БИОЛОГИЧЕСКАЯ И ПРОГНОСТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ ЦИТОКИНОВ ПРИ РАКЕ ПОЛОСТИ РТА

Эпидемиологические данные свидетельствуют о высоких показателях заболеваемости и смертности раком слизистой оболочки полости рта во всем мире. При этом даже визуальная доступность не позволяет выявлять рак полости рта на ранних стадиях.

Цель исследования. Оценка участия цитокинов в развитии и прогрессировании рака полости рта.

Материалы и методы. Поиск публикаций проводился в базах eLIBRARY.RU, PubMed, Scopus за период 2019–2023 годы по запросам: рак слизистой оболочки полости рта; потенциально злокачественные заболевания полости рта; предраковые заболевания полости рта, воспаление и рак, цитокины, цитокины слюны, цитокины сыворотки крови.

Результаты. В настоящее время признано, что под влиянием воспаления неопластические и стромальные клетки взаимодействуют и контролируют эволюцию опухоли, продуцируя цитокины. Современные исследования демонстрируют важную роль цитокинов, таких как TNF-α, IL-8, IL-6, IL1β, в развитии и прогрессировании рака полости рта. Обзор проведенных исследований указывает, что цитокины, высвобождаемые клетками опухоли рака полости рта, а также опухолевого микроокружения, способствуют клеточной пролиферации, выживанию, миграции опухолевых клеток данной локализации, хотя и активируют иммунные клетки, способствуя модуляции противоопухолевого иммунного ответа. Гиперпродукция цитокинов, регистрируемая на локальном и системном уровне, повидимому, является следствием дисрегуляции пролиферативных процессов и одновременно одной из причин распространения опухоли.

Заключение. Современные исследования демонстрируют важную роль различных цитокинов в развитии и прогрессировании рака слизистой оболочки полости рта. В связи с этим, должны рассматриваться терапевтические подходы, ограничивающие ростостимулирующую их активность.

1. Каприн А.Д., Старинский В.В., Шахзадова А.О. Состояние онкологической помощи населению России в 2022 году. М. МНИОИ им. П.А. Герцена − филиал ФГБУ «НМИЦ радиологии» Минздрава России. 2022.

2. Sarode G., Maniyar N., Sarode S.C., Jafer M., Patil S., Awan K.H. Epidemiologic aspects of oral cancer. Dis Mon. 2020 Dec. 66 (12). 100988. doi: 10.1016/j.disamonth.2020.100988.

3. Benito-Ramal E., Egido-Moreno S., González-Navarro B., Jané-Salas E., Roselló-Llabrés X., López-López J. Role of selected salivary inflammatory cytokines in the diagnosis and prognosis of oral squamous cell carcinoma. A Systematic Review and Meta-analysis. Med Oral Patol Oral Cir Bucal. 2023. Sep 1. 28 (5). e474-e486. doi: 10.4317/medoral.25889.

4. Lan T., Chen L., Wei X. Inflammatory cytokines in cancer: comprehensive understanding and clinical progress in gene therapy. Cells. 2021 Jan 8. 10(1). 100. doi: 10.3390/cells10010100.

5. Georgescu S.R., Tampa M., Mitran C.I., Mitran M.I., Caruntu C., Caruntu A., Lupu M., Matei C., Constantin C., Neagu M. Tumour microenvironment in skin carcinogenesis. Adv Exp Med Biol. 2020. 1226. 123–142. doi: 10.1007/978-3-030-36214-0_10.

6. Kartikasari A.E.R., Huertas C.S., Mitchell A., Plebanski M. Tumor-induced inflammatory cytokines and the emerging diagnostic devices for cancer detection and prognosis. Front Oncol. 2021. Jul 7. 11. 692142. doi: 10.3389/fonc.2021.692142.

7. Златник Е.Ю., Сагакянц А.Б., Шульгина О.Г., Шевченко А.Н., Филатова Е.В., Белякова Л.И., Бреус А.А., Маслов А.А., Маслов А.А., Розенко Л.Я. Уровни местных цитокинов как прогностический фактор раннего рецидива немышечно-инвазивной карциномы мочевого пузыря. Медицинская иммунология. 2023. 25(5). 1135-1140. doi: 10.15789/1563-0625-LCL-2723.

8. Рыбкина В.Л., Адамова Г.В., Ослина Д.С. Роль цитокинов в патогенезе злокачественных новообразований. Сибирский научный медицинский журнал. 2023. 43 (2). 15–28. doi: 10.18699/SSMJ20230202.

9. Шамова Т.В., Ситковская А.О., Ващенко Л.Н., Кечеджиева Э.Э. Адоптивная клеточная терапия: достижения последних лет. Южно-Российский онкологический журнал. 2020. 1(1). 43-59. doi: 10.37748/2687-0533-2020-1-1-4.

10. Shen M., Du Y., Ye Y. Tumor-associated macrophages, dendritic cells, and neutrophils: biological roles, crosstalk, and therapeutic relevance. Med Rev (Berl). 2022. Feb 14. 1 (2). 222–243. doi: 10.1515/mr-2021-0014.

