Микровезикулы и их роль в сердечно-сосудистой патологии

В последние годы сохраняется тенденция к увеличению количества острых инфарктов миокарда (ОИМ) у лиц молодого возраста. Продолжается поиск и изучение факторов риска (ФР), патогенетических механизмов сердечно-сосудистых осложнений (ССО) и методов таргентного воздействия.

Одним из механизмов ССО является патология системы гемостаза – сосудисто-тромбоцитарного (микровезикулы), коагуляционного (тромбин, тканевой фактор\ингибитор тканевого фактора) гемостаза и системы фибринолиза (фактор свертывания II и XIII), дисбаланс которых может привести к сосудистым катастрофам. В последние десятилетия прицельно изучаются микровезикулы различного происхождения.

Микровезикулы обнаруживаются в крови в норме, но при сосудистых катастрофах их количество значительно увеличивается в первые часы развивающейся патологии. Оценка количества и качества микровезикул может позволить вовремя начать терапию, что приведет к уменьшению очага ишемии и развития различных ранних и отдаленных осложнений.

В норме микровезикулы выполняют роль защитников, при патологических процессах происходит их увеличение. Увеличение концентрации микровезикул различной природы (лейкоцитарных, тромбоцитарных, эритроцитарных) было исследовано в онкологии, акушерстве и гинекологии, в последнее десятилетие активно изучается при сердечно-сосудистой патологии. Определение микровезикул в крови может позволить стратифицировать пациентов в группы высокого риска, позволит начать раннюю терапию.

Изучение системы гемостаза, особенно отдельных компонентов (микровезикул) позволяет получить новые знания о механизмах развития ОИМ при отсутствии традиционных факторов риска, выделить прогностически значимые биологические маркеры, а также их концентрацию, позволяющее прогнозировать риск развития коронарных событий и осложнений у пациентов молодого возраста.

1. Гомзикова М.О., Гайфуллина Р.Ф., Мустафин И.Г., и соавт. Мембранные микровезикулы: биологические свойства и участие в патогенезе заболеваний. Гены & Клетки.: 2013; 8 (1): 6–11.

2. Мариуш З. Ратайчак, Янина Ратайчак Внеклеточные микровезикулы/экзосомы: открытие, недоверие, принятие и будущее?. Лейкемия: 2020; 34 (12): 3126–3135. DOI: 10.1038/s41375-020-01041-z., Epub 2020 Sep 14. PMID: 32929129; PMCID: PMC7685969.

3. Ståhl A.L., Johansson K., Mossberg M., et al. Экзосомы и микровезикулы в нормальной физиологии, патофизиологии и заболеваниях почек. Pediatr Nephrol: 2019; 34 (1): 11–30. DOI: 10.1007/s00467-017-3816-z. Epub 2017 Nov 27. PMID: 29181712; PMCID: PMC6244861.

4. Натесан С., Катария Дж. М., Дхама К., Бхардвадж Н., Сильвестр А. Противоопухолевый эффект белка вируса анемии кур VP3 (апоптин) при опухолях, вызванных вирусом саркомы Рауса у кур. J Gen Virol: 2016; 87 (10): 2933–2940. DOI: 10.1099/vir.0.82085-0. PMID: 16963752.

5. Ли И., Лю С., Чен С., с соавт. Влияние антитромбоцитарной терапии на частоту возникновения, прогноз и повторное кровотечение при внутримозговом кровоизлиянии. CNS Neurosci Ther. 2023 июнь; 29 (6): 1484–1496. DOI: 10.1111/cns.14175.

6. Stahl Philip D., Raposo G. Внеклеточные везикулы: экзосомы и микровезикулы, интеграторы гомеостаза. Physiology (Bethesda): 2019; 34 (1): 169–177. DOI: 10.1152/physiol.00045.2018. PMID: 30968753.

7. Каллури Р., Лебла Валери С. Биология, функция и биомедицинское применение экзосом. Наука: 2020; 367 (6478). DOI: 10.1126/scienceaau6977. PMID: 32029601 PMCID: PMC7717626.

8. Узиэль О., Липштейн Л., Сарсор З., с соавт. Внеклеточные везикулы, выделяемые при хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ), превращают эндотелиальные клетки в клетки, поддерживающие ХЛЛ и вырабатывающие IL-6. Биопрепараты. 2024. 21 июня. 12 (7): 1381. DOI: 10.3390/biomedicines12071381. PMID: 39061955; PMCID: PMC11273944.

9. Назаренко И. Внеклеточные везикулы: последние достижения в области технологий и перспективы жидкостной биопсии рака. Последние результаты исследований рака. 2020; 215: 319–344. DOI: 10.1007/978-3-030-26439-0_17. PMID: 31605237.

10. Николаева М.Г., Терехина В.Ю., Кудинов А.В., Момот А.П. Роль экстраклеточных везикул различного происхождения в развитии преэклампсии. Вестник Роcсийской академии медицинских наук.: 2021;76 (32): 237–243.

