Прогностическая роль остеопонтина при оценке риска неблагоприятных сердечно-сосудистых и остеопоретических событий

   Цель исследования: оценить прогностическую значимость остеопонтина (ОПН) в определении риска развития неблагоприятных сердечно-сосудистых и остеопоретических событий у женщин с хронической сердечной недостаточностью (ХСН), коморбидной с сахарным диабетом 2 типа (СД 2 типа) и остеопорозом в течение 36 месяцев наблюдения.

   Материал и методы. Обследовано 90 женщин в возрасте 50–65 лет с ХСН, СД 2 типа и остеопорозом, разделенных на две группы в зависимости от исходной концентрации ОПН в крови: группа 1 – с уровнем ОПН ≤ 23,5 нг/мл и группа 2 – с уровнем ОПН > 23,5 нг/мл. За комбинированную конечную точку принимали смерть от общих причин, увеличение функционального класса (ФК) ХСН, развитие нефатального инфаркта миокарда (ИМ), тромбоэмболии легочной артерии, мозгового инсульта, случаи госпитализации с декомпенсацией ХСН и остеопоретических переломов костей.

   Результаты. У женщин с более высоким уровнем ОПН (> 23,5 нг/мл), риск развития кумулятивных осложнений был значительно выше (ОШ = 4,98, р = 0,001). Анализ отдельных событий выявил существенное увеличение риска прогрессирования ФК (ОШ = 4,13, р = 0,001) и декомпенсации ХСН (ОШ = 2,67, р = 0,021), развития ИМ (ОШ = 5,38, р = 0,019) и остеопоретических переломов (ОШ = 4,86, р = 0,003) при исходной концентрации ОПН > 23,5 нг/мл в течение 36 месяцев наблюдения. Уровень ОПН выше 23,5 нг/мл с чувствительностью = 82 % и специфичностью = 69 % (площадь под кривой = 0,86, р = 0,001) прогнозирует наступление неблагоприятных сердечно-сосудистых событий по комбинированной конечной точке, а также с чувствительностью = 75 % и специфичностью = 65 % (площадь под кривой = 0,74, р = 0,001) – развитие остеопоретических переломов в течение трех лет наблюдения.

   Заключение. Остеопонтин является фактором риска развития неблагоприятных кардиоваскулярных событий и костных переломов у женщин с ХСН, СД 2 типа и остеопорозом.

1. Gomez-Delgado F., Raya-Cruz M., Katsiki N, et al. Residual cardiovascular risk: When should we treat it? Eur J Intern Med. 2024 Feb. 120. 17–24. doi: 10.1016/j.ejim.2023.10.013.

2. Boulet J., Sridhar V.S., Bouabdallaoui N., et al. Inflammation in heart failure: pathophysiology and therapeutic strategies. Inflamm Res. 2024 May. 73 (5). 709–723. doi: 10.1007/s00011-023-01845-6.

3. Icer M.A., Gezmen-Karadag M. The multiple functions and mechanisms of osteopontin. Clin Biochem. 2018 Sep. 59. 17–24. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2018.07.003.

4. Zoroddu S., Lorenzo B.D., Paliogiannis P. et al. Osteopontin in rheumatic diseases : A systematic review and meta-analysis. Clin Chim Acta. 2025 Mar 15. 570. 120209. doi: 10.1016/j.cca.2025.120209.

5. Kadoglou N.P.E., Khattab E., Velidakis N., et al. The Role of Osteopontin in Atherosclerosis and Its Clinical Manifestations (Atherosclerotic Cardiovascular Diseases) – A Narrative Review. Biomedicines. 2023 Nov 29. 11 (12). 3178. doi: 10.3390/biomedicines11123178.

6. Lok Z.S.Y., Lyle A.N. Osteopontin in Vascular Disease. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2019 Apr. 39 (4). 613–622. doi: 10.1161/ATVBAHA.118.311577.

7. Carbone F., Meessen J., Magnoni M. et al. Osteopontin as Candidate Biomarker of Coronary Disease despite Low Cardiovascular Risk: Insights from CAPIRE Study. Cells. 2022 Feb 15. 11 (4). 669. doi: 10.3390/cells11040669.

