в первичном очаге опухолевого роста при колоректальном раке. Успехи молекулярной онкологии. 2025; 12 (4): 100–108. doi: 10.17650/2313-805X-2025-12-4-100-108.
26. Li D.Y., Xiong X.Z. ICOS+ Tregs: A Functional Subset of Tregs in Immune Diseases. Erratum in: Frontiers of Immunology. 2021 May 12; 12: 701515. doi: 10.3389/fimmu.2021.701515.
27. Tan C.L., Kuchroo J.R., Sage P.T., Liang D., Francisco L.M. et al. PD-1 restraint of regulatory T cell suppressive activity is critical for immune tolerance. The Journal of Experimental Medicine. 2021 Jan. 4; 218 (1): e20182232. doi: 10.1084/jem.20182232.
28. Poschel D.B., Klement J.D., Merting A.D., Lu C., Zhao Y. et al. PD-L1 restrains PD-1+Nrp1lo Treg cells to suppress inflammation-driven colorectal tumorigenesis. Cell Reports. 2024 Oct. 22; 43 (10): 114819. doi: 10.1016/j.celrep.2024.114819.
29. Kuwahara T., Hazama S., Suzuki N., Yoshida S., Tomochika S. et al. Intratumoural-infiltrating CD4 + and FOXP3 + T cells as strong positive predictive markers for the prognosis of resectable colorectal cancer. British Journal of Cancer. 2019 Nov.; 121 (11): 983–984. doi: 10.1038/s41416-019-0605-4.
30. Figliuolo da Paz V.R., Jamwal D.R., Kiela P.R.. Intestinal Regulatory T Cells. Advanced in Experimental Medicine and Biology. 2021; 1278: 141–190. doi: 10.1007/978-981-15-6407-9_9.
31. Yu H., Yang R., Li M., Li D., Xu Y. The role of Treg cells in colorectal cancer and the immunotherapy targeting Treg cells. Frontiers of Immunology. 2025 Apr. 16; 16: 1574327. doi: 10.3389/fimmu.2025.1574327.
32. Xiao Y., Yang Q.C., Sun Z.J. Tissue-Resident Memory T Cells: Pioneering New Avenues in Cancer Immunotherapy. Cancer Medicine. 2025 Dec.;14 (23): e71429. doi: 10.1002/cam4.71429.
33. Kitakaze M., Uemura M., Hara T., Chijimatsu R., Motooka D. et al. Cancer-specific tissue-resident memory T-cells express ZNF683 in colorectal cancer. British Journal of Cancer. 2023 May; 128 (10): 1828–1837. doi: 10.1038/s41416-023-02202-4.
34. Hamid M.H.B.A., Cespedes P.F., Jin C., Chen J.L., Gileadi U. et al. Unconventional human CD61 pairing with CD103 promotes TCR signaling and antigen-specific T cell cytotoxicity. Nature Immunology. 2024 May; 25 (5): 834–846. doi: 10.1038/s41590-024-01802-3.
35. Wu H., Fan P.W., Feng Y.N., Chang C., Gui T. et al. Role of T cell exhaustion and tissue-resident memory T cells in the expression and prognosis of colorectal cancer. Scientific Reports. 2025 Aug. 5; 15 (1): 28503. doi: 10.1038/s41598-025-14409-x.
36. Wu Z.X., Da T.T., Huang C., Wang X.Q., Li L. et al. CD69+CD103+CD8+ tissue-resident memory T cells possess stronger anti-tumor activity and predict better prognosis in colorectal cancer. Cell Communication and Signaling. 2024 Dec. 18; 22 (1): 608. doi: 10.1186/s12964-024-01990-3.
37. Liu S., Wang P., Wang P., Zhao Z., Zhang X. et al. Tissue-resident memory CD103+CD8+ T cells in colorectal cancer: its implication as a prognostic and predictive liver metastasis biomarker. Cancer Immunology, Immunotherapy. 2024 Jul. 2; 73 (9): 176. doi: 10.1007/s00262-024-03709-2.
38. Simões A.E., Di Lorenzo B., Silva-Santos B. Molecular Determinants of Target Cell Recognition by Human γδ T Cells. Frontiers of Immunology. 2018 Apr. 27; 9: 929. doi: 10.3389/fimmu.2018.00929.
39. Díaz-Basabe A., Burrello C., Lattanzi G., Botti F., Carrara A. et al. Human intestinal and circulating invariant natural killer Tcells are cytotoxic against colorectal cancer cells via the perforin-granzyme pathway. Molecular Oncology. 2021 Dec.; 15 (12): 3385–3403. doi: 10.1002/1878-0261.13104.
40. Bae E.A., Seo H., Kim B.S., Choi J., Jeon I. et al. Activation of NKT Cells in an Anti-PD-1-Resistant Tumor Model Enhances Antitumor Immunity by Reinvigorating Exhausted CD8 T Cells. Cancer Research. 2018 Sep. 15; 78 (18): 5315–5326. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-18-0734.
Рецензия
Для цитирования:
Миронов А.А., Крюкова В.В., Цепелев В.Л. СУБПОПУЛЯЦИИ Т-ЛИМФОЦИТОВ ПРИ КОЛОРЕКТАЛЬНОМ РАКЕ. Забайкальский медицинский вестник. 2026;(2):162-174. https://doi.org/10.52485/19986173_2026_2_162
For citation:
Mironov A.A., Kryukova V.V., Tsepelev V.L. T-LYMPHOCYTE SUBPOPULATIONS IN COLORECTAL CANCER. Transbaikalian Medical Bulletin. 2026;(2):162-174. (In Russ.) https://doi.org/10.52485/19986173_2026_2_162
Просмотров:
30
JATS XML
Послать статью по эл. почте 