Инсулинорезистентность и синдром поликистозных яичников: современное состояние проблемы

Синдром поликистозных яичников (СПЯ) является одной из наиболее распространенных патологий, встречающихся у женщин репродуктивного возраста. В статье представлен современный взгляд на проблему формирования СПЯ. Важную роль в патогенезе данного синдрома занимает инсулинорезистентность (ИР). Повышенная концентрация инсулина приводит к нарушениям в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе, вследствие чего возникает гиперандрогенемия и ановуляция. Ряд исследований свидетельствуют о возникновении порочного круга между гиперандрогенемией и гиперинсулинемией, которые усугубляют друг друга по реципрокным механизмам. Одним из звеньев патогенеза развития СПЯ может являться оксидативный стресс, ассоциирующийся с повреждением клеточных мембран, нарушением внутриклеточного проведения сигналов, приводя к метавоспалению и последующей инсулинорезистентности. Отдельного внимания заслуживают работы, демонстрирующие связь микробиоты кишечника с инсулинорезистентностью. Однако нет четкого понимания того, что является первичным – дисбаланс микроорганизмов в кишечнике, который оказывает влияние на развитие СПЯ, либо напротив, СПЯ способствует возникновению дисбиоза кишечника. Понимание целостной картины механизма формирования СПЯ позволяет определить несколько векторов патогенетической терапии данной патологии, среди которых важное место занимает коррекция метавоспаления, инсулинорезистентности, оксидативного стресса и нормализация баланса микробиоты кишечника. Представленный обзор демонстрирует обоснованность указанных терапевтических приоритетов.

1. Демидова Т.Ю., Зенина С.Г. Роль инсулинорезистентности в развитии сахарного диабета и других состояний. Современные возможности коррекции. Русский медицинский журнал. 2019. 3 (10 (II)). 116–122.

2. Зарханов Т.С., Ложкина Н.Г. Поиск метаболомных предикторов сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с впервые выявленным немелкоклеточным раком легкого (обзор). Бюллетень медицинской науки. 2024. 1 (33). 128–135. DOI 10.31684/25418475-2024-1-128.

3. Bermudez V., Salazar J., Martínez M.S., et al. Rojas J. Prevalence and Associated Factors of Insulin Resistance in Adults from Maracaibo City, Venezuela. Advances in Preventive Medicine. 2016. 9405105. DOI 10.1155/2016/9405105.

4. Qu H-Q., Li Q., Rentfro A.R., et al. The Definition of Insulin Resistance Using HOMA-IR for Americans of Mexican Descent Using Machine Learning. PLoS ONE. 2011. 6. e21041. DOI 10.1371/journal.pone.0021041.

5. Барсуков И.А., Демина А.А. Ожирение и инсулинорезистентность: механизмы развития и пути коррекции. Русский медицинский журнал. 2021. 2. 26–30.

6. Yaribeygi H., Farrokhi F.R., Butler A.E., et al. Insulin resistance: Review of the underlying molecular mechanisms. Journal of Cellular Physiology. 2019. 234. 8152-8161. DOI 10.1002/jcp.27603

7. Barazzoni R., Cappellari G.G., Ragni M., et al Insulin resistance in obesity: an overview of fundamental alterations. Eat Weight Disorders. 2018. 23. 149-157. DOI 10.1053/j.jrn.2007.10.015.

8. Романцова Т.И., Сыч Ю.П. Иммунометаболизм и метавоспаление при ожирении. Ожирение и метаболизм. 2019. 16 (4). 3–17.

9. Osegbe I., Okpara H., Azinge E. Relationship between serum leptin and insulin resistance among obese Nigerian women. Annals of African Medicine. 2016. 15 (1). 14–19. DOI 10.4103/1596-3519.158524.

10. Von Eynatten M., Hamann A., Twardella D., et al Relationship of adiponectin with markers of systemic inflammation, atherogenic dyslipidemia, and heart failure in patients with coronary heart disease. Clinical Chemistry. 2006. 52 (5). 853–859. DOI 10.1373/clinchem.2005.060509.

