ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОМЕГАЛОВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ И МОЛЕКУЛЯРНЫХ БИОМАРКЕРОВ В ПРОГНОЗИРОВАНИИ НЕБЛАГОПРИЯТНЫХ ИСХОДОВ У ПАЦИЕНТОВ С ХРОНИЧЕСКОЙ СЕРДЕЧНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ

Цель исследования: сравнить прогностическую значимость показателей активности цитомегаловируса (ЦМВ) и молекулярных биомаркеров (предшественника мозгового натрийуретического пептида (NT-proBNP), растворимого ST2, фактора некроза опухоли-α (ФНО-α), интерлейкина-1β (ИЛ-1β)) в оценке риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных хронической сердечной недостаточностью (ХСН) в течение 24 месяцев наблюдения.

Материал и методы. В исследование включен 151 пациент с ХСН II–IV функциональных классов в возрасте 50–70 лет с последующим проспективным наблюдением в течение 24 месяцев. Комбинированная конечная точка наблюдения включала случаи госпитализации по поводу декомпенсации ХСН, наступление неблагоприятных клинических событий (сердечно-сосудистая смерть, нефатальный инфаркт миокарда (ИМ) или острое нарушение мозгового кровообращения, тромбоэмболия легочной артерии) в течение 24 месяцев наблюдения. Исходно в крови определяли наличие ДНК ЦМВ и уровень его вирусной нагрузки в 1 мл методом полимеразной цепной реакции; уровень NT-proBNP определяли методом иммунохемилюминесцентного анализа, уровни растворимого ST2, ФНО-α и ИЛ-1β – твердофазного иммуноферментного анализа.

Результаты. Наибольший риск летального исхода (ОР = 8,57; 95% ДИ = 1,98–37,1; р = 0,004) и наступления события по комбинированной конечной точке (ОР = 3,17; 95% ДИ = 1,78–5,64; р < 0,001) зарегистрирован у серопозитивных по ЦМВ пациентов. Другие маркеры продемонстрировали меньшее отношение рисков развития летального исхода в течение 24 месяцев от 1,14 (95% ДИ = 1,06–1,24; р < 0,001) для ИЛ-1β до 1,42 (95% ДИ = 1,21–1,66; р < 0,001) для

растворимого ST2; по комбинированной конечной точке – от 1,1 для ИЛ-1β (95% ДИ = 1,05–1,15; р < 0,001) до 1,30 для растворимого ST2 (95% ДИ = 1,18–1,42; р < 0,001). По результатам многофакторного анализа выявлен повышенный риск развития летального исхода (ОР = 1,24; 95% ДИ = 1,12–1,38; р < 0,001) и наступления события по комбинированной конечной точке (ОР = 1,12; 95% ДИ = 1,07–1,18; р < 0,001) при увеличении на каждые 100 копий/мл ДНК ЦМВ. Вирусная нагрузка превосходила по прогностической силе такие факторы, как пол, возраст, фибрилляция предсердий, функциональный класс ХСН и уровни ФНО-α, ИЛ-1β.

Заключение. Наличие ДНК ЦМВ и уровень вирусной нагрузки ЦМВ являются значимыми маркерами в отношении прогнозирования развития сердечно-сосудистых событий у больных ХСН в течение 24 месяцев, что позволяет рекомендовать их определение для ранней стратификации риска неблагоприятного течения сердечной дисфункции.

1. Boulet J., Sridhar V.S., Bouabdallaoui N. et al. Inflammation in heart failure: pathophysiology and therapeutic strategies. Inflamm Res. 2024. 73 (5). 709–723. doi: 10.1007/s00011-023-01845-6.

2. Хазова Е.В., Булашова О.В. Роль системного воспаления при сердечной недостаточности. Казанский медицинский журнал. 2021. 102 (4). 510–517. doi: 10.17816/KMJ2021-510.

3. Гарганеева А.А., Кужелева Е.А., Тукиш О.В. и др. Биомаркеры воспаления в прогнозировании исходов хронической сердечной недостаточности ишемической этиологии: результаты факторного анализа. Кардиология. 2024. 64 (2). 18–26. doi: 10.18087/cardio.2024.2.n2465.

4. Hapke N., Heinrichs M. Ashour D. et al. Identification of a novel cardiac epitope triggering T-cell responses in patients with myocardial infarction. J Mol Cell Cardiol. 2022. 173. 25–29. doi: 10.1016/j.yjmcc.2022.09.001.

5. Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Маянская С.Д. и др. Цитомегаловирусная инфекция как фактор риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий у больных с хронической сердечной недостаточностью. Практическая медицина. 2023. 21 (5). 18–24. doi: 10.32000/2072-1757-2023-5-18-24.

