Постинсультная депрессия: современная точка зрения на этиологию, генетику и патогенез

   Инвалидность после инсульта обусловлена не только двигательной, речевой и другой очаговой неврологической симптоматикой, но и нервно-психическими нарушениями. Хотя стойкая утрата трудоспособности часто связана с выраженными когнитивными нарушениями, тревожно-депрессивные расстройства (ТДР) также являются распространенным и значимым последствием инсульта. ТДР могут возникать в различные периоды после ОНМК и негативно влияют на реабилитацию, лечение сопутствующих заболеваний и прогноз. Постинсультная депрессия (ПД) затрудняет эффективность реабилитационных мероприятий, уменьшает эффективность лечения сопутствующих заболеваний, утяжеляет и повышает смертность. В статье рассмотрены современные представления о распространенности, этиологии, патогенезе и генетике ПД по данным научной литературы. В патогенезе депрессии важное место занимает обмен биогенных аминов, поэтому особое внимание уделено генетическим факторам нарушения обмена серотонина и его роли в развитии ТДР. В качестве возможных маркеров высокого риска развития депрессии рассмотрены провоспалительные цитокины. В литературе исследования по постинсультной тревоге (ПТ) немногочисленны, особенно по сочетанию ПТ и ПД. Вместе с тем, наличие у пациента с ПД тревоги увеличивает ее продолжительность, степень тяжести, а также значительно снижает эффективность реабилитационных мероприятий.

1. Дамулин И.В., Парфенов В.А., Скоромец А.А. и соавт. Нарушения кровообращения в головном и спинном мозге. Болезни нервной системы. Руководство для врачей. 1. Под ред. Н.Н. Яхно. М. Медицина. 2005. 232–303.

2. Gaete, J.M., Bogousslavsky, J. Post-stroke depression. Expert Rev. Neurother. 2008. 8 (1). 75–92 DOI: 10.1586/14737175.8.1.75

3. Аведисова А.С., Захарова К.В., Гаскин В.В., Самотаева И.С., Аркуша И.А. Апатическая депрессия в пожилом возрасте кинические и нейровизуализационные характеристики. Международный конгресс, посвященный Всемирному дню инсульта, материалы конгресса. М. 2017. 7–17.

4. Скворцова В.И., Губский Л.В., Стаховская Л.В. и соавт. Ишемический инсульт. Неврология, национальное руководство. Под ред. Гусева Е.И., Коновалова А.И., Скворцовой В.И. М. ГЭОТАР-Медиа. 2009. 593–615.

5. Шахпаронова Н.В., Кадыков А.С. Депрессия при цереброваскулярных заболеваниях. Вопросы диагностики и лечения. Нервные болезни. 2015. (3). 30–34.

6. Mondal A.C., Fatima M. Direct and indirect evidences of BDNF and NGF as key modulators in depression: role of antidepressants treatment. Int J. Neurosci. 2019. 129 (3). 283–96. DOI: 10.1080/00207454.2018.1527328.

7. Kanner A.M. Depression in Neurological Disorders. Cambridge: Lundbeck Institute. 2005. 170.

8. Филатова Е.Г. Постинсультная депрессия. Медицинский совет. 1S. 2017. 47–51.

9. Вознесенская Т.Г. Депрессия при цереброваскулярных заболеваниях. Медицинский совет. 2012. (4). 12–16.

10. Kuptniratsaikul V., Kovindha A., Dajpratham P. Main outcomes of stroke rehabilitation: a multi-centre study in Thailand. J Rehabil Med. 2009. 41 (1). 54–58. DOI: 10.2340/16501977-0288.

11. Петрова Е.А, Савина М.А., Георгиевская Н.А. и соавт. Постинсультные аффективные расстройства. Журнал неврологии и психиатрии. 2011. 111 (10). 12–17.

12. Михайлов В.А., Дружинин А.К., Шова Н.И. Аффективные постинсультные расстройства: патогенез, диагностика, лечение. Обозрение психиатрии и медицинской психологии имени В.М. Бехтерева. 2018. (1). 115–119.

13. Robinson R.G. The clinical neuropsychiatry of stroke. Cognitive, Behavioral and Emotional Disorders following Vascular Brain Injury. Second edition. Cambrige. 2006. 317–354.

14. Thorlund K., Druyts E., Wu P. et al. Comparative efficacy and safety of selective serotonin reuptake inhibitors and serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors in older adults: a network meta-analysis. J Am Geriatr Soc. 2015. 63. 1002–1009.

15. Terroni, L., Amaro Jr., E., Iosifescu, D.V. et al. Stroke lesion in cortical neural circuits and post-stroke incidence of major depressive episode: a 4-month prospective study. World J. Biol. Psychiatry. 2011. 12 (7). 539–548.

16. Луценко В.К. Пептиды и синапсы: механизмы регуляции ЦНС. М. Знание. 1986. 63.

