РОЛЬ SNP ГЕНА МЕТАЛЛОПРОТЕИНАЗЫ-12-82А>G В ПАТОГЕНЕЗЕ ВНЕБОЛЬНИЧНЫХ ПНЕВМОНИЙ У ПАЦИЕНТОВ ПРИЗЫВНОГО ВОЗРАСТА

Цель исследования – установить значение SNP гена MMP12-82(A>G) в патогенезе внебольничных пневмоний у пациентов призывного возраста.

Материалы и методы. Проведено обследование 160 неродственных пациентов призывного возраста (18-20 лет), проживающих на территории Забайкальского края. Первая группа (n=80) – пациенты с COVID-19 инфекцией, осложненной нетяжелой пневмонией (n=40) и тяжелой пневмонией (n=40). 2 группа – клинического сравнения (n=80) – пациенты с острой респираторной инфекцией (ОРИ) негриппозной этиологии, осложненной нетяжелой пневмонией (n=40) и тяжелой пневмонией (n=40). Контрольная группа – 86 практически здоровых мужчин аналогичного возраста. Критерии исключения: наличие родственных связей; пациенты с острой и/или хронической сопутствующей патологией. Методы исследования: клинические; лабораторные (иммунологический – определение металлопротеиназы-12; генетический – полиморфизм гена MMP12-82(A>G)); инструментальные (компьютерная томография). Исследования осуществляли при поступлении в стационар. Статистическая обработка результатов исследования проводилась с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0 (IBM, США).

Результаты. Зарегистрировано преобладание -82А- аллели гена MMP12-82(A>G) в группе с ОРИ и -82А/G генотипа у пациентов с внебольничными пневмониями на фоне COVID-19 инфекции, тогда как при тяжелом течении отмечено превалирование -82А- аллели и -82А/А генотипа. Установлено повышение концентрации ММР-12 в основной группе в 3,6 раза по сопоставлению с аналогичным значением группы контроля и в 1,7 раза по сравнению с группой внебольничных пневмоний на фоне ОРИ. При изучении влияния SNP MMP12-82A>G на экспрессию ММР-12 отмечена тенденция уменьшения ее содержания при носительстве генотипа -82G/G.

Заключение. Аллель -82А- и генотип -82А/А гена ММР12 ассоциируется с тяжелым течением внебольничных пневмоний (COVID-19, ОРИ) у пациентов призывного возраста, тогда как носительство -82G- аллели и -82G/G генотипа можно рассматривать как протективный эффект благоприятного течения патологического процесса в легких. У пациентов призывного возраста с внебольничными пневмониями регистрируется повышение концентрации ММР-12 с наибольшими значениями в группе с тяжелыми пневмониями при COVID-19 инфекции. При носительстве генотипа -82G/G гена ММР12 фиксируется снижение концентрации ММР-12 в сыворотке крови.

1. Куликов П.В., Жоголев С.Д., Аминев Р.М., Жоголев К.Д., Кузин А.А., Рубова С.Р. и др. Эпидемиологическая и этиологическая характеристика внебольничной пневмонии у военнослужащих по призыву в современный период. Сравнительная оценка эффективности пневмококковых вакцин. Журнал инфектологии. 2019. 11 (2). 116-123. doi: 0.22625/2072-6732-2019-11-2-116-123.

2. Салухов В.В., Харитонов М.А., Иванов В.В., Журкин М.А., Чумак Б.А., Николаев А.В. [и др.]. Современные аспекты этиологической диагностики, клиники и лечения тяжелой внебольничной пневмонии у военнослужащих. Вестник Российской военно-медицинской академии. 2020. 69 (1). 45-52. doi: 10.17816/brmma25966.

3. Tacheva T., Dimov D., Aleksandrova E., Bialecka M., Gulubova M., Vlaykova T. MMP12-82 A>G promoter polymorphism in bronchial asthma in a population of central Bulgaria. Lab Med. 2018. 49 (3). 211-218. doi: 10.1093/labmed/lmx085.

4. Клинические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Внебольничная пневмония у взрослых. URL: https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/654_1 (дата обращения: 15.02.2024).

5. Временные методические рекомендации Министерства здравоохранения Российской Федерации. Профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 18 (26.10.2023). URL: https://static0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/064/610/original/ВМР_COVID-19_V18.pdf (дата обращения: 15.02.2024).

6. Inui S., Fujikawa A., Jitsu M., Kunishima N., Watanabe S., Suzuki Y. [et al.]. Chest CT findings in cases from the cruise ship diamond princess with coronavirus disease (COVID-19). Radiology. Cardiothoracic imaging. 2020. 2 (2). e200110. doi: 10.1148/ryct.2020200110.

7. Мудров В.А. Алгоритмы статистического анализа качественных признаков в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 1. 151- 163. URL: http://zabmedvestnik.ru/arhiv-nomerov/nomer-1-za-2020-god (дата обращения: 15.02.2024).

8. Лучевая диагностика коронавирусной болезни (COVID-19): организация, методология, интерпретация результатов: методические рекомендации. Москва: Научно-практический клинический центр диагностики и телемедицинских технологий Департамента здравоохранения города Москвы. 2021. 108.

9. Tacheva T., Dimov D., Aleksandrova E., Bialecka M., Gulubova M., Vlaykova T. The G allele of MMP12- 82A>G promoter polymorphism as a protective factor for COPD in Bulgarian population. Arch Physiol Biochem. 2017. 123 (5). 371-376. doi: 10.1080/13813455.2017.1347690.

10. Abd-Elaziz K., Jesenak M., Vasakova M., Diamant Z. Revisiting matrix metalloproteinase 12: its role in pathophysiology of asthma and related pulmonary diseases. Curr. Opin. Pulm. Med. 2021. 27 (1). 54–60. doi: 10.1097/MCP.0000000000000743.

11. Marcos-Jubilar M., Orbe J., Roncal C., Machado F.J.D., Rodriguez J.A., Fernández-Montero A. [et al.]. Association of SDF1 and MMP12 with Atherosclerosis and Infl ammation:Clinical and Experimental Study. Life (Basel). 2021. 11 (5). 414. doi: 10.3390/life11050414.

12. Gilowska I., Majorczyk E., Kasper Ł., Bogacz K., Szczegielniak J., Kasper M. [et al.]. The role of MMP12 gene polymorphism- 82 A-to-G (rs2276109) in immunopathology of COPD in polish patients: a case control study. BMC Med Genet. 2019. 20 (1). 19. doi: 10.1186/s12881-019-0751-9.

13. Павлюченко И.И., Гусарук Л.Р., Текуцкая Е.Е., Прозоровская Ю.И., Почешхова Э.А. Полиморфизм rs652438 гена MMP12 и степень окислительного повреждения геномной ДНК при бронхиальной астме: экспериментальное нерандомизированное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2022. 29 (3). 62–75. doi: 10.25207/1608-6228-2022-29-3-62-75.

14. Chang J., Stanfill A., Pourmotabbed T. The role of matrix metalloproteinase polymorphisms in ischemic stroke. Int J Mol Sci. 2016. 17 (8). 1323. doi: 10.3390/ijms17081323.