Содержание D-димера и тромобоцитов как предикторов неблагоприятного исхода при критическом течении COVID-19: одноцентровое проспективное исследование

   Целью исследования являлась комплексная оценка уровней D-димера и тромбоцитов (ТРБ) у пациентов с тяжёлым и критическим течением COVID-19, с последующим анализом их корреляции с выраженностью воспалительной реакции и тяжестью заболевания, а также определением суток пребывания в отделении реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ), ассоциированных с наибольшим риском неблагоприятного исхода.

   Материалы и методы. Обследованы 70 человек: группа исследования – 50 пациентов с COVID-19 (возраст 45,5 [32–48] лет) и группа контроля – 20 здоровых добровольцев (возраст 42,5 [34–47,5] лет). Группа исследования была разделена на две подгруппы: тяжелое течение (I подгруппа, выжившие, n = 30) и критическое течение (II подгруппа, умершие, n = 20). В венозной крови у пациентов с COVID-19 определяли содержание D-димера, ТРБ, лейкоцитов (ЛЕЙК) и С-реактивного белка (СРБ) на 3, 5, 7, 10 и 16 сутки заболевания; в контрольной группе исследование проводилось однократно. Оценивались респираторный индекс (РИ) и его корреляция с показателями D-димера и ТРБ. Дополнительно анализировалась корреляция между показателями ЛЕЙК/СРБ и D-димера/ТРБ. Для статистического анализа использовали t-критерий Стьюдента, тест ANOVA, корреляцию по Спирмену и ROC-анализ.

   Результаты. Обнаружено повышение уровня D-димера с максимальными значениями в подгруппе умерших пациентов на 10-е сутки заболевания (2,36 ± 0,11 нг/мл; p < 0,001). В этой же контрольной точке у пациентов II подгруппы отмечено минимальное количество ТРБ (107,05 ± 5,07 × 10⁹/л; p < 0,001). Установлена значимая корреляция между высокими уровнями D-димера и тромбоцитопенией по сравнению с корреляцией между повышением ЛЕЙК и СРБ. Также выявлена связь между изменениями D-димера/ТРБ и респираторным индексом на 7-е и 10-е сутки заболевания в группе умерших пациентов. По результатам ROC-анализа определены оптимальные прогностические точки отсечения для летального исхода: для D-димера – >1,41 нг/мл, для ТРБ – <126,0 × 10⁹/л на 7-е сутки заболевания.

   Заключение. Высокие уровни D-димера и тромбоцитопения на фоне системной воспалительной реакции указывают на наличие тромбовоспаления и коагулопатии у пациентов с критическим течением COVID-19, что является прогностически неблагоприятным фактором. Повышение уровня D-димера > 1,41 нг/мл и снижение числа тромбоцитов <126,0 × 10⁹/л на 7-е сутки нахождения в ОРИТ могут служить предикторами летального исхода при критическом течении COVID-19.

1. Barrett T.J., Bilaloglu S., Cornwell M. et al. Platelets contribute to disease severity in COVID-19. J Thromb Haemost. 2021. 19. 3139–3153. DOI: 10.1111/jth.15534.

2. Yao Y., Cao J., Wang Q. et al. D-dimer as a biomarker for disease severity and mortality in COVID-19 patients: a case control study. J Intensive Care. 2020. 8. 49. DOI: 10.1186/s40560-020-00466-z

3. Çelik O., Laloğlu E., Çelik N. The role of platelet large cell ratio in determining mortality in COVID-19 patients. Medicine (Baltimore). 2024. 103 (18). 38033. DOI: 10.1097/MD.0000000000038033.

4. Tahmaz A., Keskin A.S., Kizilates F. A Prognostic Marker in COVID-19 Disease Severity and Mortality: D-Dimer/Platelet Ratio. Cureus. 2023. 15 (5). 39580. DOI: 10.7759/cureus.39580.

