TOLL-ПОДОБНЫЕ РЕЦЕПТОРЫ И БРОНХИАЛЬНАЯ АСТМА: ЧАСТЬ 2

Последнее десятилетие внимание исследователей привлекают Toll-подобные рецепторы, которые обеспечивают узнавание патогенов и запуск иммунного ответа на них. Как участники острых инфекционных процессов, при неадекватной стимуляции, связанной с мутацией генов, регулирующих экспрессию рецепторов, они вызывают инициацию или обострение астмы у предрасположенных лиц. При этом сниженная функция рецепторов приводит к недостаточному иммунному ответу при респираторных инфекционных заболеваниях, что также приводит к обострению бронхиальной астмы. Помимо этого, Toll-подобные рецепторы являются непосредственными элементами патогенеза бронхиальной астмы, поддерживающими или снижающими воспаление. Таким образом, Tollподобные рецепторы могут не только усугублять течение астмы, но и предотвращать обострения заболевания. Знание о роли данных рецепторов в патофизиологии бронхиальной астмы необходимо для усовершенствования методов диагностики и своевременного выявления заболевания. Используя данные об эффектах, реализуемых рецепторами, разрабатываются лекарственные средства, которые являются антагонистами или агонистами определенного Toll-подобного рецептора. Применение препаратов, воздействующих на рецепторы, в лечении и профилактике астмы в дальнейшем может привести к повышению контроля течения заболевания.

1. Кытикова О.Ю., Новгородцева Т.П., Денисенко Ю.К., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Toll-подобные рецепторы в патофизиологии бронхиальной астмы. Пульмонология. 2021. 31 (3). 348–354. DOI 10.18093/0869-0189-2021-31-3-348-354.

2. Chung K.F., Dixey P., Abubakar-Waziri H., et al. Characteristics, phenotypes, mechanisms and management of severe asthma. Chin Med J. 2022. 135(10). 1141-1155. DOI 10.1097/CM9.0000000000001990.

3. Kunc P. Fabry J., Lucanska M., Pecova R. Biomarkers of Bronchial Asthma. Physiol Res. 2020. 69 (1). 29–34. DOI 10.33549/physiolres.934398.

4. Thomas D., McDonald V.M., Pavord I.D., Gibson P.G. Asthma remission: what is it and how can it be achieved? Eur Respir J. 2022. 60 (5). 2102583. DOI 10.1183/13993003.02583-2021.

5. Супрун Е.Н., Наговицына Е.Б., Кудерова Н.И., Супрун С.В., Лебедько О.А. Некоторые ассоциации полиморфизмов генов Toll-подобных рецепторов и их клинико-патогенетические проявления при бронхиальной астме у детей. Медицинская иммунология. 2020. 22 (5). 915–924. DOI 10.15789/1563-0625-SGO-2049.

6. Марковский А.В. Роль некоторых Толл-подобных рецепторов в патогенезе злокачественных новообразований. Забайкальский медицинский вестник. 2018. 3. 120–126.

7. Никонова А.А., Хаитов М.Р., Хаитов Р.М. Перспективы использования агонистов и антагонистов Toll-подобных рецепторов для профилактики и лечения вирусных инфекций. Медицинская иммунология. 2019. 21 (3). 397–406. DOI 10.15789/1563-0625-2019-3-397-406.

8. Owen A.M., Fults J.B., Patil N.K., et al. TLR Agonists as Mediators of Trained Immunity: Mechanistic Insight and Immunotherapeutic Potential to Combat Infection. Front Immunol. 2021. 11. 622614. DOI 10.3389/fimmu.2020.622614.

9. Ганковская Л.В., Намазова-Баранова Л.С., Порядин Г.В. и др. Изменение показателей врожденного иммунитета при тяжелой бронхиальной астме у детей. Медицинская иммунология. 2019. 21 (1). 99- –106. DOI 10.15789/1563-0625-2019-1-99-106.

10. Zakeri A., Russo M. Dual role of toll-like receptors in human and experimental asthma models. Front. Immunol. 2018. 9. 1027. DOI 10.3389/fimmu.2018.01027.

11. Korppi M., Tormanen S. Toll-like receptor 1 and 10 variations increase asthma risk and review highlights further research directions. Acta Paediatr. 2019. 108 (8). 1406–1408. DOI 10.1111/apa.14795.

