МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ САХАРНОГО ДИАБЕТА
https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_118
Аннотация
Сахарный диабет (СД) представляет собой одну из наиболее распространённых эндокринных патологий, сопровождающуюся множеством осложнений, включая болезни сердечно-сосудистой системы, нефропатию и невропатию. Одним из ключевых механизмов, вовлеченных в патогенез этих осложнений, является повреждение эндотелиального гликокаликса (ЭГ) — тонкого слоя углеводов на поверхности эндотелиальных клеток, играющего важную роль в поддержании целостности сосудистой стенки и регуляции воспалительных процессов. В последние годы возрос интерес к медикаментозной коррекции нарушений ЭГ как возможному направлению в лечении осложнений СД. В этой статье будут рассмотрены существующие подходы и препараты, влияющие на состояние ЭГ, опираясь на данные современных исследований.
Об авторах
А. П. ВоробьёваРоссия
Воробьёва Анна Павловна, врач анестезиолог-реаниматолог палат реанимации и интенсивной терапии, ассистент кафедры скорой и неотложной медицинской помощи с курсом ДПО
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310
355002, г. Ставрополь, ул. Пономарева, 5
Ю. В. Быков
Россия
Быков Юрий Витальевич, к.м.н., доцент кафедры анестезиологии, реаниматологии и скорой медицинской помощи
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310
В. А. Батурин
Россия
Батурин Владимир Александрович, д.м.н., профессор, заведующий кафедрой клинической фармакологии, с курсом ДПО
355017, г. Ставрополь, ул. Мира, 310
В. В. Массоров
Россия
Массоров Владислав Викторович, врач анестезиолог-реаниматолог палат реанимации и интенсивной терапии
355002, г. Ставрополь, ул. Пономарева, 5
Список литературы
1. Harreiter J., Roden M. Diabetes mellitus – Definition, Klassifikation, Diagnose, Screening und Prävention. Wien Klin Wochenschr. 2023; 135: 7–17. doi:10.1007/s00508-022-02122-y.
2. American Diabetes Association. 2. Classification and Diagnosis of Diabetes. Diabetes Care. 2020. 43: 14–31. doi:10.2337/dc20-S002.
3. Rosen C., Ingelfinger J. Traveling down the long road to type 1 diabetes mellitus prevention. N Engl J Med. 2019. 381 (7): 666–667. doi:10.1056/NEJMe1907458.
4. Wei J., Tian J., Tang C., et al. The Influence of Different Types of Diabetes on Vascular Complications. J Diabetes Res. 2022. 2022: 3448618. doi:10.1155/2022/3448618.
5. Дедов И.И., Шестакова М.В., Викулова О.К., и соавт. Сахарный диабет в Российской Федерации: динамика эпидемиологических показателей по данным Федерального регистра сахарного диабета за 2010-2022 гг. Сахарный диабет. 2023. 26 (2): 104–123. doi:10.14341/DM13035.
6. Li H., Lu W., Wang A., et al. Changing epidemiology of chronic kidney disease as a result of type 2 diabetes mellitus from 1990 to 2017: estimates from Global Burden of Disease 2017. J Diabetes Investig. 2021. 12 (3): 346–356. doi:10.1111/jdi.13355.
7. Cole J., Florez J. Genetics of diabetes mellitus and diabetes complications. Nat Rev Nephrol. 2020. 16 (7): 377–390. doi:10.1038/s41581-020-0278-5.
8. Пыхова Е.Б., Степанова Т.В., Лагутина Д.Д., и соавт. Роль сахарного диабета в возникновении и развитии эндотелиальной дисфункции. Проблемы эндокринологии. 2020. 66 (1): 47–55. doi:10.14341/probl12425.
9. Thota L., Chignalia A. The role of the glypican and syndecan families of heparan sulfate proteoglycans in cardiovascular function and disease. Am J Physiol Cell Physiol. 2022. 323 (4): 52–60. doi:10.1152/ajpcell.00018.2022.
10. Shurer C., Kuo J., Roberts L., et al. Physical Principles of Membrane Shape Regulation by the Glycocalyx. Cell. 2019. 177 (7): 1757–1770. doi:10.1016/j.cell.2019.04.017.
11. Воробьёва А.П., Быков Ю.В., Батурин В.А. и соавт. Нарушения гликокаликса при критических состояниях: патофизиологические и клинические аспекты. Якутский медицинский журнал. 2024. № 1 (85). С. 77–81.
12. Воробьёва А.П., Быков Ю.В., Батурин В.А. и соавт. Роль гликокаликса в патогенезе осложнений сахарного диабета. Забайкальский медицинский вестник. 2024. № 2. С. 80–89.
13. Iliff A., Xu X.Z.S. A mechanosensitive GPCR that detects the bloody force. Cell. 2018. 173 (3): 542–544. doi:10.1016/j.cell.2018.04.001.
14. Krüger-Genge A., Blocki A., Franke R.P., et al. Vascular endothelial cell biology: An update. Int J Mol Sci. 2019. 20 (18): 4411. doi:10.3390/ijms20184411.
