ПАТОГЕНЕТИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ ГИПОКСИЧЕСКИ-ИШЕМИЧЕСКОГО ПОВРЕЖДЕНИЯ МОЗГА У ДЕТЕЙ ПОСЛЕ КЛИНИЧЕСКОЙ СМЕРТИ

Смерть мозга у детей после перенесённой клинической смерти является одной из наиболее сложных и актуальных проблем современной педиатрической реаниматологии. Незрелость нервной системы, высокая метаболическая активность, функциональная нестабильность гематоэнцефалического барьера и незавершённая миелинизация определяют повышенную уязвимость головного мозга ребёнка к ишемии и гипоксии. В статье рассматриваются основные звенья патогенеза: первичные механизмы (глобальная ишемия, энергетический дефицит, ионный дисбаланс, эксайтотоксичность), вторичные повреждения (митохондриальная дисфункция, реперфузионный синдром, оксидативный стресс, нарушение проницаемости гематоэнцефалического барьера, нейровоспаление), а также формы клеточной гибели (апоптоз, некроз, патологическая аутофагия). Особое внимание уделено морфологическим последствиям для развивающегося мозга – повреждению белого вещества, задержке процессов миелинизации и утрате нейрональных сетей. У детей переход от обратимых к необратимым повреждениям происходит быстрее, чем у взрослых, что существенно осложняет прогнозирование и терапевтическое воздействие. Современное понимание молекулярных и морфологических механизмов смерти мозга имеет практическое значение для совершенствования диагностики, прогнозирования и лечения в педиатрической интенсивной терапии.

1. Greer D.M., Kirschen M.P., Lewis A. et al. Pediatric and adult brain death/death by neurologic criteria consensus guideline. Neurology. 2023. 101. 1112–1132. DOI: 10.1212/WNL.0000000000207740.

2. Knihs N.D.S., Feisther L.C., Santos J.D. et al. Brain death communication with parents of children and adolescents: care strategies. Rev Bras Enferm. 2022. 75. e20210943. DOI: 10.1590/0034-7167-2021-0943.

3. Саттибаев И.И. Анатомо-функциональные особенности нервной системы детского возраста. Экономика и социум. 2020. 6–2 (73). 246–256.

4. Neves D., Salazar I.L., Almeida R.D. et al. Molecular mechanisms of ischemia and glutamate excitotoxicity. Life Sci. 2023. 328. 121814. DOI: 10.1016/j.lfs.2023.121814.

5. Perkins G.D., Callaway C.W., Haywood K. et al. Brain injury after cardiac arrest. Lancet. 2021. 398. 1269–1278. DOI: 10.1016/S0140-6736(21)00953-3.

6. Katz A., Brosnahan S.B., Papadopoulos J. et al. Pharmacologic neuroprotection in ischemic brain injury after cardiac arrest. Ann N Y Acad Sci. 2022. 1507. 49–59. DOI: 10.1111/nyas.14613.

7. Sekhon M.S., Stukas S., Hirsch-Reinshagen V. et al. Neuroinflammation and the immune system in hypoxic ischaemic brain injury pathophysiology after cardiac arrest. J Physiol. 2024. 602. 5731–5744. DOI: 10.1113/JP284588.

8. Choudhary R.C., Shoaib M., Sohnen S. et al. Pharmacological approach for neuroprotection after cardiac arrest – a narrative review of current therapies and future neuroprotective cocktail. Front Med (Lausanne). 2021. 8. 636651. DOI: 10.3389/fmed.2021.636651.

9. Cannavò L., Perrone S., Gitto E. Brain-oriented strategies for neuroprotection of asphyxiated newborns in the first hours of life. Pediatr Neurol. 2023. 143. 44–49. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2023.02.015.

10. Graf W.D., Epstein L.G., Kirschen M.P. Use of neurological criteria to declare death in children. Dev Med Child Neurol. 2024. 66. 1301–1309. DOI: 10.1111/dmcn.15954.

11. Министерство здравоохранения Российской Федерации. Приказ от 25 декабря 2014 г. N 908н «О порядке установления диагноза смерти мозга человека». URL: https://normativ.kontur.ru/document?moduleId=1&documentId=252122.

12. Nielsen A.N., Kaplan S., Meyer D. et al. Maturation of large-scale brain systems over the first month of life. Cereb Cortex. 2023. 33. 2788–2803. DOI: 10.1093/cercor/bhac242.

13. Castillo-Pinto C., Yu P., Wainwright M.S., Kirschen M.P. Impaired cerebral autoregulation in children. Pediatr Neurol. 2025. 167. 9–16. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2025.03.003.

14. Babbo C.C., Mellet J., van Rensburg J. et al. Neonatal encephalopathy due to suspected hypoxic ischemic encephalopathy: pathophysiology, current, and emerging treatments. World J Pediatr. 2024. 20. 1105–1114. DOI: 10.1007/s12519-024-00836-9.

15. Hassager C., Meyer M.A.S., Perman S.M. et al. Intensive care after cardiac arrest. Eur Heart J Acute Cardiovasc Care. 2025. zuaf119. DOI: 10.1093/ehjacc/zuaf119.

16. Annoni F., Peluso L., Gouvêa Bogossian E. et al. Brain protection after anoxic brain injury: is lactate supplementation helpful? Cells. 2021. 10. 1714. DOI: 10.3390/cells10071714.

17. Francoeur C., Hornby L., Lehr A. et al. Hypoxic-ischemic spinal cord injury following resuscitated cardiac arrest: a case series and rapid literature review. Can J Anaesth. 2025. 72. 1150–1162. DOI: 10.1007/s12630-025-02937-z.

