Влияние гистаминергических и имидозолинергических препаратов на нейропротективные механизмы мозга

Цель – изучить перспективность гистаминергических и имидозолинергических препаратов для терапии острого периода черепно-мозговой травмы.
Материал и методы. Исследование выполнено на 182 беспородных мышах c массой тела 20-26 г., перенесших черепно-мозговую контактную травму (ЧМТ). ЧМТ наносили с использованием модифицированного метода Аллена под нембуталовым наркозом. Повреждения костей черепа и мозга производили симметрично с обеих сторон. Для определения антиишемической активности препаратов использовали декапитационную модель полной ишемии головного мозга (гаспинга). Антигипоксическую активность веществ определяли по продолжительности резервного времени у мышей в условиях нормобарической, прогрессирующей гипоксии с гиперкапнией Изменения в функционировании компенсаторных механизмов мозга изучали посредством определения скорости выработки реакций активного избегания. Препараты вводили в/б течение 6 или 9 суток острого периода в следующих дозировках: бетасерк 16 и 24 мг/кг, моксонидин 0,2 и 0,4 мг/кг, дифенгидрамин 50 мг/кг. Оценку достоверности различий (контроль-опыт) проводили по критерию (t) Стьюдента и критерию (U) Манна – Уитни.
Результаты. В отличие от дифенгидрамина, антагониста Н1-гистаминовых рецепторов, бетасерк, антагонист Н3-гистаминовых рецепторов, и моксонидин, агонист I1-имидазолиновых рецепторов оказывают благоприятное антиишемическое действие в остром периоде черепно-мозговой травмы. На фоне введения препаратов, начиная со 2 дня после ЧМТ, установлено благоприятной терапевтическое действие при назначении бетасерка в дозе 16 и 24 мг/кг. Препарат увеличивает продолжительность гаспинга на 42%-73% (P < 0.05). Эффект моксонидина был менее значительным (29-34%) (Р<0,05), а дифенгидрамин не проявил выраженного защитного действия. Назначение препаратов в течение 9 дней показало, что моксонидин увеличивает устойчивость травмированных мышей к гипоксической нагрузке на 18,4% (Р<0,05), бетасерк – на 13,9%, а дифенгидрамин ее уменьшает на 13%. Бетасерк дополнительно активирует выработку простых адаптивных ответов У животных отмечено уменьшения на 51% количества проб, затраченных на выработку УРАИ, и сокращение времени обучения на 16% (Р<0,05). Напротив, моксонидин замедляет процесс выработки простого адаптивного ответа.
Заключение. В исследовании получены доказательства нейропротективных свойств у гистаминергических и имидозолинергических средств. 

1. Потапов А.А. и соавт. Рекомендации по диагностике и лечению тяжелой черепно-мозговой травмы. Часть 2. Интенсивная терапия и нейромониторинг. Вопросы нейрохирургии. 2016. 80(1). 98-106 DOI: 10.17116/neiro201680198-106.

2. Зайцев О.С. Выбор нейрометаболического средства при тяжелой травме мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2010. N 9. 66-69.

3. Белозерцев Ф.Ю., Белозерцев, Ю.А. Значение саногенетических механизмов в терапии травмы мозга. Чита: РИК ЧГУ. 2004. 107

4. Александрова Е.В., Потапов А.А., Зайцев О.С. Клинические синдромы дисфункции нейромедиаторных систем при тяжелой травме мозга. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2015. 115(7). 40-46.

5. St-John W.M. Rostral medullary respirator, neuronal activities of deceribrate cats in eupnea, apneusis and gasping. Resp. Physn. 1999. 116(l). 47-65.

6. Воронина Т.А., Островская Р.У. Методические указания по изучению ноотропной активности фармакологических веществ. Руководство по экспериментальному изучению новых фармакологических веществ под ред. Р.У. Хабриева. М.: Медицина. 2005. 277-294.

7. Катунина Н.П., Кухарева О.В., Гнеушев И.М., Катунин М.П. Изучение антигипоксической активности цинксодержащих соединений на модели острой гипоксии с гиперкапнией. Экспериментальная и клиническая фармакология. Научные основы поиска и создания новых лекарств. 2018. 81. Приложение. 253.

8. Белозерцев Ю.А., Белозерцев Ф.Ю., Ширшов Ю.А. Лекарственная коррекция мнестических расстройств при болезни Альцгеймера. Чита: РИЦ ЧГМА. 2015. 102.

9. Белозерцев Ю.А., Белозерцев Ф.Ю., Ширшов Ю.А., Юнцев С.В. Коррекция мнестических расстройств при инсомнии. Чита: РИЦ ЧГМА. 2015. 125

10. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера. 2003. 312.

11. Венгеровский А.И. Лекции по фармакологии для врачей. М.: ИФ «Физико-математическая литература». 2006. 517.

12. Сергеев П.В., Шимановский Н.Л., Петров В.И. Рецепторы физиологически активных веществ. Москва-Волгоград, 1999. 217-255.

13. Федоров В.Н., Вдовиченко В.П., Зубова Т.А., Андреева Л.А., Мясоедов Н.Ф. Нейропротективные свойства олигопептидов. Экспериментальная и клиническая фармакология. Научные основы поиска и создания новых лекарств. 2018. 81. Приложение. 253.

14. Alexandrova E., Zaitsev O., Tenedieva V., Vorobiov Y., Sychev A., Zakharova N., Potapov A. Neurological syndromes associated with glutamatergic, cholinergic and dopamiergic systems dysfunction after severe brain trauma. Brain Injury. Taylor & Francis (United Kingdom). 2014. 28(5-6). 718-719.

15. Сысоев Ю.И., Оковитый С.В. Эффективность использования нового агониста альфа-2-адренорецепторов в острый период черепно-мозговой травмы у крыс. Экспер. и клиническая фармакология. Научные основы поиска и создания новых лекарств. 2018. 81. Приложение. 237-238.