12. Gong T., Yang Y., Jin T. et al. Orchestration of NLRP3 inflammasome activation by ion fluxes. Trends Immunol. 2018. 39 (5). 393–406. DOI 10.1016/j.it.2018.01.009.

13. Arangia A., Marino Y., Fusco R. et al. Fisetin, a Natural Polyphenol, Ameliorates Endometriosis Modulating Mast Cells Derived NLRP-3 Inflammasome Pathway and Oxidative Stress. International Journal of Molecular Sciences. 2023. 24 (6). 5076. DOI 10.3390/ijms24065076.

14. Lv J., Yu Q., Lv J. et al. Airway epithelial TSLP production of TLR2 drives type 2 immunity in allergic airway inflammation. Eur. J. Immunol. 2018. 48 (11). 1838–1850. DOI 10.1002/eji.201847663.

15. Yang Y., Li H., Fotopoulou C. et al. Toll-like receptor-targeted anti-tumor therapies: Advances and challenges. Front. Immunol. 2022. 13. 1049340. DOI 10.3389/fimmu.2022.1049340.

16. Leon B. Understanding the development of Th2 cell-driven allergic airway disease in early life. Front Allergy. 2022. 3. 1080153. DOI 10.3389/falgy.2022.1080153.

17. Wang L., Netto K.G., Zhou L. et al. Single-cell transcriptomic analysis reveals the immune landscape of lung in steroid-resistant asthma exacerbation. Proc Natl Acad Sci USA. 2021. 118 (2). e2005590118. DOI 10.1073/pnas.2005590118.

18. Thorne P.S. Environmental endotoxin exposure and asthma. J Allergy Clin Immunol. 2021. 148 (1). 61–63. DOI 10.1016/j.jaci.2021.05.004.

19. Shalaby K.H., Al Heialy S., Tsuchiya K., et al. The TLR4-TRIF pathway can protect against the development of experimental allergic asthma. Immunology. 2017. 152 (1). 138–149. DOI 10.1111/imm.12755.

20. Kim D.H., Choi E., Lee J.S. et al. House dust mite allergen regulates constitutive apoptosis of normal and asthmatic neutrophils via Toll-like receptor 4. PLoS One. 2015. 10 (5). e0125983. DOI 10.1371/journal.pone.0125983.

21. Miller J.D. The Role of Dust Mites in Allergy. Clin. Rev. Allergy Immunol. 2019. 57 (3). 312–329. DOI 10.1007/s12016-018-8693-0.

22. Shukur W., Alyaqubi K., Dosh R. et al. Association of Toll-like receptors 4 (TLR-4) gene expression and polymorphisms in patients with severe asthma. J Med Life. 2021. 14 (4). 544–548. DOI 10.25122/jml2021-0173.

23. Белоглазов В.А., Лугачев Б.И. Молекулярные механизмы роли Толл-подобных рецепторов 4-го типа и убиквитин-модифицирующего фермента А 20 в патогенезе бронхиальной астмы. Иммунология. 2019. 40 (1). 62–67. DOI 10.24411/0206-4952-2019-11007.

24. Ганковская Л.В., Намазова-Баранова Л.С., Хорева М.В. и др. Особенности экспрессии Tollподобного рецептора 2 и Toll-подобного рецептора 4 у детей с бронхиальной астмой. Медицинская иммунология. 2017. 19 (4). 431–440. DOI 10.15789/15630625-2017-4-431-440.

25. Кытикова О.Ю., Денисенко Ю.К., Новгородцева Т.П., Антонюк М.В., Гвозденко Т.А. Свободные жирные кислоты с короткой цепью и их рецепторы в микробиотической концепции развития бронхиальной астмы. Вестник РАМН. 2022. 77 (2). 131–142. DOI 10.15690/vramn1608.

26. Duan T., Du Y., Xing C. et al. Toll-Like Receptor Signaling and Its Role in Cell-Mediated Immunity. Front. Immunol. 2022. 13. 812774. DOI 10.3389/fimmu.2022.812774.

27. Hammad H., Lambrecht B.N. The basic immunology of asthma. Cell. 2021. 184 (6). 1469–1485. DOI 10.1016/j.cell.2021.02.016.

