Частота аллелей и генотипов варианта гена SCNN1G(rs4401050) у пациентов с артериальной гипертензией

Цель исследования. Изучение частоты вариантов аллелей и генотипов SNV гена SCNN1G (rs4401050) эпителиального натриевого канала у пациентов с артериальной гипертензией и у здоровых людей на территории Забайкальского края.

Материалы и методы. В исследование методом сплошной выборки были включены пациенты с артериальной гипертензией (135 человек). Контрольную группу составили 106 практически здоровых доноров. Определение SNV гена SCNN1G (rs4401050) проводилось методом полимеразной цепной реакции в режиме реального времени.

Результаты. При изучении распределения SNV гена SCNN1G (rs4401050) у пациентов с артериальной гипертензией и в группе контроля установлено, что носительство генотипа C/C в группе пациентов с АГ встречалось чаще, чем в группе контроля (62% и 38,7% соответственно; χ2 = 7,49, p = 0,006). Таким образом, носительство C/C генотипа гена SCNN1G повышало вероятность АГ у пациентов (ОШ = 2,70, 95 % ДИ 1,60 – 4,55, p = 0,0002). Среди пациентов в 1,2 раза чаще выявлялась аллель C с частотой 0,79 по сравнению с группой здоровых лиц — 0,68 (χ2 = 7,49, р = 0,006). Установлено, что аллель Т гена SCNN1G (rs4401050) у пациентов с АГ встречалась в 1,5 раза реже, чем в группе контроля, и ее частота составила 0,22 против 0,33 соответственно (χ2 = 7,49, p = 0,006). Носительство аллели Т (генотипы T/T+ C/T) ассоциировано с более низкой частотой встречаемости у пациентов с АГ (ОШ = 0,33, 95 % ДИ 0,20–0,57, р = 0,0002). В обследованных нами выборках носительство аллели Т снижало вероятность АГ в 1,5 раза.

Заключение. В исследуемой выборке носительство аллели С гена SCNN1G(rs4401050) в гомозиготной форме предположительно увеличивает вероятность развития АГ.

1. NCD Risk Factor Collaboration (NCD-RisC). Worldwide trends in hypertension prevalence and progress in treatment and control from 1990 to 2019: a pooled analysis of 1201 population-representative studies with 104 million participants. Lancet. 11 Sep 2021. 398(10304). 957-80. doi: 10.1016/S0140-6736(21)01330-1.

2. World Health Organization [Internet]. Hypertension. 2023 [cited 2023november 10]. Available from: https://www.who.int/ru/health-topics/hypertension#tab=tab_1

3. Adua E. Decoding the mechanism of hypertension through multiomics profiling. Journal of Human Hypertension. 2022 03 Nov. 37. 253–64. https://doi.org/10.1038/s41371-022-00769-8

4. Zimmerman B., Rypma B., Gratton G., Fabiani M. Age-related changes in cerebrovascular health and their effects on neural function and cognition: A comprehensive review. Psychophysiology. Jul 2021. 58(7). 13796. doi: 10.1111/psyp.13796.

5. Mutchler S.M., Kirabo A., Kleyman T.R. Epithelial Sodium Channel and Salt-Sensitive Hypertension. Hypertension. 03Mar 2021. 77 (3). 759-67. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.120.14481.

6. Arnett D.K., Claas S.A. Omics of Blood Pressure and Hypertension. Circ Res. 11 May 2018. 122 (10). 1409-19. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.118.311342.

7. Hanukoglu I., Hanukoglu A. Epithelial sodium channel (ENaC) family: Phylogeny, structure-function, tissue distribution, and associated inherited diseases. Gene. 01Apr 2016. 579 (2). 95-132. doi: 10.1016/j.gene.2015.12.061.

8. Kleyman T.R., Kashlan O.B., Hughey R.P. Epithelial Na+ Channel Regulation by Extracellular and Intracellular Factors. Annu Rev Physiol. 10Feb 2018. 80. 263-81. doi: 10.1146/annurevphysiol-021317-121143.

9. Pitzer A.L., Van Beusecum J.P., Kleyman T.R., Kirabo A. ENaC in Salt-Sensitive Hypertension: Kidney and Beyond. CurrHypertens Rep. 27Aug 2020. 22 (9). 69. doi: 10.1007/s11906-020-01067-9.

10. Rotin D., Staub O. Function and Regulation of the Epithelial Na+ Channel ENaC. Compr Physiol. 01 Jun 2021. 11 (3). 2017-45. doi: 10.1002/cphy.c200012.

11. Kleyman T.R., Eaton D.C. Regulating ENaC's gate. Am J Physiol Cell Physiol. 01 Jan 2020. 318 (1). C150-C62. doi: 10.1152/ajpcell.00418.2019.

12. Hummler E. Epithelial sodium channel, salt intake, and hypertension. CurrHypertens Rep. 2003 Feb;5 (1):11-8. doi: 10.1007/s11906-003-0005-1.

13. Ray E.C., Pitzer A., Lam T., et al. Salt sensitivity of volume and blood pressure in a mouse with globally reduced ENaC γ-subunit expression. Am J Physiol Renal Physiol. 01 Dec 2021. 321 (6). F705-14. doi: 10.1152/ajprenal.00559.2020.

14. Morris B.J. SNP in time" for SCNN1G to join the "highly likely" list of genes for essential hypertension. Hypertension. Dec 2011. 58 (6). 996-7. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.177956.

15. Büsst C.J., Bloomer L.D., Scurrah K.J., et al. The epithelial sodium channel γ-subunit gene and blood pressure: family based association, renal gene expression, and physiological analyses. Hypertension. Dec 2011. 58 (6). 1073-8. doi: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.111.176370.

16. Yang X., He J., Gu D., et al. Associations of epithelial sodium channel genes with blood pressure changes and hypertension incidence: the GenSalt study. Am J Hypertens. Nov 2014. 27 (11). 1370-6. doi: 10.1093/ajh/hpu060.

17. Tetti M., Monticone S., Burrello J., et al. Liddle Syndrome: Review of the Literature and Description of a New Case. Int J Mol Sci. 11 Mar 2018. 19(3). 812. doi: 10.3390/ijms19030812.