5. Ackermann M., Verleden S.E., Kuehnel M. et al. Pulmonary vascular endothelialitis, thrombosis, and angiogenesis in COVID-19. N Engl J Med. 2020. 383. 120–128. DOI: 10.1056/NEJMoa2015432.

6. Wool G.D., Miller J.L. The Impact of COVID-19 Disease on Platelets and Coagulation. Pathobiology. 2021. 88 (1). 15–27. DOI: 10.1159/000512007.

7. Костинов М.П., Чжан Чэнь, Храпунова И.А. и др. Динамика показателей тромбоцитов и D-димера вакцинированных лиц, заболевших COVID-19, по сравнению с не иммунизированными против этой инфекции. Российский иммунологический журнал 2023. 26 (4). 627–632. DOI: 10.46235/1028-7221-13983-TDC.

8. Cekic D., Issever K., Genc A.C. et al. Association of C-reactive Protein/Albumin, Procalcitonin/Albumin, Platelet/Lymphocyte, and Lymphocyte/Monocyte Ratio with Mortality in Hospitalised COVID-19 Patients. J Coll Physicians Surg Pak. 2022. 32. 1191–1195. DOI: 10.29271/jcpsp.2022.09.1191

9. Rostami M., Mansouritorghabeh H. D-dimer level in COVID-19 infection : a systematic review. Expert Rev Hematol. 2020. 13. 1265–1275. DOI: 10.1080/17474086.2020.1831383.

10. Elkhalifa A.M. D-dimer as a predictive and prognostic marker among COVID-19 patients. Saudi Med J. 2022. 43 (7). 723–729. DOI: 10.15537/smj.2022.43.7.20220213.

11. Shahri M.K., Niazkar H.R., Rad F. COVID-19 and hematology findings based on the current evidences: a puzzle with many missing pieces. Int J Lab Hematol. 2021. 43. 160–168. DOI: 10.1111/ijlh.13412.

12. Светлицкая О.И., Канус И.И. Респираторная поддержка пациентов с острым повреждением легких. Новости хирургии. 2014. 22 (4). 474–480.

13. Морозов С.П., Гомболевский В.А., Чернина В.Ю. и др. Прогнозирование летальных исходов при COVID-19 по данным компьютерной томографии органов грудной клетки. Туберкулез и болезни легких. 2020. 98 (6). 7–14. 10.21292/2075- DOI: 1230-2020-98-6-7-14.

14. Временные методические рекомендации профилактика, диагностика и лечение новой коронавирусной инфекции (COVID-19). Версия 13 (14. 10. 2021).

15. Yamada T., Wakabayashi M., Yamaji T. et al. Value of leukocytosis and elevated C-reactive protein in predicting severe coronavirus 2019 (COVID-19) : A systematic review and meta-analysis. Clin Chim Acta. 2020. 509. 235–243. DOI: 10.1016/j.cca.2020.06.008.

16. Ji P., Zhu J., Zhong Z. et al. Association of elevated inflammatory markers and severe COVID-19. Medicine (Baltimore). 2020. 99 (47). 23315. DOI: 10.1097/MD.0000000000023315.

17. Yang X., Yang Q., Wang Y. et al. Thrombocytopenia and its association with mortality in patients with COVID‐19. J Thromb Haemost. 2022(а). 18 (6). 1469–1472. DOI: 10.1111/jth.14848.

18. Yang Q., Gao J., Zeng X. et al. Relationship Between Platelet Count and In-hospital Mortality in Adult Patients With COVID-19: A Retrospective Cohort Study. Front Med (Lausanne). 2022 (b). 9. 802412. DOI: 10.3389/fmed.2022.802412.

19. Eslamifar Z., Behzadifard M., Zare Z. Investigation of homocysteine, D-dimer and platelet count levels as potential predictors of thrombosis risk in COVID-19 patients. Mol Cell Biochem. 2025. 480 (1). 439–444. DOI: 10.1007/s11010-024-04967-5.