11. Агаев Т., Титерина Е.К., Хорева М.В., Ганковская Л.В. Роль цитокинов при гепатоцеллюлярной карциноме. Медицинская иммунология. 2022. 24 (5). 889-902. doi: 10.15789/1563-0625-ROC-2512.

12. Roi A., Roi C.I., Negruțiu M.L., Riviș M., Sinescu C., Rusu L.C. The challenges of OSCC diagnosis: salivary cytokines as potential biomarkers. J Clin Med. 2020. Sep 4. 9 (9). 2866. doi: 10.3390/jcm9092866.

13. Демидова А.А. Молекулярно-генетические и иммунологические аспекты раннего прогнозирования осложнений и прогрессирования плоскоклеточного рака слизистой оболочки полости рта и рака пищевода [диссертация … док. мед наук]. Ростов-на-Дону: ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр онкологии» Минздрава России. 2022.

14. Niklander S.E. Inflammatory Mediators in Oral Cancer: Pathogenic Mechanisms and Diagnostic Potential. Front Oral Health. 2021 Feb 22. 2. 642238. doi: 10.3389/froh.2021.642238.

15. Rai A.K., Panda M., Das A.K., Rahman T., Das R., Das K, Sarma A., Kataki A.C., Chattopadhyay I. Dysbiosis of salivary microbiome and cytokines influence oral squamous cell carcinoma through inflammation. Arch Microbiol. 2021 Jan. 203(1). 137-152. doi: 10.1007/s00203-020-02011-w.

16. Ferrari E., Pezzi M.E., Cassi D., Pertinhez T.A., Spisni A., Meleti M. Salivary cytokines as biomarkers for oral squamous cell carcinoma: a systematic review. Int J Mol Sci. 2021. Jun 24. 22 (13). 6795. doi: 10.3390/ijms22136795.

17. Xue C., Yao Q., Gu, X., Shi Q., Yuan X., Chu Q., Bao Z., Lu J., Li L. Evolving cognition of the JAK-STAT signaling pathway: autoimmune disorders and cancer. Sig Transduct Target Ther. 2023 May 19. 8(1). 204. doi: 10.1038/s41392-023-01468-7.

18. Guo Q., Jin Y., Chen X., Ye X., Shen X., Lin M., Zeng C., Zhou T., Zhang J. NF-κB in biology and targeted therapy: new insights and translational implications. Sig Transduct Target Ther. 2024 Mar 4. 9 (1). 53. doi: 10.1038/s41392-024-01757-9.

19. Dikova V.R., Principe S., Bagan J.V. Salivary inflammatory proteins in patients with oral potentially malignant disorders. J Clin Exp Dent. 2019 Jul 1. 11 (7). e659-e664. doi: 10.4317/jced.55917.

20. Chiamulera M.M.A., Zancan C.B., Remor A.P., Cordeiro M.F., Gleber-Netto F.O., Baptistella A.R. Salivary cytokines as biomarkers of oral cancer: a systematic review and meta-analysis. BMC Cancer. 2021 Feb 27. 21(1). 205. doi: 10.1186/s12885-021-07932-3.

21. Singh P., Verma J.K., Singh J.K. Validation of Salivary Markers, IL-1β, IL-8 and Lgals3bp for Detection of Oral Squamous Cell Carcinoma in an Indian Population. Sci Rep. 2020 Apr 30. 10 (1). 7365. doi: 10.1038/s41598-020-64494-3.

22. Dikova V., Jantus-Lewintre E., Bagan J. Potential non-invasive biomarkers for early diagnosis of oral squamous cell carcinoma. J Clin Med. 2021 Apr 13. 10 (8). 1658. doi:10.3390/jcm1008165.

23. Val M., Sidoti Pinto G.A., Manini L., Gandolfo S., Pentenero M. Variations of salivary concentration of cytokines and chemokines in presence of oral squamous cell carcinoma. A case-crossover longitudinal prospective study. Cytokine. 2019 Aug. 120. 62–65. doi:10.1016/j.cyto.2019.04.009.

24. Mytilineos D., Ezić J., von Witzleben A., Mytilineos J., Lotfi R., Fürst D., Tsamadou C., Theodoraki M.N., Oster A., Völkel G., Kestler H.A., Brunner C., Schuler P.J., Doescher J., Hoffmann T.K., Laban S. Peripheral cytokine levels differ by HPV status and change treatment-dependently in patients with head and neck squamous cell carcinoma. Int J Mol Sci. 2020 Aug 20. 21 (17). 5990. doi:10.3390/ijms21175990.

25. Rani N.A.J., Vardhan B.G.H., Srinivasan S., Gopal S.K. Evaluation of Salivary Interleukin-6 in Patients with Oral Squamous Cell Carcinoma, Oral Potentially Malignant Disorders, Chronic Periodontitis and in Healthy Controls - A Cross-Sectional Comparative Study. Ann Maxillofac Surg. 2023 Jan-Jun. 13 (1). 70–75. doi: 10.4103/ams.ams_240_2

26. Caruntu A., Scheau C., Codrici E., Popescu I.D., Calenic B., Caruntu C., Tanase C. The assessment of serum cytokines in oral squamous cell carcinoma patients: an observational prospective controlled study. J Clin Med. 2022. Sep 14. 11 (18). 5398. doi: 10.3390/jcm11185398.