11. Андреева Е.Н., Пищулин А.А., Акмаев Р.И., Карпова Е.А., Деркач Д.А. Сравнительное изучение влияния инсулинорезистентности на андрогенную активность надпочечников и яичников у женщин раннего репродуктивного возраста с синдромом поликистоза яичников. Ожирение и метаболизм. 2010. 2. 29–35.

12. Тайц А.Н., Воробцова И.Н., Курдынко Л.В., Смирнов В.В., Шаповалова А.Б., и соавт. Патофизиологические аспекты формирования инсулинорезистентности у женщин с синдромом поликистозных яичников. Медицина: теория и практика. 2020. 3 (2). 19–25.

13. Capllonch-Amer G., Lladó I., Proenza A.M., et al Opposite effects of 17-β estradiol and testosterone on mitochondrial biogenesis and adiponectin synthesis in white adipocytes. The Journal of Molecular Endocrinology. 2014. 52. 203-214. DOI 10.1530/JME-13-0201

14. Yan H., Wang L., Zhang G. Oxidative stress and energy metabolism abnormalities in polycystic ovary syndrome: from mechanisms to therapeutic strategies. Reprod Biol Endocrinol. 2024. 22 (1). 159. DOI 10.1186/s12958-024-01337-0.

15. Захаров И.С., Букреева Е.Л. Оксидативный стресс при синдроме поликистозных яичников: прогностическое значение, возможности коррекции. Гинекология. 2018. 20 (1). 35–38.

16. Phielix E., Szendroedi J., Roden M. Mitochondrial function and insulin resistance during aging: a minireview. Gerontology. 2011. 57. 387–396. DOI 10.1159/000317691.

17. Özer A., Bakacak M., Kıran H., et al Increased oxidative stress is associated with insulin resistance and infertility in polycystic ovary syndrome. Ginekologia Polska. 2016. 87 (11). 733–738. DOI 10.5603/GP.2016.0079.

18. Onyango A.N. The Contribution of Singlet Oxygen to Insulin Resistance. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2017. 8765972. DOI 10.1155/2017/8765972.

19. Rojo M., Pérez H., Millán AL. et al. Mitochondrial DNA oxidation and content in different metabolic phenotypes of women with polycystic ovary syndrome. Front Endocrinol (Lausanne). 2025. 15. 1501306. DOI 10.3389/fendo.2024.1501306.

20. Мищенко О.И., Мозес В.Г., Косинова М.В., Благовещенская О.П., Мозес К.Б., Рудаева Е.В., Захаров И.С., Елгина С.И. Гестационный сахарный диабет – современные представления об эпидемиологии, патогенезе, диагностике и профилактике осложнений. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 1. 111–120.

21. Magne F., Gotteland M., Gauthier L., et al The Firmicutes/Bacteroidetes ratio: a relevant marker of gut dysbiosis in obese patients? Nutrients. 2020. 12 (5). 1474. DOI 10.3390/nu12051474.

22. Onyango A.N. Cellular Stresses and Stress Responses in the Pathogenesis of InsulinResistance. Oxidative Medicine and Cellular Longevity. 2018. 4321714. DOI 10.1155/2018/4321714.

23. Carvalho B.M., Saad M.J. Influence of gut microbiota on subclinical inflammation and insulin resistance. Mediators of inflammation. 2013. 986734. DOI 10.1155/2013/986734.

24. Saad M.J., Santos A., Prada P.O. Linking Gut Microbiota and Inflammation to Obesity and Insulin Resistance. Physiology (Bethesda). 2016. 31 (4). 283–293. DOI 10.1152/physiol.00041.2015.

25. Jobira B., Frank D.N., Pyle L., et al Obese adolescents with PCOS have altered biodiversity and relative abundance in gastrointestinal microbiota. Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism. 2020. 105 (6). e2134-e2144. DOI 10.1210/clinem/dgz263.

