Суточный профиль артериального давления при добавлении спиронолактона к стандартной двухкомпонентной антигипертензивной терапии

   Цель исследования: оценить динамику показателей суточного мониторирования артериального давления у больных артериальной гипертензией при добавлении спиронолактона к стандартной
антигипертензивной терапии антагонистом кальция и ингибитором ангиотензин-превращающего фермента.

   Материалы и методы. 70 пациентов были рандомизированы на две группы: 1-я получала комбинацию амлодипин/лизиноприл, 2-я дополнительно принимала спиронолактон 25 мг/сут. Период наблюдения составил 6 месяцев. У всех пациентов изучали и сравнивали динамику офисного артериального давления, параметры суточного мониторирования артериального давления, в том числе величину и скорость утреннего подъема артериального давления, коэффициент конечный эффект/пиковый эффект.

   Результаты. Через 24 недели лечения в обеих группах отмечено снижение офисного и среднесуточного артериального давления. Диастолическое артериальное давление в большей степени снижалось в группе добавления спиронолактона. В группе приема спиронолактона в отличие от группы двухкомпонентной терапии выявлено уменьшение величины утреннего подъема артериального давления в среднем на 5,0 (-15,4;+2,4) мм рт. ст. В группе стандартной терапии отмечен прирост скорости утреннего подъема артериального давления в среднем на 3,1 (1,3;+16,4) мм рт. ст./ч., что не наблюдалось в группе спиронолактона. Средний коэффициент конечный эффект/пиковый эффект для систолического артериального давления составил 43,5 (7,5;71,0) % на фоне двухкомпонентной терапии и 69,0 (46; 89) % в группе приема спиронолактона (p < 0,05).

   Заключение. Добавление спиронолактона к стандартной двухкомпонентной комбинации у пациентов c артериальной гипертензией приводит к дополнительному снижению офисного и среднесуточного диастолического артериального давления, снижению величины утреннего подъема артериального давления и увеличению равномерности антигипертензивного эффекта в виде прироста коэффициента конечный эффект/пиковый эффект.

1. Schiffrin E.L., Fisher N.D.L. Diagnosis and management of resistant hypertension. BMJ. 2024 Jun 19. 385. DOI: 10.1136/bmj-2023-079108.

2. Boutouyrie P., Chowienczyk P., Humphrey J.D., et al. Arterial Stiffness and Cardiovascular Risk in Hypertension. Circ Res. 2021 Apr 2. 128 (7). 864–886. DOI: 10.1161/CIRCRESAHA.121.318061.

3. Williams B., MacDonald T.M., Morant S.V., et al. Endocrine and hemodynamic changes in resistant hypertension, and blood pressure responses to spironolactone or amiloride. The PATHWAY-2 mechanisms substudies. Lancet Diabetes Endocrinol. 2018. 6 (6). 464–75. DOI: 10.1016/S2213-8587(18)30071-8.

4. Vaclavík J., Sedlak R., Jarkovsky J., et al. Effect of spironolactone in resistant arterial hypertension: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial (ASPIRANT-EXT). Medicine (Baltimore). 2014. 93(27). DOI: 10.1097/MD.0000000000000162.

5. Кобалава Ж.Д., Конради А.О. Артериальная гипертензия у взрослых. Клинические рекомендации 2024. Российский кардиологический журнал. 2024. 29 (9). 6117. DOI: 10.15829/1560-4071-2024-6117.

6. Sugiura T., Takase H., Machii M., et al. Blood pressure variability and the development of hypertensive organ damage in the general population. J Clin Hypertens (Greenwich). 2022 Nov 24 (11). 1405–1414. DOI: 10.1111/jch.14526.

7. Wanthong S., Kabutoya T., Hoshide S., et al. Early morning-best time window of hourly 24-hour ambulatory blood pressure in relation to hypertensive organ damage: The Japan Morning Surge-Home Blood Pressure study. J Clin Hypertens (Greenwich). 2019. 21 (5). 579–86. DOI: 10.1111/jch.13498.

8. Sheikh A.B., Sobotka P.A., Garg I., et al. Blood Pressure Variability in Clinical Practice: Past, Present and the Future. J Am Heart Assoc. 2023 May 2. 12(9). DOI: 10.1161/JAHA.122.029297.

9. Горбунов В.М. Позиция суточного мониторирования артериального давления в современной практике. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2022. 21 (12). 3456. DOI: 10.15829/1728-8800-2022-3456.