11. Хемматзаде М., Шомали Н., Юсефзаде Й., с соавт. МикроРНК: малые молекулы, оказывающие большое влияние на преэклампсию. J Cell Physiol. 2020 апр.; 235 (4): 3235–3248. DOI: 10.1002/jcp.29286. PMID: 31595979.

12. Wang Y., Liu J., Ma J., c соавт. Экзосомальные кольцевые РНК: биогенез, эффект и применение при заболеваниях человека. Cell Death & Disease: 2020; 11: 32–43. PMID: 31277663 PMCID: PMC6610963 DOI: 10.1186/s12943-019-1041-z.

13. Хоу Пэй-Пэй, Ло Ли-Джуан, Чэнь Ханг-Цзы, с соавт. Эктосомальная PKM2 способствует развитию ГЦК, вызывая дифференциацию макрофагов и ремоделируя микроокружение опухоли. Mol Cell. 2020; 78 (6): 1192–1206.e10. PMID: 32470318 DOI: 10.1016/j.molcel.2020.05.004.

14. Menk Kerstin, Sivaloganathan Saganja, Blackmann Annalen, Bender Claudia. Микровезикулы в раке: малый размер, большой потенциал. Int J Mol Sci. 2020; 21 (15): 5373. PMID: 32731639 PMCID: PMC7432491 DOI: 10.3390/ijms21155373.

15. Шу Цзэюй, Тан Цзинь, Мяо Юйян, Чжан Цян. Роль микровезикул, содержащих микроРНК, в дисфункции эндотелия сосудов. J Cell Mol Med. 2019;23(12):7933-7945. PMID: 31576661 PMCID: PMC6850938 DOI: 10.1111/jcmm.14716.

16. Lv YingMei, Tan Jin, Miao Yuyang, et al. Роль микровезикул и их активных молекул в регуляции клеточной биологии. J Cell Mol Med. 2019; 23 (12): 7894–7904. PMID: 31559684 PMCID: PMC6850934 DOI: 10.1111/jcmm.14667.

17. Краус Линдсей, Мохсин Садия. Роль микровезикул, полученных из стволовых клеток, в сердечно-сосудистых заболеваниях. J Cardiovasc Pharmacol. 2020; 76 (6): 650–657. PMID: 33105323 PMCID: PMC7722078 DOI: 10.1097/FJC.00000000000000920.

18. Сантосо М.Р., Икеда Г., Тада Ю., с соавт. Экзосомы из кардиомиоцитов, полученных из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток, способствуют аутофагии для восстановления миокарда. J Am Heart Assoc. 2020 Mar 17; 9 (6): e014345. DOI: 10.1161/JAHA.119.014345. Epub 2020 Mar 5. PMID: 32131688; PMCID: PMC7335524.

19. Чен С., Гу Дж., Чжан С. Связь между мозгом и сердцем и воспалительная реакция: связь между инсультом и сердечной недостаточностью. Кардиология. 2024; 149 (4): 369–382. DOI:10.1159/000538409.

20. Meldolesi Jacopo. Экзосомы и эктосомы в межклеточной коммуникации. Curr Biol. 2018; 28 (8): 435–444. PMID: 29689228 DOI: 10.1016/j.cub.2018.01.059.

21. Ализадехасл А., Алави М.С., Алави М.С., Рухбахш А. TRPA1 как многообещающая мишень при ишемии/реперфузии: всесторонний обзор. Иранский журнал фундаментальных медицинских наук. 2024; 27 (3): 270–278. DOI: 10.22038/IJBMS.2023.74590.16198.

22. Пантелеев М.А, Абаева А.А, Нечипуренко Д.Ю, с соавт. Физиология и патология внеклеточных везикул. Онкогематология.: 2017; 12 (1): 62–70.

23. Маркова К.Л, Коган И.Ю., Шевелева А.Р., с соавт. Микровезикулы лейкоцитарного происхождения. Вестник РАМН: 2018; 73 (6): 378–387.

24. Момот А.П., Царегордцева Н.О., Федоров Д.В., с соавт. Тромбоцитарные микровезикулы и их роль в обеспечении гемостатического потенциала. Сибирский медицинский журнал. 2020; 40 (2): 4–14.

25. Ма С.Р., Ся Х.Ф., Гонг П., с соавт. Внеклеточные везикулы, полученные из эритроцитов: обзор текущих исследований, проблем и возможностей. Биомедицина. 2023. 16 октября. 11 (10): 2798. DOI: 10.3390/biomedicines11102798.

26. Шевелева О.Н., Домарацкая Е.И., Паюшина О.В. Внеклеточные везикулы и перспективы их использования для регенерации тканей. Биологические мембраны. 2019; 36 (1): 3–14. DOI: 10.1134/S0233475518050109.