8. Yousefi K., Irion C.I., Takeuchi L.M., et al. Osteopontin Promotes Left Ventricular Diastolic Dysfunction Through a Mitochondrial Pathway. J Am Coll Cardiol. 2019 Jun 4. 73 (21). 2705–2718. doi: 10.1016/j.jacc.2019.02.074.

9. Cicekli I., Saglam D., Takar N. A New Perspective on Metabolic Syndrome with Osteopontin : A Comprehensive Review. Life (Basel). 2023 Jul 22. 13 (7). 1608. doi: 10.3390/life13071608.

10. Shirakawa K., Endo J., Kataoka M. et al. MerTK Expression and ERK Activation Are Essential for the Functional Maturation of Osteopontin-Producing Reparative Macrophages After Myocardial Infarction. J Am Heart Assoc. 2020 Sep 15. 9 (18). e017071. doi: 10.1161/JAHA.120.017071.

11. Kusuyama T., Yoshiyama M., Omura T. et al. Angiotensin blockade inhibits osteopontin expression in non-infarcted myocardium after myocardial infarction. J Pharmacol Sci. 2005 Jul. 98 (3). 283-9. doi: 10.1254/jphs.fp0050056.

12. Elbaz M., Grazide M.H., Bataille V. et al. Temporal trajectory and left ventricular ejection fraction association of eight circulating biomarkers in first acute myocardial infarction patients: a 12-month prospective cohort study. Eur Heart J Open. 2024 Oct 15. 4 (5). oeae090. doi: 10.1093/ehjopen/oeae090.

13. Maniatis K., Siasos G., Oikonomou E. et al. Osteoprotegerin and Osteopontin Serum Levels are Associated with Vascular Function and Inflammation in Coronary Artery Disease Patients. Curr Vasc Pharmacol. 2020. 18 (5). 523–530. doi: 10.2174/1570161117666191022095246.

14. Kuprytė M., Lesauskaitė V., Siratavičiūtė V. et al. Expression of Osteopontin and Gremlin 1 Proteins in Cardiomyocytes in Ischemic Heart Failure. Int J Mol Sci. 2024 Jul 28. 25 (15). 8240. doi: 10.3390/ijms25158240.

15. Hilgendorf I., Frantz S., Frangogiannis N.G. Repair of the Infarcted Heart: Cellular Effectors, Molecular Mechanisms and Therapeutic Opportunities. Circ Res. 2024 Jun 7. 134 (12). 1718–1751. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.124.323658.

16. Kruszewska J., Cudnoch-Jedrzejewska A., Czarzasta K. Remodeling and Fibrosis of the Cardiac Muscle in the Course of Obesity-Pathogenesis and Involvement of the Extracellular Matrix. Int J Mol Sci. 2022 Apr 11. 23 (8). 4195. doi: 10.3390/ijms23084195.

17. Bräuninger H., Krüger S., Bacmeister L. et al. Matrix metalloproteinases in coronary artery disease and myocardial infarction. Basic Res Cardiol. 2023 May 9. 118 (1). 18. doi: 10.1007/s00395-023-00987-2.

18. Mamazhakypov A., Sartmyrzaeva M., Sarybaev A.S., et al. Clinical and Molecular Implications of Osteopontin in Heart Failure. Curr Issues Mol Biol. 2022 Aug 11. 44 (8). 3573-3597. doi: 10.3390/cimb44080245.

19. Robinson J.A., Toribio M., Quinaglia T. et al. Plasma osteopontin relates to myocardial fibrosis and steatosis and to immune activation among women with HIV. AIDS. 2023 Feb 1. 37 (2). 305–310. doi: 10.1097/QAD.0000000000003417.

20. Tang Z., Xia Z., Wang X., et al. The critical role of osteopontin (OPN) in fibrotic diseases. Cytokine Growth Factor Rev. 2023 Dec. 74. 86-99. doi: 10.1016/j.cytogfr.2023.08.007.