6. Шилов С.Н., Березикова Е.Н., Маянская С.Д. и др. Уровень антител к цитомегаловирусу и прогрессирование хронической сердечной недостаточности. Сибирский научный медицинский журнал. 2024. 44 (3). 183–190. doi: 10.18699/SSMJ20240320.

7. Griffiths P., Reeves M. Pathogenesis of human cytomegalovirus in the immunocompromised host. Nat Rev Microbiol. 2021. 19 (12) . 759–773. doi: 10.1038/s41579-021-00582-z.

8. Мальцева С.В., Пигаревский П.В., Давыдова Н.Г., Снегова В.А. Роль цитомегаловируса и интерлейкина-8 в дестабилизации атеросклеротических поражений у человека // Медицинский академический журнал. 2021. 21 (1). 11–17. doi: 10.17816/MAJ58500.

9. Stowe R.P., Kozlova E.V., Yetman D.L. et al. Chronic herpesvirus reactivation occurs in aging. Exp Gerontol. 2007. 42 (6). 563–70. doi: 10.1016/j.exger.2007.01.005.

10. Галявич А.С., Терещенко С.Н., Ускач Т.М. и др. Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024. 29 (11). 6162. doi: 10.15829/1560-4071-2024-6162.

11. Российское кардиологическое общество (РКО) Хроническая сердечная недостаточность. Клинические рекомендации 2020. Российский кардиологический журнал. 2020. 5 (11). 4083. doi: 10.15829/1560-4071-2020-4083.

12. Kovenskiy A., Mukhatayev Z., Sailybayeva A. et al. Diagnostic and prognostic value of circulating biomarkers in heart failure. Front Cardiovasc Med. 2025. 12. 1633164. doi: 10.3389/fcvm.2025.1633164.

13. Berezin A.E., Berezin A.A. Biomarkers in Heart Failure: From Research to Clinical Practice. Ann Lab Med. 2023. 43 (3). 225–236. doi: 10.3343/alm.2023.43.3.225.

14. Bastos J.M., Scala N., Perpétuo L. et al. Integrative bioinformatic analysis of prognostic biomarkers in heart failure: Insights from clinical trials. Eur J Clin Invest. 2025. 55 (4). e70010. doi: 10.1111/eci.70010.

15. Sciatti E., Merlo A., Scangiuzzi C. et al. Prognostic Value of sST2 in Heart Failure. J Clin Med. 2023. 12 (12). 3970. doi: 10.3390/jcm12123970.

16. Romero-Cabrera J.L., Ankeny J., Fernández-Montero A. et al. A Systematic Review and Meta-Analysis of Advanced Biomarkers for Predicting Incident Cardiovascular Disease among Asymptomatic Middle- Aged Adults. Int J Mol Sci. 2022. 23 (21). 13540. doi: 10.3390/ijms232113540.

17. Zhang P., Mo D., Lin F., Dai H. Relationship between novel inflammatory markers derived from high- sensitivity C-reactive protein and heart failure: a cross-sectional study. BMC Cardiovasc Disord. 2025. 25 (1). 111. doi: 10.1186/s12872-025-04558-2.

18. Lamabadusuriya D., Jayawardene P., Cader F.A., Wickramarachchi U. High-sensitivity C-reactive protein and its role in coronary atherosclerotic disease: a review of current literature. Postgrad Med J. 2025. 102 (1203). 17–24. doi: 10.1093/postmj/qgaf093.

19. Hartley A., Rostamian S., Kaura A. et al. The relationship of baseline high-sensitivity C-reactive protein with incident cardiovascular events and all-cause mortality over 20 years. EBioMedicine. 2025. 117. 105786. doi: 10.1016/j.ebiom.2025.105786.

20. Никитская Е.А., Гривель Ж.Ш., Марюхнич Е.В. и др. Цитомегаловирус в плазме больных острым коронарным синдромом. ACTA NATURAE. 2016. 2 (29). 114–119. DOI: 10.32607/20758251-2016-8- 2-102-107.

21. Tang-Feldman Y.J., Lochhead S.R., Lochhead G.R. et al. Murine cytomegalovirus (MCMV) infection upregulates P38 MAP kinase in aortas of Apo E KO mice: a molecular mechanism for MCMV-induced acceleration of atherosclerosis. J Cardiovasc Transl Res. 2013. 6 (1): 54–64. doi: 10.1007/s12265-012- 9428-x.

22. Prochnau D., Straube E., Figulla H.R., Rödel J. Supra-additive expression of interleukin-6, interleukin-8 and basic fibroblast growth factor in vascular smooth muscle cells following coinfection with Chlamydia pneumoniae and cytomegalovirus as a novel link between infection and atherosclerosis. Can J Infect Dis Med Microbiol. 2012. 23 (2). e26–30. doi: 10.1155/2012/987476.