26. Guo J., Shao J., Yang Y., et al. Gut microbiota in patients with polycystic ovary syndrome: a systematic review. Reproductive Sciences. 2021. 29. 69–83. DOI 10.1007/s43032-020-00430-0.

27. Liang Z., Di N., Li L., et al. Gut microbiota alterations reveal potential gut-brain axis changes in polycystic ovary syndrome. Journal of Endocrinological Investigation. 2021. 44 (8). 1727–1737. DOI 10.1007/s40618-020-01481-5.

28. Ren X., Wu W., Li Q., et al. Different supplements improve insulin resistance, hormonal functions, and oxidative stress on overweight and obese women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Front Endocrinol (Lausanne). 2024. 15. 1464959. DOI 10.3389/fendo.2024.1464959.

29. Lim S.S., Hutchison S.K., Van Ryswyk E., et al. Lifestyle changes in women with polycystic ovary syndrome. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2019. 3 (3). CD007506. DOI 10.1002/14651858.CD007506.pub4.

30. Morley L.C., Tang T., Yasmin E., et al. Insulin-sensitising drugs (metformin, rosiglitazone, pioglitazone, D-chiro-inositol) for women with polycystic ovary syndrome, oligo amenorrhoea and subfertility. Cochrane Database of Systematic Reviews. 2017. 11. CD003053. DOI 10.1002/14651858.CD003053.pub6.

31. Han Y., Li Y., He B. GLP-1 receptor agonists versus metformin in PCOS: a systematic review and meta-analysis. Reproductive BioMedicine Online. 2019. 39 (2). 332–342. DOI 10.1016/j.rbmo.2019.04.017.

32. Берг В.О., Семенюк Т.Г., Вдовин В.М. Взгляд на коррекцию метаболического синдрома витаминами со стороны доказательной медицины. Обзор литературы. Бюллетень медицинской науки. 2024. 3 (35). 114–122. DOI 10.31684/25418475-2024-3-114.

33. Елгина С.И., Захаров И.С., Рудаева Е.В. Репродуктивное здоровье женщин и особенности пищевого поведения. Фундаментальная и клиническая медицина. 2019. 4 (3). 48–53.

34. Forslund K., Hildebrand F., Nielsen T., et al. Disentangling type 2 diabetes and metformin treatment signatures in the human gut microbiota. Nature. 2015. 528 (7581). 262–266.

35. Чернуха Г.Е., Удовиченко М.А., Найдукова А.А. Механизмы формирования инсулинорезистентности при синдроме поликистозных яичников и терапевтические эффекты мио-инозитола. Доктор.Ру. 2019. 11 (166). 55-60. DOI 10.31550/1727-2378-2019-166-11-55-60.

36. Greff D., Juhász A.E., Váncsa S., et al Inositol is an effective and safe treatment in polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials. Reprod Biol Endocrinol. 2023. 21 (1). 10. DOI: 10.1186/s12958-023-01055-z.

37. Álvarez-Arraño V., Martín-Peláez S. Effects of Probiotics and Synbiotics on Weight Loss in Subjects with Overweight or Obesity: A Systematic Review. Nutrients. 2021. 13 (10). 3627. DOI: 10.3390/nu13103627.

38. Zhang F., Ma T., Cui P., et al.Diversity of the gut microbiota in dihydrotestosterone – induced PCOS rats and the pharmacologic effects of Diane-35, probiotics, and berberine. Frontiers in Microbiology. 2019. 10. 175. DOI 10.3389/fmicb.2019.00175.

39. Chernukha G.E., Miroshina E.D., Priputnevich T.V. Polycystic ovary syndrome and intestinal microbiota. Obstetrics and gynecology. 2021. 3. 36–43. DOI 10.18565/aig.2021.3.36-43. in Russian.

40. Sanders M.E., Merenstein D.J., Reid G., et al. Probiotics and prebiotics in intestinal health and disease: from biology to the clinic. Nat Rev Gastroenterol Hepatol. 2019. 16 (10). 605–616. DOI: 10.1038/s41575-019-0173-3.