10. Hoshide S., Cheng H.M., Huang Q., et al. Characteristics On the Management of Hypertension in Asia-Morning Hypertension Discussion Group (COME Asia MHDG). Role of ambulatory blood pressure monitoring for the management of hypertension in Asian populations. J Clin Hypertens (Greenwich). 2017 Dec. 19 (12). 1240–1245. DOI: 10.1111/jch.13086.

11. Cheng H.M., Wu C.L., Sung S.H., et al. Prognostic utility of morning blood pressure surge for 20‐year all‐cause and cardiovascular mortalities: Results of a Community‐Based Study. J Am Heart Assoc. 2017. 6 (12). DOI: 10.1161/JAHA.117.007667.

12. Чазова И.Е., Ратова Л.Г. Роль суточного мониторирования артериального давления в оценке эффективности антигипертензивной терапии (Результаты суточного мониторирования артериального давления в программе КЛИП-АККОРД). Consilium medicum. Системные гипертензии. 2007. 1. 18–26.

13. Omboni S., Kario K., Bakris G., et al. Effect of antihypertensive treatment on 24-h blood pressure variability: pooled individual data analysis of ambulatory blood pressure monitoring studies based on olmesartan mono or combination treatment. J Hypertens. 2018. 36 (4). 720–33. DOI: 10.1097/HJH.0000000000001608.

14. Liu G., Zheng X.X., Xu Y.L., et al. Effect of aldosterone antagonists on blood pressure in patients with resistant hypertension: a meta-analysis. J Hum Hypertens. 2015. 29 (3). DOI: 10.1038/jhh.2014.64.

15. Yano Y., Hoshide S., Inokuchi T., et al. Association between morning blood pressure surge and cardiovascular remodeling in treated elderly hypertensive subjects. Am J Hypertens. 2009. 22. 1177–82. DOI: 10.1038/ajh.2009.162.

16. Marfella R., Siniscalchi M., Portoghese M., et al. Morning blood pressure surge as a destabilizing factor of atherosclerotic plaque: role of ubiquitin-proteasome activity. Hypertension. 2007. 49. 784-91. DOI: 10.1161/01.HYP.0000259739.64834.d4.

17. Metoki H., Ohkubo T., Kikuya M., et al. Prognostic significance for stroke of a morning pressor surge and a nocturnal blood pressure decline: the Ohasama study. Hypertension. 2006. 47. 149–154. DOI: 10.1161/01.HYP.0000198541.12640.0f.

18. Renna N.F., Ramirez J.M., Murua M., et al. Morning blood pressure surge as a predictor of cardiovascular events in patients with hypertension. Blood Press Monit. 2023 Jun 1. 28 (3).149-157. DOI: 10.1097/MBP.0000000000000641.

19. Willich S.N., Levy D., Rocco M.B., et al. Circadian variation in the incidence of sudden cardiac death in the Framingham Heart Study population. Am J Cardiol. 1987. 60. 801–6. DOI: 10.1016/0002-9149(87)91027-7.

20. Verdecchia P., Angeli F., Mazzotta G., et al. Day‐night dip and early‐morning surge in blood pressure in hypertension: prognostic implications. Hypertension. 2012. 60. 34–42. DOI: 10.1161/HYPERTENSIONAHA.112.191858.

21. Xie J-C., Yan H., Zhao Y-X., et al. Prognostic value of morning blood pressure surge in clinical events: a meta-analysis of longitudinal Studies. J Stroke Cerebrovasc Dis. 2015. 24. 362–369. DOI: 10.1016/j.jstrokecerebrovasdis.2014.09.001

22. Bilo G., Grillo A., Guida V., et al. Morning blood pressure surge: pathophysiology, clinical relevance and therapeutic aspects. Integr Blood Press Control. 2018. 11. 47-56. DOI: 10.2147/IBPC.S130277.

23. Подзолков В.И., Драгомирецкая Н.А. Антагонисты альдостерона. Современные представления о механизмах действия и эффектах спиронолактона. Рациональная Фармакотерапия в Кардиологии. 2017. 13 (2). 263–269. DOI: 10.20996/1819-6446-2017-13-2-263-269.

24. Lipicky R.J. Trough/peak ratio: The rationale behind the United States Food and Drug Administration recommendations. J Hypertens. 1994. 12 (8).17-8.

25. Sica D.A. Pharmacokinetics and pharmacodynamics of mineralocorticoid blocking agents and their effects on potassium homeostasis. Heart Fail Rev. 2005. 10. 23-9. DOI: 10.1007/s10741-005-2345-1.