15. Fan J., Sun Y., Xia Y., et al. Endothelial surface glycocalyx (ESG) components and ultra-structure revealed by stochastic optical reconstruction microscopy (STORM). Biorheology. 2019. 56: 77–88. doi:10.3233/BIR-180204.
16. Suzuki A., Tomita H., Okada H. Form follows function: the endothelial glycocalyx. Transl Res. 2022. 247: 158–167. doi:10.1016/j.trsl.2022.03.014.
17. Wang G., Tiemeier G., van den Berg B.M., et al. Endothelial Glycocalyx Hyaluronan: Regulation and Role in Prevention of Diabetic Complications. Am J Pathol. 2020. 190 (4): 781–790. doi:10.1016/j.ajpath.2019.07.022.
18. Воробьёва А.П., Быков Ю.В., Батурин В.А. и соавт. Маркеры повреждения гликокаликса при осложнениях сахарного диабета. Современные проблемы науки и образования. 2023. № 4. С. 145.
19. van den Berg B.M., Wang G., Boels M., et al. Glomerular Function and Structural Integrity Depend on Hyaluronan Synthesis by Glomerular Endothelium. J Am Soc Nephrol. 2019. 30 (10): 1886–1897. doi:10.1681/ASN.2019020192.
20. Queisser K., Mellema R., Petrey A. Hyaluronan and its receptors as regulatory molecules of the endothelial interface. J Histochem Cytochem. 2021. 69 (1): 25–34. doi:10.1369/0022155420954296.
21. Wang G., Kostidis S., Tiemeier G., et al. Shear Stress Regulation of Endothelial Glycocalyx Structure Is Determined by Glucobiosynthesis. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020. 40 (2): 350–364. doi:10.1161/ATVBAHA.119.313399.
22. Hirota T., Levy J., Iba T. The influence of hyperglycemia on neutrophil extracellular trap formation and endothelial glycocalyx damage in a mouse model of type 2 diabetes. Microcirculation. 2020. 27: e12617. doi:10.1111/micc.12617.
23. Aggarwal H., Pathak P., Kumar Y., et al. Modulation of insulin resistance, dyslipidemia and serum metabolome in iNOS knockout mice following treatment with nitrite, metformin, pioglitazone, and a combination of ampicillin and neomycin. Int J Mol Sci. 2021. 23 (1): 195. doi:10.3390/ijms23010195.
24. Воробьёва А.П., Быков Ю.В., Батурин В.А., Муравьёва А.А. Медикаментозная коррекция повреждений гликокаликса. Забайкальский медицинский вестник. 2023. № 2. С. 131–140.
25. Ding Y., Zhou Y., Ling P., et al. Metformin in cardiovascular diabetology: A focused review of its impact on endothelial function. Theranostics. 2021. 11: 9376–9396. doi:10.7150/thno.64706.
26. DeFronzo R., Reeves W., Awad A.S. Pathophysiology of diabetic kidney disease: Impact of SGLT2 inhibitors. Nat Rev Nephrol. 2021. 17: 319–334. doi:10.1038/s41581-021-00393-8.
27. Heerspink H., Perco P., Mulder S., et al. Canagliflozin reduces inflammation and fibrosis biomarkers: A potential mechanism of action for beneficial effects of SGLT2 inhibitors in diabetic kidney disease. Diabetologia. 2019. 62: 1154–1166. doi:10.1007/s00125-019-4859-4.
28. Chang M., Liu G., Wang Y., et al. Long non-coding RNA LINC00299 knockdown inhibits ox-LDLinduced T/G HA-VSMC injury by regulating miR-135a-5p/XBP1 axis in atherosclerosis. Panminerva Med. 2022. 64: 38–47. doi:10.23736/S0031-0808.20.03942-7.
29. Targosz-Korecka M., Malek-Zietek K.E., Kloska D., et al. Metformin attenuates adhesion between cancer and endothelial cells in chronic hyperglycemia by recovery of the endothelial glycocalyx barrier. Biochim Biophys Acta Gen Subj. 2020. 1864 (4): 129533. doi:10.1016/j.bbagen.2020.129533.
30. Dogné S., Flamion B., Caron N. Endothelial Glycocalyx as a Shield Against Diabetic Vascular Complications: Involvement of Hyaluronan and Hyaluronidases. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2018. 38 (7): 1427–1439. doi:10.1161/ATVBAHA.118.310839.
31. Gamez M., Elhegni H.E., Fawaz S. Heparanase inhibition as a systemic approach to protect the endothelial glycocalyx and prevent microvascular complications in diabetes. Cardiovasc Diabetol. 2024. 23: 50. doi:10.1186/s12933-024-02133-1.
32. Amjad M.V. Dendrimers in targeted delivery of anticancer drugs: achievements, problems and prospects for further research. Pharm Pharmacol. 2021. 1.
33. Machin D., Trott D., Gogulamudi V., et al. Glycocalyx-targeted therapy ameliorates age-related arterial dysfunction. Geroscience. 2023. Online ahead of print. doi:10.1007/s11357-023-00745-1.
