Состояние системы гемостаза у больных, страдающих тяжелым течением коронавирусной инфекции SARS-CoV-2 COVID-19, при госпитализации (результаты рандомизированного клинического исследования)

Цель: оценить состояние системы гемостаза и эффективность профилактической дозы антикоагулянтов у больных, страдающих тяжелым течением коронавирусной инфекции COVID-19, при госпитализации.

Материалы и методы исследования. В исследование включались пациенты с диагнозом острая внебольничная пневмония, которые поступили в ОРИТ ОБУЗ «Курская городская больница № 6», специализированной на период пандемии на оказание помощи взрослому населению с коронавирусной инфекцией в период с декабря 2020 г. по декабрь 2021 г. В выборку вошли данные от 127 больных. Всем пациентам при поступлении проводилось КТ-исследование для подтверждения диагноза двухсторонней пневмонии и обследование методом ПЦР для подтверждения диагноза COVID-19. Исследование системы гемостаза крови проводилось также всем в течение первых 24 часов после госпитализации. Использовалась диагностическая лабораторная система "Регистратор тромбодинамики Т2" ("Гемакор", г. Москва).

Результаты. Нами выявлены статистически значимые различия между лабораторными показателями у выживших и умерших пациентов: уровень лейкоцитоза, уровень С-реактивного белка, лактата крови. Установлено, что в первой выборке данные показатели были значительно ниже, чем во второй. Проведенный корреляционный анализ показал, что умершие больные имели более выраженное состояние гиперкоагуляции свертывающей системы крови и больший риск развития тромбовоспалительного синдрома.

Заключение. Проведена оценка состояния системы гемостаза у больных, страдающих тяжелым течением коронавирусной инфекции COVID-19, вызванной SARS-CoV-2, непосредственно при госпитализации. Полученные результаты дают основание для вывода, что использование профилактической антикоагулянтной терапии у пациентов с новой коронавирусной инфекцией может быть малоэффективным и даже опасным из-за связи между нарушениями гемостаза и неблагоприятными исходами. Подбор дозы антикоагулянтов, таких как низкомолекулярные или нефракционированные гепарины, должен основываться на четких целевых показателях, например, показателях тромбодинамики. Такой подход поможет в значительной степени оптимизировать эффективность антикоагулянтной терапии у пациентов с COVID-19.

1. Colling M.E., Kanthi Y. COVID-19-associated coagulopathy: An exploration of mechanisms. – Text (visual): unmediated.Vascular Medicine. 2020. 25. 471–478. doi: 10.1177/1358863X20932640.

2. Бреусов А.В., Рындина В.В., Пашина И.В., Ляликов А.В. Результаты проведения углубленной диспансеризации населения курской области за 2022 год.Социальные аспекты здоровья населения. 2023. 69 (3). 27. doi: 10.21045/2071-5021-2023-69-3-6.

3. Анаев Э.Х. Коагулопатия при COVID-19: фокус на антикоагулянтную терапию. Э.Х. Анаев, Н.П. Княжеская. Практическая пульмонология. – 2020. 1. 3–13.

4. Xiaobo Y., Yuan Y., Jiqian X. et al. Clinical course and outcomes of critically ill patients with SARS-CoV-2 pneumonia in Wuhan, China: a single-centered, retrospective, observational study. The Lancet. Respiratory medicine. 2020. 8 (5). 475-481. doi:10.1016/S2213-2600(20)30079-5.

5. Coronaviridae Study Group of the International Committee on Taxonomy of Viruses. The species Severe acute respiratory syndrome-related coronavirus: classifying 2019-nCoV and naming it SARS-CoV-2. NatMicrobiol. 2020. 5. 536–544. doi:10.1038/s41564-020-0695-z.

6. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. – М.: Hьюдиамед–АО, 1999; 224.

7. Middleton E., He X.Y., Denorme F. et al. Neutrophil extracellular traps contribute to immunothrombosis in COVID-19 acute respiratory distress syndrome. Blood. 2020; 136 (10): 1169–79. doi: 10.1182/blood.2020007008.

8. Maquet J., Lafaurie M., Sommet A., et al. Thrombocytopenia is independently associated with poor outcome in patients hospitalized for COVID-19. Br J Haematol. 2020. 190 (5). 276–279. doi: 10.1111/bjh.16950.

9. Forrester S.J., Booz G.W., Sigmund C.D., et al. Angiotensin II Signal Transduction: An Update on Mechanisms of Physiology and Pathophysiology. Physiol Rev. 2018. 98(3). 1627-1738. doi: 10.1152/physrev.00038.2017.

