ПРЕДИКТОРЫ АСПИРИНОРЕЗИСТЕНТНОСТИ У ПАЦИЕНТОВ С ИШЕМИЧЕСКИМ ИНСУЛЬТОМ

Цель исследования. Определить предикторы аспиринорезистентности среди пациентов с атеротромботическим вариантом ишемического инсульта с учетом демографических и клинических характеристик.

Материалы и методы. Обследованы 100 пациентов с атеротромботическим вариантом ИИ, госпитализированные в Региональный сосудистый центр (Якутск) в период с 2020 по 2021 годы. Оценка агрегации тромбоцитов проводилась на 5-7-е сутки со дня начала приема аспирина с использованием компьютерного агрегометра Multiplate. Для поиска предикторов развития аспиринорезистентности изучались клинико-демографические характеристики пациентов. Результаты. Не было обнаружено зависимости между развитием аспиринорезистентности и расовой принадлежностью (p = 0,052). Выявлена связь между наличием сахарного диабета и высокими показателями агрегометрии (p = 0,042; ОШ=0,412; 95 % ДИ: 0,173-0,979). Курение, злоупотребление алкоголем и перенесенный в анамнезе инсульт не имели значения для развития аспиринорезистентности (p = 0,585; p = 0,158; p = 0,656 соответственно). Высокие значения липидного спектра также не были ассоциированы с риском развития аспиринорезистентности (p = 0,01 для ХС, p = 0,034 для ЛПНП, p = 0,021 для ЛПВП). Тяжесть инсульта по шкале NIHSS не зависела от показателей агрегации тромбоцитов (p = 0,297 при поступлении и p = 0,108 при выписке). Гепатопатии статистически значимо приводили к повышению агрегации тромбоцитов (p = 0,001; ОШ=0,123; 95 % ДИ: 0,032-0,471). Обнаружен дозозависимый эффект антиагрегантной терапии. Доза аспирина была обратно ассоциирована с показателями агрегации тромбоцитов (p < 0,001; ОШ=0,318; 95 % ДИ: 0,234-0,432).

Заключение. Полученные данные доказывают связь между степенью агрегации тромбоцитов и заболеванием сахарным диабетом. Предиктором риска развития аспиринорезистентности являются заболевания печени различной этиологии. Доза назначаемого антиагреганта напрямую влияет на уровень агрегации тромбоцитов. Феномен аспиринорезистентности нуждается в более углубленном изучении с применением методик молекулярно-генетического тестирования.

1. Sehgal M., Wood S.K., Ouslander J.G., Hennekens C.H. Aspirin in Older Adults: Need for Wider Utilization in Secondary Prevention and Individual Clinical Judgments in Primary Prevention. J Cardiovasc Pharmacol Ther. 2017 Nov. 22(6). 511-513. doi: 10.1177/1074248417696820. Epub 2017 Mar 9. PMID: 28279072

2. Guirgis M., Thompson P., Jansen S. Review of aspirin and clopidogrel resistance in peripheral arterial disease. J Vasc Surg. 2017 Nov. 66(5). 1576-1586. doi: 10.1016/j.jvs.2017.07.065. PMID: 28893489

3. Сидоров А.В. Антитромботический эффект препаратов ацетилсалициловой кислоты в разных лекарственных формах: есть ли разница? Российский кардиологический журнал. 2021. 26(10). 4734. doi:10.15829/1560-4071-2021-4734

4. Patel S., Arya V., Saraf A., Bhargava M., Agrawal C.S. Aspirin and Clopidogrel Resistance in Indian Patients with Ischemic Stroke and its Associations with Gene Polymorphisms: A Pilot Study. Ann Indian Acad Neurol. 2019 Apr-Jun. 22(2). 147-152. doi: 10.4103/aian.AIAN_4_18. PMID: 31007424; PMCID: PMC6472234

5. Танашян М.М., Домашенко М.А., Раскуражев А.А. Аспиринорезистентность: клинические и молекулярно-генетические методики оценки. Анналы неврологии. 2016. 10(1). 41-46

6. Krekels J.P.M., Verhezen P.W.M., Henskens Y.M.C. Platelet Aggregation in Healthy Participants is Not Affected by Smoking, Drinking Coffee, Consuming a High-Fat Meal, or Performing Physical Exercise. Clin Appl Thromb Hemost. 2019 Jan-Dec. 25. 1076029618782445. doi: 10.1177/1076029618782445. Epub 2018 Jun 19. PMID: 29916260; PMCID: PMC6714925

7. Батурин В.А. Этнические особенности антиагрегантного действия ацетилсалициловой кислоты у жителей Ставропольского края. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020. 15(1). 68-71. DOI – https://doi.org/10.14300/mnnc.2020.15015

8. Kim H.K., Tantry U.S., Smith S.C.Jr., Jeong M.H., Park S.J., Kim M.H., Lim D.S., Shin E.S., Park D.W., Huo Y., Chen S.L., Bo Z., Goto S., Kimura T., Yasuda S., Chen W.J., Chan M., Aradi D., Geisler T., Gorog D.A., Sibbing D., Lip G.Y.H., Angiolillo D.J., Gurbel P.A., Jeong Y.H. The East Asian Paradox: An Updated Position Statement on the Challenges to the Current Antithrombotic Strategy in Patients with Cardiovascular Disease. Thromb Haemost. 2021 Apr. 121(4). 422-432. doi: 10.1055/s-0040-1718729. Epub 2020 Nov 10. PMID: 33171520