17. Frank D., Gruenbaum B.F., Zlotnik A. et al. Pathophysiology and Current Drug Treatments for Post-Stroke Depression : A Review. Int J Mol Sci. 2022. 23 (23). DOI: 10.3390/ijms232315114.

18. Шепелева И.И., Чехонин И.В., Чернышева А.А. и соавт. Роль мозгового нейротрофического фактора в патогенезе депрессивных расстройств. Молекулярная медицина. 2021. 19 (3). 8–16. DOI: 10.29296/24999490-2021-03-02.

19. Каркусова М.Д. Биологические эффекты серотонина (обзорная статья). Вестник новых медицинских технологий. Электронное издание. 2022. (6). DOI: 10.24412/2075-4094-2022-6-3-12.

20. Francescangeli J., Karamchandani K., Powell M. The Serotonin Syndrome: From Molecular Mechanisms to Clinical Practice. Int J Mol Sci. 2019. 20 (9). 2288. DOI: 10.3390/ijms2009228.

21. Devlin A.M., Brain U., Austin J. et al. Prenatal exposure to maternal depressed mood and the MTHFR C677T variant affect SLC6A4 methylation in infants at birth. PLoS One. 2010. 5(8). DOI: 10.1371/journal.pone.0012201.

22. Kang H.J., Lee E.H., Kim J.W. et al. Association of SLC6A4 methylation with long term outcomes after stroke: focus on the interaction with suicidal ideation. Scientifc Reports. 2021. 11(2710). DOI: 10.1038/s41598-021-81854-9.

23. Bamalan O.A., AlKhalili Y. Physiology, Serotonin. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL). StatPearls Publishing. 2023 Jul 30. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK545168/.

24. Ramasubbu R., Tobias R., Buchan A.M. et al. Serotonin transporter gen promoter region polymorphism associated with post-stroke major depression. J Neuropsychiatry Clin Neurosci. 2006. 18. 96–9.

25. Sarkar A., Sarmah D., Datta A. et al. Post-stroke depression: Chaos to exposition. Brain Research Bulletin. 2021. 168. 74–88. DOI: 10.1016/j.brainresbull.2020.12.012.

26. Rotondo A., Mazzanti C., Dell'Osso L. et al. Catechol O-methyltransferase, serotonin transporter, and tryptophan hydroxylase gene polymorphisms in bipolar disorder patients with and without comorbid panic disorder. Am. J. Psychiat. 2002. 159. 23–29. DOI: 10.1176/appi.ajp.159.1.23.

27. Кириченко Е.Н. Ген BDNF. Генетическая энциклопедия «Генокарта». 2020. 4. URL: https://www.genokarta.ru/gene/BDNF (Дата обращения: 15 декабря 2023).

28. Острова И.В., Голубева Н.В., Кузовлев А.Н. и соавт. Прогностическая значимость и терапевтический потенциал мозгового нейротрофическго фактора BDNF при повреждении головного мозга (обзор). General reanimatology. 2019. 15 (1). 70–86.

29. Song M., Martinowich K., Lee F.S. BDNF at the synapse: why location matters. Mol Psychiatry. 2017. 22(10). 1370-1375. DOI: 10.1038/mp.2017.144.

30. Toda T., Gage F.H. Review: adult neurogenesis contributes to hippocampal plasticity. Cell and Tissue Res. 2018. 373 (3). 693-709. DOI: 10.1007/s00441-017-2735-4.

31. Duman R.S., Deyama S., Foga a M.V. Role of BDNF in the pathophysiology and treatment of depression: Activity-dependent effects distinguish rapidacting antidepressants. Eur J. Neurosci. 2019. DOI: 10.1111/ejn.14630.

32. Gyekis J.P., Yu W., Dong S. et al. No association of genetic variants in BDNF with major depression: a meta- and genebased analysis. Am J Med Genet. 2013. 162b (1). 61–70. DOI: 10.1002/ajmg.b.32122.

33. Colle R., Gressier F., Verstuyft C. et al. Brain-derived neurotrophic factor Val66Met polymorphism and 6-month antidepressant remission in depressed Caucasian patients. J. Affect Disord.. 2015. 175. 233–240. DOI: 10.1016/j.jad.2015.01.013.

34. Zheng, Y., Fan, W., Zhang, X. et al. Gestational stress induces depressive-like and anxiety-like phenotypes through epigenetic regulation of BDNF expression in offspring hippocampus. Epigenetics. 2016. 11 (2). 150–162.

35. Ghaffari, A., Akbarfahimi, M., Rostami, H.R. Discriminative factors for post-stroke depression. Asian J. Psychiatr. 48. 2019. 101863. DOI: 10.1016/j.ajp.2019.101863.

36. Zhang Y., Lan R., Wang J. et al. Acupuncture reduced apoptosis and up-regulated BDNF and GDNF expression in hippocampus following hypoxia–ischemia in neonatal rats. J. Ethnopharmacol. 2015. 172. 124–132. DOI: 10.1016/j.jep.2015.06.032.