10. Mastellos C., Ricklin D., Lambris J.D. Clinical promise of next-generation complement therapeutics. Nat Rev Drug Discov. 2019. 18. 707-29. doi: 10.1038/s41573-019-0031-6.

11. Crayne C.B., Albeituni S., Nichols K.E., et al. The immunology of macrophage activation syndrome. Front Immunol. 2019. 10. 119. doi:10.3389/fimmu.2019.00119.

12. Karakike E., Giamarellos-Bourboulis E.J. Macrophage activation-like syndrome: a distinct entityleading to early death in sepsis. 2019. 10. 55. doi:10.3389/fimmu.2019.00055.

13. Chen G., Wu D., Guo W., et al. Clinical and immunological features of severe and moderate coronavirus disease. 2019. J Clin Invest. 2020. 130 (5). 2620–2629. doi:10.1172/JCI137244.

14. Henry B.M., Santos de Oliveira M.H., Benoit S., et al. Hematologic, biochemical and immune biomarker abnormalities associated with severe illness and mortality in coronavirus disease 2019 (COVID-19): a meta-analysis. Clinical Chemistry and Laboratory Medicine. 2020. 58 (7). 1021–1028. doi:10.1515/cclm-2020-0369.

15. Harzallah I., Debliquis A., Drénou B. Lupus anticoagulant is frequent in patients with Covid-19. Journal of thrombosis and haemostasis: JTH. 2020. 18. 2064–2065. doi: 10.1111/jth.14867.

16. Баркаган З.С., Момот А.П. Основы диагностики нарушений гемостаза. – М.: Hьюдиамед–АО, 2019. 224 с.

17. Maquet J., Lafaurie M., Sommet A. et al. Thrombocytopenia is independently associated with poor outcome in patients hospitalized for COVID-19. BrJHaematol. 2020. 190 (5). e276–e279. doi:10.1111/bjh.16950.

18. Monteleone G., Sarzi-Puttini P.C., Ardizzone S. Preventing COVID-19-induced pneumonia with anticytokine therapy. Lancet Rheumatol. 2020. 2 (5). doi: 10.1016/S2665-9913(20)30092-8.

19. Risitano A.M., Mastellos D.C., Huber-Lang M., et al. Complement as a target in COVID-19? Nature reviews. Immunology. 2020. 20 (6) 343–344. doi:10.1038/s41577-020-0320-7.

20. Рымарова Л.В., Родина Е.И. Влияние постковидных осложнений на нервную систему Интегративные тенденции в медицине и образовании. 2021. Т. 4. С. 155–160.

21. Tuktamyshov R., Zhdanov R. The method of in vivo evaluation of hemostasis: Spatial thrombodynamics. Hematology. 2015. 20 (10). 584–586. doi:10.1179/1607845415Y.0000000022.

22. Balandina A.N., Koltsova E.M., Teterina T.A. et al. An enhanced clot growth rate before in vitro fertilization decreases the probability of pregnancy. PLoS One. 2019. 14 (5). 1–19. doi:10.1371/journal.pone.0216724.

23. Sinauridze E.I., Vuimo T.A., Tarandovskiy I.D., et al. Thrombodynamics, a new global coagulation test: Measurement of heparin efficiency. Talanta. 2018. 180. 282–291. doi:10.1016/j.talanta.2017.12.055.

24. Balandina A.N., Serebriyskiy I.I., Poletaev A.V. et al. Thrombodynamics – A new global hemostasis assay for heparin monitoring in patients under the anticoagulant treatment. PLoS One. 2018. 13 (6). 1–18. doi:10.1371/journal.pone.0199900.

25. Devreese K.M.J., Verfaillie C.J., De Bisschop F., et al. Interference of C-reactive protein with clotting times. Clin Chem Lab Med. 2015. 53 (5) e141-5. doi:10.1515/cclm-2014-0906.

26. Borghi M.O., Beltagy A., Garrafa E. et al. Anti-Phospholipid Antibodies in COVID-19 Are Different From Those Detectable in the Anti-Phospholipid Syndrome. Front Immunol. 2020. 11. 584241. doi:10.3389/fimmu.2020.584241.

27. Zhang Y., Xiao M., Zhang S. et al. Coagulopathy and Antiphospholipid Antibodies in Patients with Covid-19. N Engl J Med. 2020. 382 (17). e38. doi:10.1056/NEJMc2007575.

28. Dalal K.S., Bridgeman M.B. Cardiovascular drugs. Nursing (Lond). 2017. 47 (11) 63. doi:10.1097/01.nurse.0000524762.35753.23.

29. Близнюков О.П., Козмин Л.Д., Мартынов А.И., и др. С-реактивный белок удлиняет время свертывания крови. Научно-практическая ревматология. 2003;16-20