ДИНАМИКА ИММУННОГО ОТВЕТА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРЕПАРАТОМ «ГАМ-КОВИД-ВАК»

Цель исследования. Установить динамику уровня антител к SARS-CoV-2 после вакцинации препаратом «Гам-Ковид-Вак».

Материалы и методы. 30 медицинским работникам моногоспиталя (средний возраст 41,8 лет) осуществлялась 2-этапная вакцинация против COVID-19 вакциной Гам-Ковид-Вак по стандартной схеме. Начало вакцинации – 12.10.2020 г. Титры IgM и IgG к SARS-CoV-2 определялись методом ИФА с использованием тест-систем Вектор-бест (Новосибирск). Уровень антител оценивали на 17- й день после введения первого и второго компонента вакцины, на 51-й, 81-й и 201 день после начала вакцинации. Содержание иммуноглобулинов представлено в BAU/мл. Статистическая обработка данных проводилась с использованием Statistica 10,0.

Результаты. Наши исследования показали, что на 17-й день после вакцинации у всех обследованных выявляются IgM к SARS-CoV-2. В дальнейшем их уровень практически не изменялся к 38 дню после начала вакцинации. Однако к 51-му дню наблюдалось снижение содержания IgM к SARS-CoV-2. При изучении ранговых корреляций было показано, что концентрация антител класса IgM к SARS-CoV-2 на 38 день зависела от их содержания на 17 день после вакцинации (r=0,77), а на 51 сутки - от их содержания на 17 (r=0,68) и 38 сутки (r=0,80).

Уровень антител класса IgG к SARS-CoV-2 существенно возрастал после иммунизации 2-м компонентом и до 51-х суток от начала вакцинации не изменялся. К 81 суткам после вакцинации титр IgG к SARS-CoV-2 резко падал (в 5,6 раз). Причем у 8 (27%) человек титр антител применяемой тест-системой не определялся. К 201 суткам после вакцинации титр IgG к SARS-CoV2 у 9 (31%) обследованных резко возрастал, а у 50% обследуемых антитела выявлялись вновь. Общее повышение титра IgG к SARS-CoV-2 составило от 81 к 201 дню в 3,2 раза.

Содержание IgG к SARS-CoV-2 на 17, 38 и 51 сутки коррелировало с концентрацией IgM, а также с IgG в более ранние сроки. При этом содержание IgG к SARS-CoV-2 на 81 сутки после вакцинации в меньшей степени зависели от концентрации IgM, а наблюдалась сильная корреляция с IgG на 51 сутки (r=0,82). На 201 сутки наблюдалась прямая положительная корреляционная связь IgG к SARSCoV-2 с возрастом людей, участвующих в исследовании (r=0,44).

1. Castells M.C., Phillips E.J. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines. N Engl J Med. 2021 Feb 18. 384(7). 643-649. doi: 10.1056/NEJMra2035343.

2. Awadasseid A., Wu Y., Tanaka Y., Zhang W. Current advances in the development of SARSCoV-2 vaccines. Int J Biol Sci. 2021 Jan 1.17(1). 8-19. doi: 10.7150/ijbs.52569.

3. Russell R.L., Pelka P., Mark B.L. Frontrunners in the race to develop a SARS-CoV-2 vaccine. Can J Microbiol. 2021 Mar. 67(3). 189-212. doi: 10.1139/cjm-2020-0465.

4. Rodda L.B., Netland J., Shehata L., Pruner K.B., Morawski P.A., Thouvenel C.D., Takehara K.K., Eggenberger J., Hemann E.A., Waterman H.R., Fahning M.L., Chen Y., Hale M., Rathe J., Stokes C., Wrenn S., Fiala B., Carter L., Hamerman J.A., King N.P., Gale M. Jr., Campbell D.J., Rawlings D.J., Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7. 184(1). 169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029.

5. Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARSCoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021 Feb 5. 371(6529). eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.

6. Zhou C., Bu Ge., Sun Y., Ren C., Qu M., Gao Y., Zhu Y., Wang L., Sun L., Liu Y. Evaluation of serum IgM and IgG antibodies in COVID-19 patients by enzyme linked immunosorbent assay Med Virol. 2021 Май. 93 (5). 2857-2866. doi.org/10.1002/jmv.26741

7. Maine G.N., Lao K.M., Krishnan S. M., Afolayan-Oloye O., Fatemi S., Kumar S., VanHorn L., Hurand A., Sykes E., Sun Q. Longitudinal characterization of the IgM and IgG humoral response in symptomatic COVID-19 patients using the Abbott Architect. J Clin Virol. 2020 Декабрь. 133. 104663. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104663.

8. Zhou W., Xu X., Chang Z., Wang H., Zhong X., Tong X., Liu T., Li Y. The dynamic changes of serum IgM and IgG against SARS-CoV-2 in patients with COVID-19 J Med Virol. 2021 Февраль. 93 (2). 924-933. doi: 10.1002/jmv.26353.

9. Sterlin D., Mathian A., Miyara M., Mohr A., Anna F., Claër L., Quentric P., Fadlallah J., Devilliers H., Ghillani P., Gunn C., Hockett R., Mudumba S., Guihot A., Luyt C.E., Mayaux J., Beurton A., Fourati S., Bruel T., Schwartz O., Lacorte J.M., Yssel H., Parizot C., Dorgham K., Charneau P., Amoura Z., Gorochov G. IgA dominates the early neutralizing antibody response to SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021 Jan 20. 13(577). eabd2223. doi: 10.1126/scitranslmed.abd2223.

10. Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., Heerwegh D., Truyers C., de Groot A.M., Stoop J., Tete S., Van Damme W., Leroux-Roels I., Berghmans P.J., Kimmel M., Van Damme P., de Hoon J., Smith W., Stephenson K.E., De Rosa S.C., Cohen K.W., McElrath M.J., Cormier E., Scheper G., Barouch D.H., Hendriks J., Struyf F., Douoguih M., Van Hoof J., Schuitemaker H.N. Interim Results of a Phase 1-2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 May 13. 384(19). 1824-1835. doi: 10.1056/NEJMoa2034201.

11. Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya J.S., Shakiryanova M.V., Yanchenko O.M. Three-month results of vaccination of monostationary health workers with the drug «GamCovid-Vac». Immunologiya. 2021. 42 (2). 125–30. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-125-130 (in Russian)

12. Ewer K.J., Barrett J.R., Belij-Rammerstorfer S., Sharpe H., Makinson R., Morter R., Flaxman A., Wright D., Bellamy D., Bittaye M., Dold C., Provine N.M., Aboagye J., Fowler J., Silk S.E., Alderson J., Aley P.K., Angus B., Berrie E., Bibi S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Chelysheva I., Folegatti P.M., Fuskova M., Green C.M., Jenkin D., Kerridge S., Lawrie A., Minassian A.M., Moore M., Mujadidi Y., Plested E., Poulton I., Ramasamy M.N., Robinson H., Song R., Snape M.D., Tarrant R., Voysey M., Watson M., Douglas A.D. Hill A.V.S., Gilbert S.C., Pollard A.J., Lambe T. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat Med. 2021 Feb. 27(2). 270-278. doi: 10.1038/s41591-020-01194-5.

13. Widge A.T., Rouphael N.G., Jackson L.A. et al. Durability of Responses after SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):80-82. doi: 10.1056/NEJMc2032195.

14. Vahedian-Azimi A., Karimi L., Makvandi S., Jamialahmadi T., Sahebkar A. A. Systematic Review of the Assessment of the Presence of SARS-CoV-2 in Human Semen. Adv Exp Med Biol. 2021. 1321. 335-342. doi: 10.1007/978-3-030-59261-5_30.

15. Jafari Khaljiri H., Jamalkhah M., Amini Harandi A., Pakdaman H., Moradi M., Mowla A. Comprehensive Review on Neuro-COVID-19 Pathophysiology and Clinical Consequences. Neurotox Res. 2021 Jun 25. 1-17. doi: 10.1007/s12640-021-00389-z.

16. Sen M., Honavar S.G., Sharma N., Sachdev M.S. COVID-19 and Eye: A Review of Ophthalmic Manifestations of COVID-19. Indian J Ophthalmol. 2021 Mar. 69(3). 488-509. doi: 10.4103/ijo.IJO_297_21.

17. Fenrich M., Mrdenovic S., Balog M., Tomic S., Zjalic M., Roncevic A., Mandic D., Debeljak Z., Heffer M. SARS-CoV-2 Dissemination Through Peripheral Nerves Explains Multiple Organ Injury. Front Cell Neurosci. 2020 Aug 5. 14. 229. doi: 10.3389/fncel.2020.00229. eCollection 2020.

18. Paces J., Strizova Z., Smrz D. COVID-19 and the immune system. Cer ny J.Physiol Res. 2020. 69(3). 379-388. doi: 10.33549/physiolres.934492.

19. Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Hägglöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michailidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Koranda N., Hoffman P.R., West A.P. Jr., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjorkman P.J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020. 584(7821). 437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9.

20. Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S, Santos MR, Schuitemaker H, Watson M, Arvin A Prospects for a safe COVID-19 vaccine. Sci Transl Med. 2020. 12(568). eabe0948. doi: 10.1126/scitranslmed.abe0948.

21. Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., Voysey M., Aley P.K., Angus B., Babbage G., Belij-Rammerstorfer S., Berry L., Bibi S., Bittaye M., Cathie K., Chappell H., Charlton S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Colin-Jones R., Dold C., Emary K.R.W., Fedosyuk S., Fuskova M., Gbesemete D., Green C., Hallis B., Hou M.M., Jenkin D., Joe C.C.D., Kelly E.J., Kerridge S., Lawrie A.M., Lelliott A., Lwin M.N., Makinson R., Marchevsky N.G., Mujadidi Y., Munro A.P.S., Pacurar M., Plested E., Rand J., Rawlinson T., Rhead S., Robinson H., Ritchie A.J., Ross-Russell A.L., Saich S., Singh N., Smith C.C., Snape M.D., Song R., Tarrant R., Themistocleous Y., Thomas K.M., Villafana T.L., Warren S.C., Watson M.E.E., Douglas A.D., Hill A.V.S., Lambe T., Gilbert S.C., Faust S.N., Pollard A.J. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):1979-1993. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32466-1.

22. Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A. Variant by Vaccine Immune Serum Samples. JAMA. Published online July 21, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11656.