27. Костоев И.С., Айрапетов Г.А., Демидова А.А., Максюков С.Ю. Прогностическая значимость оценки опухолевой экспрессии цитокина интерлейкина-6 при злокачественных процессах в околоушной слюнной железе и раке слизистой оболочки полости рта. Главный врач Юга России. 2021. 5(80). 29-32.

28. Tampa M., Georgescu S.R., Mitran M.I., Mitran C.I., Matei C., Caruntu A., Scheau C., Nicolae I., Matei A., Caruntu C., Constantin C., Neagu M. Сurrent perspectives on the role of matrix metalloproteinases in the pathogenesis of basal cell carcinoma. Biomolecules. 2021 Jun 17. 11 (6). 903. doi:10.3390/biom11060903.

29. León X., García J., Farré N., Majercakova K., Avilés-Jurado F.X., Quer M., Camacho M. Predictive capacity of IL-8 expression in head and neck squamous carcinoma patients treated with radiotherapy or chemoradiotherapy. Acta Otorrinolaringol Esp. (Engl. Ed.). 2021 Nov-Dec. 72 (6). 337–343. doi: 10.1016/j.otoeng.2020.05.006.

30. Brierly G., Celentano A., Breik O., Moslemivayeghan E., Patini R., McCullough M., Yap T. Tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and oral squamous cell carcinoma. Cancers (Basel). 2023. Mar 19. 15 (6). 1841. doi: 10.3390/cancers15061841.

31. Drayton M., Kizhakkedathu J.N., Straus S.K. Towards robust delivery of antimicrobial peptides to combat bacterial resistance. Molecules. 2020. 25 (13). 3048. doi: 10.3390/molecules25133048.

32. Hsing E.W., Shiah S.G., Peng H.Y., Chen Y.W., Chuu C.P., Hsiao J.R., Lyu P.C., Chang J.Y. TNF-α-induced miR-450a mediates TMEM182 expression to promote oral squamous cell carcinoma motility. PLoS ONE. 2019 Mar 20. 14 (3). e0213463. doi:10.1371/journal.pone.0213463.

33. Zhang C., Zhu M., Wang W., Chen D., Chen S., Zheng H. TNF-α promotes tumor lymph angiogenesis in head and neck squamous cell carcinoma through regulation of ERK3. Transl Cancer Res. 2019 Oct. 8(6). 2439-2448. doi:10.21037/tcr.2019.09.60.

34. Neagu M., Constantin C. Signal transduction in immune cells and protein kinases. In: Engin A.B., Engin A., editors. Protein kinase-mediated decisions between life and death. Advances in Experimental Medicine and Biology. V. 1275. Springer, Cham. 2021. p. 133-149. doi: 10.1007/978-3-030-49844-3_5.

35. Lu L., Wang P., Zou Y., Zha Z., Huang H., Guan M., Wu Y., Liu G. IL-1β promotes stemness of tumor cells by activating smad/ID1 signaling pathway. Int J Med Sci. 2020 May 18. 17 (9). 1257–1268. doi:10.7150/ijms.44285.

36. Zhao H., Wu L., Yan G., Chen Y., Zhou M., Wu Y., Li Y. Inflammation and tumor progression: Signaling pathways and targeted intervention. Signal Transduct Target Ther. 2021 Jul 13. 6 (1). 263. doi:10.1038/s41392-021-00658-5.

37. Boutet M., Benet Z., Guillen E., Koch C., M'Homa Soudja S., Delahaye F., Fooksman D., Lauvau G. Memory CD8+T cells mediate early pathogen-specific protection via localized delivery of chemokines and IFNγ to clusters of monocytes. Sci Adv. 2021. Sep 3. 7 (36). eabf9975. doi: 10.1126/sciadv.abf9975.

38. Laliberté C., Ng N., Eymael D., Higgins K., Ali A., Kiss A., Bradley G., Magalhaes M.A.O. Characterization of Oral Squamous Cell Carcinoma Associated Inflammation: A Pilot Study. Front Oral Health. 2021 Sep 21. 2. 740469. doi: 10.3389/froh.2021.740469.

39. Bastías D., Maturana A., Marín C., Martínez R., Niklander S.E. Salivary Biomarkers for Oral Cancer Detection: An Exploratory Systematic Review. Int J Mol Sci. 2024 Feb 23. 25 (5). 2634. doi: 10.3390/ijms25052634.

40. Литвинчук, Я. О., Казеко Л. А. Современные методы диагностики предраковых заболеваний СОПР. Современная стоматология. 2020. № 4 (81). 3-5

41. Камышов С.В., Тилляшайхов М.Н. Изучение показателей клеточного и гуморального иммунитета у больных раком яичников на фоне сопроводительной иммунофармакотерапи. Проблемы современной науки и образования. 2019. 134. 84–88. doi: 10.20861/2304-2338-2019-134-003.