27. Ким И.К., Сонг Б.В., Лим С., с соавт. Роль микроРНК эпикардиальной жировой ткани в регуляции сердечно-сосудистых заболеваний: обзорная статья. Биология (Базель). 2023, DOI: 10.3390/biology12040498.

28. Валенте-Акоста Б., Флорес-Гарсия М., Гонсалес-Сарате Г., с соавт. Фибринолитическая активность циркулирующих микровезикул связана с прогрессированием рака молочной железы. Tohoku J Exp Med. 2020; 250 (2): 121–128. PMID: 32115494. DOI: 10.1620/tjem.250.121.

29. Ли X., У Y., Джин Y. Экзосомальные LncRNA и CircRNA при раке легких: новые регуляторы и потенциальные терапевтические мишени. Noncoding RNA Res. 2024; 9 (4): 1069–1079. PMID: 39022675; PMCID: PMC11254510. DOI: 10.1016/j.ncrna.2024.06.010.

30. Zhu Z., Chen Z., Wang M., et al. Обнаружение плазменной экзосомальной miRNA-205 в качестве биомаркера для ранней диагностики и вспомогательного индикатора стадирования рака яичников. J Ovarian Res. 2022; 15 (1): 27. PMID: 35183243; PMCID: PMC8858566. DOI: 10.1186/s13048-022-00961-x.

31. Pimenta R, Malulf FC, Romão P, Caetano GVB, da Silva KS, Ghazarian V и др. Оценка семейства AR, AR-V7 и p160 как биомаркеров рака простаты: понимание клинического значения и прогрессирования заболевания. J Cancer Res Clin Oncol. 2024; 150 (2): 70. PMID: 38305916; PMCID: PMC10837222. DOI: 10.1007/s00432-023-05598-x.

32. Liu Z.Z., Jose P.A., Yang J., Zeng C. Важность внеклеточных везикул при гипертонии. Exp Biol Med (Maywood). 2021; 246 (3): 342–353. DOI: 10.1177/1535370220974600.

33. Хабиби А., Зарей-Бехджани З., Фаламарзи К., с соавт. Внеклеточные везикулы как новый горизонт в диагностике и лечении воспалительных заболеваний глаз: описательный обзор литературы. Front Immunol. 2023; 14: 1097456. PMID: 36969177; PMCID: PMC10033955. DOI: 10.3389/fimmu.2023.1097456.

34. Siegel P.M., Schmich J., Barinov G., с соавт. Микровезикулы кардиомиоцитов: провоспалительные медиаторы после ишемии миокарда? J Thromb Thrombolysis. 2020 октябрь; 50 (3): 533–542. DOI: 10.1007/s11239-020-02156-x.

35. Poisson J., Tanguy M., Davy H., с соавт. Микровезикулы, полученные из эритроцитов, вызывают артериальные спазмы при миелопролиферативном новообразовании JAK2V617F. J Clin Invest. 2020 1 мая; 130 (5): 2630–2643. DOI: 10.1172/JCI124566.

36. Soh R.Y., Low T.T., Sia C.H., с соавт. Ишемия без обструкции коронарных артерий: обзор с акцентом на азиатскую популяцию. Singapore Med J. 2024 1 июля; 65 (7): 380–388. DOI: 10.4103/singaporemedj.SMJ-2023-116. Epub 2024 Jul 8. PMID: 38973187; PMCID: PMC11321541.

37. Киселева А.В., Сотникова Е.А., Куценко В.А., с соавт. Циркулирующие микроРНК и развитие коллатерального кровообращения при хронической окклюзии коронарной артерии. 2024; 23 (10): 4190. DOI: 10.15829/1728-8800-2024-4190.

38. Дель Кампо К.В., Лиау Н.Й., Гунадаса-Ролинг М., с соавт. Регенеративный потенциал внеклеточных везикул, полученных из эпикарда, опосредован передачей консервативной микроРНК. Cardiovasc Res. 2022, 29 января; 118 (2): 597-611. DOI: 10.1093/cvr/cvab054. PMID: 33599250; PMCID: PMC8803084.

39. Safira A., Tjahjadi A.K., Adytia G.J., с соавт. Раскрытие перипартумной кардиомиопатии: этиология, диагностика и терапевтические идеи. Curr Probl Cardiol. 2024 май; 49 (5): 102474. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2024.102474.

40. Koziol K.J., Aronow W.S. Перипартальная кардиомиопатия: современное понимание патофизиологии, диагностического обследования, лечения и результатов. Curr Probl Cardiol. 2023 авг.; 48 (8): 101716. DOI: 10.1016/j.cpcardiol.2023.101716.

41. El-Khsosy A., Mohamed M.A., Khaled A., et al. EVs предсказывают исходы у пациентов с острым инфарктом миокарда. Tissue Cell. 2022 авг; 77:101857. DOI: 10.1016/j.tice.2022.101857.