28. Li, M., Wang, Z., Yang, L. et al. TLR4 antagonist suppresses airway remodeling in asthma by inhibiting the T-helper 2 response. Experimental and Therapeutic Medicine. 2017. 14. 2911-2916. DOI 10.3892/etm.2017.4898.

29. Wang X., Lu X., Ma C. et al. Combination of TLR agonist and miR146a mimics attenuates ovalbumininduced asthma. Mol Med. 2020. 26 (1). 65. DOI10.1186/s10020-020-00191-1.

30. Lee S.H., Park S.R. Toll-like Receptor 1/2 Agonist Pam3CSK4 Suppresses Lipopolysaccharide-driven IgG1 Production while Enhancing IgG2a Production by B Cells. Immune Netw. 2018. 18 (1). e10. DOI 10.4110/in.2018.18.e10.

31. Han H., Lian P., Chen H. et al. The Assessment of TLR1 Gene Polymorphism Association with the Risk of Allergic Rhinitis in the Chinese Han Population from Northern China. J Asthma Allergy. 2023. 16. 979–986. DOI 10.2147/JAA.S421939.

32. Гималова Г.Ф., Карунас А.С., Федорова Ю.Ю., Загидуллин Ш.З., Эткина Э.И., Хуснутдинова Э.К. Ассоциация полиморфных вариантов генов Toll-подобных рецепторов TLR1 и TLR6 с развитием бронхиальной астмы. Пульмонология. 2017. 5. 607–613. DOI 10.18093/086901892017275607613.

33. Lee L.M., Ji M., Sinha M. et al. Determinants of divergent adaptive immune responses after airway sensitization with ligands of Toll-like receptor 5 or Toll-like receptor 9. PLoS One. 2016. 11 (12). e0167693. DOI 10.1371/journal.pone.0167693.

34. Tormanen S., Korppi M., Terasjarvi J., Vuononvirta J. et al. Polymorphism in the gene encoding toll-like receptor 10 may be associated with asthma after bronchiolitis. Sci Rep. 2017. 7 (1). 2956. DOI 10.1038/s41598-017-03429-x.

35. Cerps S., Sverrild A., Ramu S. et al. House dust mite sensitization and exposure affects bronchial epithelial anti-microbial response to viral stimuli in patients with asthma. Allergy. 2022. 77 (8). 2498–2508. DOI 10.1111/all.15243.

36. Медведева А.С., Щербак В.А. Риск развития бронхиальной астмы у детей, перенёсших респираторносинцитиальную инфекцию в раннем возрасте. Забайкальский медицинский вестник. 2023. 2. 141– 150. DOI 10.52485/19986173_2023_2_141.

37. Papaioannou A.I., Spathis A., Kostikas K. et al. The role of endosomal toll-like receptors in asthma. Eur. J. Pharmacol. 2017. 808. 14–20. DOI 10.1016/j.ejphar.2016.09.033.

38. Lin T.Y., Lo C.Y., Tsao K.C. et al. Impaired interferon-α expression in plasmacytoid dendritic cells in asthma. Immun Inflamm Dis. 2021. 9 (1). 183–195. DOI 10.1002/iid3.376.

39. Rupani H., Martinez-Nunez R.T., Dennison P. et al. Toll-like Receptor 7 Is Reduced in Severe Asthma and Linked to an Altered MicroRNA Profile. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2016. 194 (1). 26-–37. DOI 10.1164/rccm.201502-0280OC.

40. Hatchwell L., Collison A., Girkin J. et al. Toll-like receptor-7 governs interferon and inflammatory responses to rhinovirus and is suppressed by IL-5-induced lung eosinophilia. Thorax. 2015. 70 (9). 854–861. DOI 10.1136/thoraxjnl-2014-205465.

41. Mirotti L., Alberca Custodio R.W., Gomes E. et al. CpG-ODN shapes alum adjuvant activity signaling via MyD88 and IL-10. Front. Immunol. 2017. 8. 47. DOI 10.3389/fimmu.2017.00047.

42. Huang C., Wang J., Zheng X., et al. Activation of TLR Signaling in Sensitization-Recruited Inflammatory Monocytes Attenuates OVA-Induced Allergic Asthma. Front. Immunol. 2018. 9. 2591. DOI 10.3389/fimmu.2018.02591.