Мукополисахаридоз I типа: особенности диагностики и лечения

    Представлен научный обзор, освещающий мукополисахаридоз I типа (синдром Гурлер), обусловленный дефицитом α-L-идуронидазы, что приводит к избыточному накоплению глюкозаминогликанов в лизосомах клеток с нарушением их функции. Обзор иллюстрирован клиническим примером. У мальчика с 24 недели гестационного развития отмечалось нарушение ритма сердца по типу аритмии, экстрасистолии, после рождения зарегистрирована неврологическая симптоматика, синдром дыхательных нарушений, сформировалась дилатационная кардиомиопатия. В возрасте 6 месяцев выявлена мутация гена IDUA (chr4:987858C > T, активность α-L-идуронидазы составила 0,03 мкмоль/литр/час (норма – больше 1,96 мкмоль/литр/час). С возраста 8 месяцев начата ферментозаместительная терапия (ФЗТ) препаратом ларонидаза в дозировке 100 мкг/кг/сут. При второй инфузии зарегистрировано беспокойство и гипертермия, в дальнейшем нежелательных явлений не было. В течение 10 недель ФЗТ отмечены остановка прогрессирования заболевания, улучшение нервно-психического развития ребенка. Ранее, до начала применения ФЗТ, все случаи данного заболевания заканчивались летальным исходом в младенческом возрасте. Особенностью данного случая является выявление редкой мутации в гене IDUA, не характерной для большинства славянских и тюркских народов.

1. Voskoboeva E.Y., Bookina T.M., Semyachkina A.N. et al. Mucopolysaccharidosis Type I in the Russian Federation and Other Republics of the Former Soviet Union: Molecular Genetic Analysis and Epidemiology. Front Mol Biosci. 2022. 24 (8). 783644. doi: 10.3389/fmolb.2021.783644.

2. Machnikowska-Sokołowska M., Myszczuk A., Wieszała E. et al. Mucopolysaccharidosis Type 1 among Children-Neuroradiological Perspective Based on Single Centre Experience and Literature Review. Metabolites. 2023. 13 (2). 209. doi: 10.3390/metabo13020209.

3. Kingma S.D.K., Jonckheere A.I. MPS I: Early diagnosis, bone disease and treatment, where are we now? J Inherit Metab Dis. 2021. 44 (6). 1289-1310. doi: 10.1002/jimd.12431.

4. Рылова Н.В., Шакирова А.А., Хусаинова А.Р. и др. Мукополисахаридоз I типа – синдром Гурлер. Практическая медицина. 2020. 18 (1). 126–129.

5. Lund T.C., Doherty T.M., Eisengart J.B. et al. Biomarkers for prediction of skeletal disease progression in mucopolysaccharidosis type I. JIMD Rep. 2020. 58 (1). 89–99. doi: 10.1002/jmd2.12190.

6. Kubaski F., de Oliveira Poswar F., Michelin-Tirelli K. et al. Mucopolysaccharidosis Type I. Diagnostics (Basel). 2020. 10 (3). 161. doi: 10.3390/diagnostics10030161.

7. Sakuru R., Bollu P.C. Hurler Syndrome. 2023. 10. In: StatPearls Internet. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2025 Jan.

8. Клиточенко Г.В., Малюжинская Н.В., Петрова И.В. Клиника и современные возможности терапии мукополисахаридозов. Лекарственный вестник. 2021. 15. 3 (83). 50–55.

9. Assadeck H., Toudou Daouda M., Bako H. et al. Hurler-Scheie syndrome in Niger: a case series. J Med Case Rep. 2019. 25. 13 (1). 102. doi: 10.1186/s13256-019-2047-2.

10. Вашакмадзе Н.Д., Намазова-Баранова Л.С., Журкова Н.В. и др. Трудности диагностики легких форм мукополисахаридоза I типа: клинические наблюдения. Вопросы современной педиатрии. 2020. 19 (2). 132–141. DOI: 10.15690/vsp.v19i2.2106.

11. Diogo R., Diogo L., Serra R. et al. Mucopolysaccharidosis Type I: The Importance of Early Diagnosis for Adequate Treatment. Cureus. 2023.15 (12). e50595. doi: 10.7759/cureus.50595.

12. Burlina A.B., Gragnaniello V. Newborn screening of mucopolysaccharidosis type I. Crit Rev Clin Lab Sci. 2022. 59 (4). 257–277. doi: 10.1080/10408363.2021.2021846.

13. Huang S., Nascene D.R., Shanley R. et al. Natural history of craniovertebral abnormalities in a single-center study in 54 patients with Hurler syndrome. J Neurosurg Pediatr. 2024. 33 (6). 574–582. doi: 10.3171/2024.1.PEDS23281.

14. Bay L., Amartino H., Antacle A., Arberas C. et al. New recommendations for the care of patients with mucopolysaccharidosis type I. Arch Argent Pediatr. 2021. 119(2):e121-e128. doi: 10.5546/aap.2021.eng.e121.

15. Parini R., Deodato F. Intravenous Enzyme Replacement Therapy in Mucopolysaccharidoses: Clinical Effectiveness and Limitations. Int J Mol Sci. 2020. 21 (8): 2975. doi: 10.3390/ijms21082975.

16. Hampe C.S., Wesley J., Lund T.C., et al. Mucopolysaccharidosis Type I: Current Treatments, Limitations, and Prospects for Improvement. Biomolecules. 2021 11 (2). 189. doi: 10.3390/biom11020189.

17. Nan H., Park C., Maeng S. et al. Mucopolysaccharidoses I and II: Brief Review of Therapeutic Options and Supportive/Palliative Therapies. Biomed Res Int. 2020. 4. 2020. 2408402. doi: 10.1155/2020/2408402.

18. Байдакова Г.В., Баранов А.А., Вахлова И.В. и др. Современные подходы к ведению детей с мукополисахаридозом I типа. Педиатрическая фармакология. 2022. 19 (4). 342–353. DOI 10.15690/pf.v19i4.2443.

19. Penon-Portmann M., Blair D.R., Harmatz P. et al. Current and new therapies for mucopolysaccharidoses. Pediatr Neonatol. 2023. 64. Suppl 1. S10-S17. doi: 10.1016/j.pedneo.2022.10.001.

20. van den Broek B.T.A., van Doorn J., Hegeman C.V. et al. Hurdles in treating Hurler disease: potential routes to achieve a "real" cure. Blood Adv. 2020 Jun 23; 4 (12): 2837–2849. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001708.