34. Carroll B.J., Piazza G., Goldhaber S.Z. Sulodexide in venous disease. J Thromb Haemost. 2019. 17 (1): 31–38. doi:10.1111/jth.14324.
35. Roshan-Milani S., Khalilpour J., Abdollahzade F.A. The heparanase inhibitor (sulodexide) decreases urine glycosaminoglycan excretion and mitigates functional and histological renal damages in diabetic rats. Acta Med Bulg. 2019. 46 (2): 41–46. doi:10.2478/amb-2019-0017.
36. Li T., Liu C. Sulodexide recovers endothelial function through reconstructing glycocalyx in the ballooninjury rat carotid artery model. Int Angiol. 2018. 37: 72.
37. Song J.W., Zullo J.A., Liveris D., et al. Therapeutic restoration of endothelial glycocalyx in sepsis. J Pharmacol Exp Ther. 2017. 361 (1): 115–121. doi:10.1124/jpet.116.239509.
38. Ligi D., Benitez S., Croce L., et al. Electronegative LDL induces MMP-9 and TIMP-1 release in monocytes through CD14 activation: inhibitory effect of glycosaminoglycan sulodexide. Biochim Biophys Acta Mol Basis Dis. 2018. 1864 (12): 3559–3567. doi:10.1016/j.bbadis.2018.09.022.
39. De Felice F., Megiorni F., Pietrantoni I., et al. Sulodexide counteracts endothelial dysfunction induced by metabolic or non-metabolic stresses through activation of the autophagic program. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2019. 23 (6): 2669–2680. doi:10.26355/eurrev_201903_17415.
40. Giurdanella G., Lazzara F., Caporarello N., et al. Sulodexide prevents activation of the PLA2/COX-2/VEGF inflammatory pathway in human retinal endothelial cells by blocking the effect of AGE/RAGE. Biochem Pharmacol. 2017. 142: 145–154. doi:10.1016/j.bcp.2017.06.130.
41. Matuska J., Benova K. Development of wall stiffness parameters in diabetes mellitus type II—evaluation of therapeutic effect of sulodexide vs naftidrofuryl: an open controlled 2-year study. Vasa-Eur J Vasc Med. 2017. 46: 30. doi:10.1024/0301-1526/a000651.
42. Сокологорский С.В., Овечкин А.М., Политов М.Е., Буланова Е.Л. Восстановление гликокаликса! Есть ли возможности? Анестезиология и реаниматология. 2022. 1: 102–110. doi:10.17116/anaesthesiology2022011102.
43. Bignamini A.A., Chebil A., Gambaro G., Matuška J. Sulodexide for Diabetic-Induced Disabilities: A Systematic Review and Meta-Analysis. Adv Ther. 2021. 38 (3): 1483–1513. doi:10.1007/s12325-021-01620-1.
44. Li Z., Wu N., Wang J., et al. Low molecular weight fucoidan restores diabetic endothelial glycocalyx by targeting neuraminidase 2: A new therapy target in glycocalyx shedding. Br J Pharmacol. 2024. 181 (9): 1404–1420. doi:10.1111/bph.16288.
45. Zahan M.S., Hasan A., Rahman M.H., et al. Protective effects of fucoidan against kidney diseases: Pharmacological insights and future perspectives. Int J Biol Macromol. 2022. 209 (Pt B): 2119–2129. doi:10.1016/j.ijbiomac.2022.04.192.
46. Heimerl M., Sieve I., Ricke-Hoch M., et al. Neuraminidase-1 promotes heart failure after ischemia/reperfusion injury by affecting cardiomyocytes and invading monocytes/macrophages. Basic Res Cardiol. 2020. 115:62.
47. Foote C., Ramirez-Perez F., Smith J., et al. Neuraminidase inhibition improves endothelial function in diabetic mice. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2023. 325 (6): 1337–1353. doi:10.1152/ajpheart.00337.2023.
48. Guo Z., Tuo H., Tang N., et al. Neuraminidase 1 deficiency attenuates cardiac dysfunction, oxidative stress, fibrosis, inflammatory via AMPK-SIRT3 pathway in diabetic cardiomyopathy mice. Int J Biol Sci. 2022. 18 (2): 826–840. doi:10.7150/ijbs.65938.
Дополнительные файлы
Рецензия
Для цитирования:
Воробьёва А.П., Быков Ю.В., Батурин В.А., Массоров В.В. МЕДИКАМЕНТОЗНАЯ КОРРЕКЦИЯ НАРУШЕНИЙ ГЛИКОКАЛИКСА ПРИ ОСЛОЖНЕНИЯХ САХАРНОГО ДИАБЕТА. Забайкальский медицинский вестник. 2025;(3):118-128. https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_118
For citation:
Vorobyeva A.P., Bykov Yu.V., Baturin V.A., Massorov V.V. DRUG CORRECTION OF GLYCOCALYX DISORDERS IN COMPLICATIONS OF DIABETES MELLITUS. Transbaikalian Medical Bulletin. 2025;(3):118-128. (In Russ.) https://doi.org/10.52485/19986173_2025_3_118