18. Shinozaki K., Wong V., Aoki T. et al. The role of pyruvate-induced enhancement of oxygen metabolism in extracellular purinergic signaling in the post-cardiac arrest rat model. Purinergic Signal. 2024. 20. 345–357. DOI: 10.1007/s11302-023-09958-7.

19. Tomkins M., Green D., O’Reilly M.W. et al. Fluid and electrolyte disorders following traumatic brain injury. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2025. 39. 102014. DOI: 10.1016/j.beem.2025.102014.

20. Rahi V., Kaundal R.K. Exploring the intricacies of calcium dysregulation in ischemic stroke: insights into neuronal cell death and therapeutic strategies. Life Sci. 2024. 347. 122651. DOI: 10.1016/j.lfs.2024.122651.

21. Medicherla C.B., Lewis A. The critically ill brain after cardiac arrest. Ann N Y Acad Sci. 2022. 1507. 12–22. DOI: 10.1111/nyas.14423.

22. Tan Y., Zhang J., Ge Q. et al. Ketone body improves neurological outcomes after cardiac arrest by inhibiting mitochondrial fission in rats. Oxid Med Cell Longev. 2022. 2022. 7736416. DOI: 10.1155/2022/7736416.

23. Yao Z., Zhao Y., Lu L. et al. Extracerebral multiple organ dysfunction and interactions with brain injury after cardiac arrest. Resusc Plus. 2024. 19. 100719. DOI: 10.1016/j.resplu.2024.100719.

24. Beretta V., Scarpa E., Carloni S. et al. Antioxidant bioactive agents for neuroprotection against perinatal brain injury. Cells. 2025. 14. 818. DOI: 10.3390/cells14110818.

25. Kim Y.H., Lee T.K., Lee J.C. et al. Therapeutic administration of oxcarbazepine saves cerebellar Purkinje cells from ischemia and reperfusion injury induced by cardiac arrest through attenuation of oxidative stress. Antioxidants (Basel). 2022. 11. 2450. DOI: 10.3390/antiox11122450.

26. Iavarone I.G., Donadello K., Cammarota G. et al. Optimizing brain protection after cardiac arrest: advanced strategies and best practices. Interface Focus. 2024. 14. 20240025. DOI: 10.1098/rsfs.2024.0025.

27. Jiang T., Li Y., Liu H., Sun Y. et al. Blood-brain barrier disruption and neuroinflammation in the hippocampus of a cardiac arrest porcine model: single-cell RNA sequencing analysis. Neural Regen Res. 2025. 21. 742–755. DOI: 10.4103/NRR.NRR-D-24-01269.

28. Li Y., Wu T., Guo C. Inhibition of γδ T cells alleviates blood-brain barrier in cardiac arrest and cardiopulmonary resuscitation in mice. Mol Biotechnol. 2023. 65. 2061–2070. DOI: 10.1007/s12033-023-00705-2.

29. Sun J., Lu L., Lian Y. et al. Sodium butyrate attenuates microglia-mediated neuroinflammation by modulating the TLR4/MyD88/NF-κB pathway and microbiome-gut-brain axis in cardiac arrest mice. Mol Brain. 2025. 18. 13. DOI: 10.1186/s13041-025-01179-w.

30. Chen Z., Wang S., Shu T. et al. Progress in research on regulated cell death in cerebral ischaemic injury after cardiac arrest. J Cell Mol Med. 2025. 29. e70404. DOI: 10.1111/jcmm.70404.

31. Tian J., Mao Y., Liu D. et al. Dual roles of autophagy in radiation-induced brain injury: mechanistic insights and therapeutic implications. CNS Neurosci Ther. 2025. 31. e70464. DOI: 10.1111/cns.70464.

32. Cai X.Y., Ma S.Y., Tang M.H. et al. Atoh1 mediated disturbance of neuronal maturation by perinatal hypoxia induces cognitive deficits. LncRNA-driven programmed cell death networks: new therapeutic targets for neurological disorders. Commun Biol. 2024. 7. 1121. DOI: 10.1038/s42003-024-06846-7.

33. Cristobal C.D., Lee H.K. Development of myelinating glia: an overview. Glia. 2022. 70. 2237–2259. DOI: 10.1002/glia.24238.

34. Fink E.L., Wisnowski J., Clark R. et al. Brain MR imaging and spectroscopy for outcome prognostication after pediatric cardiac arrest. Resuscitation. 2020. 157. 185–194. DOI: 10.1016/j.resuscitation.2020.06.033.

35. Rondagh M., Schrama W.J.J., de Vries L.S. et al. Brain state of the newborn as a biomarker for brain injury in infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr. 2025. 285. 114702. DOI: 10.1016/j.jpeds.2025.114702.

36. Cui Q.L., Mohammadnia A., Yaqubi M. et al. Myelination potential and injury susceptibility of grey versus white matter human oligodendrocytes. Brain. 2025. 148. 921–932. DOI: 10.1093/brain/awae311.

37. Feng Y., Huang Z., Ma X. et al. Intermittent theta-burst stimulation alleviates hypoxia-ischemia-caused myelin damage and neurologic disability. Exp Neurol. 2024. 378. 114821. DOI: 10.1016/j.expneurol.2024.114821.

38. Wu C., Jin Y., Cui Y. et al. Effects of bilirubin on the development and electrical activity of neural circuits. Front Cell Neurosci. 2023. 17. 1136250. DOI: 10.3389/fncel.2023.1136250.

39. Connor S.A., Siddiqui T.J. Synapse organizers as molecular codes for synaptic plasticity. Trends Neurosci. 2023. 46. 971–985. DOI: 10.1016/j.tins.2023.08.001.