Некоторые полиморфные варианты генов аполипопротеинов у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении

Цель исследования: изучение полиморфных вариантов генов rs670 (APOA1-75 G/A), rs5128 (APOC3 C3238G), rs769452 (APOELeu28Pro), rs5742904 (APOBR3500Q) у больных с первым эпизодом параноидной шизофрении, проживающих на территории Забайкальского края.

Материал и методы. Было обследовано 212 пациентов с диагнозом «Шизофрения параноидная, период наблюдения менее года (Шифр по МКБ 10 F 20.09)». Все обследованные – представители европеоидной расы, родившиеся и проживающие на территории Забайкальского края. Средний возраст больных составил 27±6 лет. Для формирования контрольной группы было обследовано 152 человека, которые по возрасту, полу, социальной принадлежности были сопоставимы с группой больных. Геномную ДНК человека выделяли из лейкоцитов цельной крови. Изучение rs670 (APOA1-75 G/A), rs5128 (APOC3 C3238G), rs769452 (APOELeu28Pro), rs5742904 (APOBR3500Q) проводили методом полимеразно-цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. Обнаружено, что у больных с первым эпизодом шизофрении, проживающих на территории Забайкальского края, в 1,3 чаще раза встречался генотип G/G SNP rs670 (APOA1-75 G/A) и в 1,6 раз чаще регистрировались носители гетерозиготного генотипа C/G APOC3 C323G (rs5128). При этом шанс развития шизофрении у носителей генотипа G/G SNP rs670 (APOA1-75 G/A) составил 1,80, а у носителей генотипа C/G APOC3 C323G (rs5128) – 2,05. Гетерозиготный генотип Leu/Pro SNP APOE (Leu28Pro, rs769425) у больных шизофренией встречался в 3,8 раза реже, а частота регистрации минорного аллеля – в 4,6 раза реже по сравнению с группой контроля. При изучении SNPrs5742904 (APOBR3500Q) у больных шизофренией и в контрольной группе были обнаружены только носители нормальной гомозиготы G/G.

Заключение. У больных шизофренией, проживающих на территории Забайкальского края, частота встречаемости генотипов генов аполипопротеинов отличается от здоровых людей. Для изучения ассоциации полиморфных вариантов генов аполипопротеинов с метаболическими нарушениями у пациентов с шизофренией необходимы дальнейшие исследования.

1. Naderyan Fe'li S., Yassini Ardekani S.M., Fallahzadeh H., Dehghani A. Metabolic syndrome and 10-year risk of cardiovascular events among schizophrenia inpatients treated with antipsychotics. Med J Islam Repub Iran. 2019. 33. :97. DOI: 10.34171/mjiri.33.97.

2. Zhang Y., Wang Q., Reynolds G.P., Yue W., Deng W., Yan H., Tan L., Wang C., Yang G., Lu T., Wang L., Zhang F., Yang J., Li K., Lv L., Tan Q., Li Y., Yu H., Zhang H., Ma X., Yang F., Li L., Chen Q., Wei W., Zhao L., Wang H., Li X., Guo W., Hu X., Tian Y., Ren H., Ma X., Coid J., Zhang D., Li T. Chinese Antipsychotics Pharmacogenomics Consortium. Metabolic Effects of 7 Antipsychotics on Patients With Schizophrenia: A Short-Term, Randomized, Open-Label, Multicenter, Pharmacologic Trial. J Clin Psychiatry. 2020. 81(3). 19m12785. DOI: 10.4088/JCP.19m12785.

3. Sahpolat M., Ari M. Higher prevalence of metabolic syndrome and related factors in patients with first-episode psychosis and schizophrenia: a cross-sectional study in Turkey. Nord J Psychiatry. 2021. 75(1). 73-78. DOI: 10.1080/08039488.2020.1815080.

4. Liu H., Sun Y., Zhang X., Li S., Hu D., Xiao L., Chen Y., He L., Wang D.W. Integrated Analysis of Summary Statistics to Identify Pleiotropic Genes and Pathways for the Comorbidity of Schizophrenia and Cardiometabolic Disease. Front Psychiatry. 2020.11. 256. DOI: 10.3389/fpsyt.2020.00256.

5. Woods A.G., Sokolowska I., Taurines R., Gerlach M., Dudley E., Thome J., Darie C.C. Potential biomarkers in psychiatry: focus on the cholesterol system. J Cell Mol Med. 2012. 16(6). 1184-95. DOI: 10.1111/j.1582-4934.2012.01543.x.

6. Озорнин А.С., Штань М.С., Говорин Н.В. Распространенность некоторых полиморфных локусов генов аполипопротеинов у больных шизофренией в Забайкальском крае. Забайкальский медицинский вестник. 2017. 2. 154-160.

7. Gibbons A.S., Udawela M., Jeon W.J., Seo M.S., Brooks L., Dean B. The neurobiology of APOE in schizophrenia and mood disorders. Front Biosci (Landmark Ed). 2011. 16. 962-79. DOI: 10.2741/3729.

8. Li W. Association of APOE E2 and low-density lipoprotein with depressive symptoms in Chinese senile schizophrenia inpatients: A cross-sectional study. Schizophr Res Cogn. 2020. 23. 100193. DOI: 10.1016/j.scog.2020.100193.

9. Wu Y., Yu Y., Zhao T., Wang S., Fu Y., Qi Y., Yang G., Yao W., Su Y., Ma Y., Shi J., Jiang J., Kou C. Interactions of Environmental Factors and APOA1-APOC3-APOA4-APOA5 Gene Cluster Gene Polymorphisms with Metabolic Syndrome. PLoS One. 2016. 11(1). e0147946. DOI: 10.1371/journal.pone.0147946.