9. Ou W.M., Fu Z.F., Chen X.H., Feng X.R., Li H.X., Lu Y., Liu M., Huang B., Liu W.W., Liu M.L. Factors Influencing Aspirin Hyporesponsiveness in Elderly Chinese Patients. Med Sci Monit. 2019 Jul. 13(25). 5191-5200. doi: 10.12659/MSM.917654. PMID: 31300636; PMCID: PMC6647928

10. Хасанова Д.Р., Калинин М.Н., Ибатуллин М.М., Рахимов И.Ш. Геморрагическая трансформация инфаркта мозга: классификация, патогенез, предикторы и влияние на функциональный исход. Анналы клинической и экспериментальной неврологии. 2019. 13(2). 47 – 59. DOI: 10.25692/ACEN.2019.2.6

11. Strisciuglio T., Franco D., DiGioia G., De Biase C., Morisco C., Trimarco B., Barbato E. Impact of genetic polymorphisms on platelet function and response to antiplatelet drugs. Cardiovasc Diagn Ther. 2018 Oct. 8(5). 610-620. doi: 10.21037/cdt.2018.05.06. PMID: 30498685; PMCID: PMC6232354

12. Sabra A. Assessment of platelet function in patients with stroke using multiple electrode platelet aggregometry: a prospective observational study. BMCNeurol. 2016. 16(254). https://doi.org/10.1186/s12883-016-0778-x

13. Танашян М.М., Раскуражев А.А., Корнилова А.А., Шабалина А.А., Абаимов Д.А., Наминов А.В. Мониторинг терапии ацетилсалициловой кислотой у пациентов с цереброваскулярной патологией. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2021. 17(4). 37-543. DOI:10.20996/1819-6446-2021-08-15

14. Kevin A. Influence of Sex on Platelet Reactivity in Response to Aspirin. AmHeartAssoc. 2020. 9. DOI: 10.1161/JAHA.119.014726

15. Ebrahimi P., Farhadi Z., Behzadifar M., Shabaninejad H., Abolghasem Gorji H., Taheri Mirghaed M., Salemi M., Amin K., Mohammadibakhsh R., Bragazzi N.L., Sohrabi R. Prevalence rate of laboratory defined aspirin resistance in cardiovascular disease patients: A systematic review and meta-analysis. Caspian J Intern Med. 2020. 11(2). 124-134. doi: 10.22088/cjim.11.2.124. PMID: 32509239; PMCID: PMC7265510

16. Wang C.W., Su L.L., Hua Q.J., He Y., Fan Y.N., Xi T.T., Yuan B., Liu Y.X., Ji S.B. Aspirin resistance predicts unfavorable functional outcome in acute ischemic stroke patients. Brain Res Bull. 2018 Sep. 142. 176-182. doi: 10.1016/j.brainresbull.2018.07.004. Epub 2018 Jul 24. PMID: 30016728

17. Kahraman S., Dogan A., Ziyrek M., Usta E., Demiroz O., Ciftci C. The association between aspirin resistance and extent and severity of coronary atherosclerosis. North Clin Istanb. 2018 Aug 8. 5(4). 323-328. doi: 10.14744/nci.2017.26779. PMID: 30859163; PMCID: PMC6371993

18. Галеева Н. В. Тромбоцитарный гемостаз и хронический гепатит С. Вестник современной клинической медицины. 2019. 12(2). 23-28. DOI 10.20969/VSKM.2019.12(2).23-28

19. Zanetto A., Senzolo M., Campello E., Bulato C., Gavasso S., Shalaby S., Gambato M., Vitale A., Cillo U., Farinati F., Russo F.P., Simioni P., Burra P. Influence of Hepatocellular Carcinoma on Platelet Aggregation in Cirrhosis. Cancers (Basel). 2021 Mar 8. 13(5). 1150. doi: 10.3390/cancers13051150. PMID: 33800224; PMCID: PMC7962527

20. Jiang Q., Mao R., Wu J., Chang L., Zhu H., Zhang G., Ding Z., Zhang J. Platelet activation during chronic hepatitis B infection exacerbates liver inflammation and promotes fibrosis. J Med Virol. 2019 Nov 26. doi: 10.1002/jmv.25641. Epub ahead of print. PMID: 31769518

21. Barale C., Cavalot F., Frascaroli C., Bonomo K., Morotti A., Guerrasio A., Russo I. Association between High On-Aspirin Platelet Reactivity and Reduced Superoxide Dismutase Activity in Patients Affected by Type 2 Diabetes Mellitus or Primary Hypercholesterolemia. Int J Mol Sci. 2020 Jul 15. 21(14). 4983. doi:10.3390/ijms21144983

22. Tasdemir E., Toptas T., Demir C., Esen R., Atmaca M. Aspirin resistance in patients with type II diabetes mellitus. Ups J Med Sci. 2014. 119(1). 25-31. doi:10.3109/03009734.2013.861549