ЗНАЧЕНИЕ ПОЛИМОРФИЗМА ГЕНОВ НЕКОТОРЫХ ПРО- И ПРОТИВОВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ ЦИТОКИНОВ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛЫМ ТЕЧЕНИЕМ ЯЗВЕННОГО КОЛИТА

Цель исследования: изучить распределение полиморфных вариантов генов TNFα(rs1800629), IL10(1800871, 1800896) ITGA4(rs1143674, rs1449263), ITGB7(rs11574532) у пациентов с тяжелым течением язвенного колита (ЯК).

Материалы и методы. В исследование включено 70 человек с ЯК, проживающих на территории Иркутской области, республики Бурятия и Забайкальского края. Пациенты распределены в две группы: генно-инженерной биологической терапии (ГИБТ; n = 22) и базисного лечения (n = 48). Контроль составили 115 здоровых добровольцев. Исследование генотипов проводилось методом ПЦР в режиме реального времени. Для статистической обработки использовали критерий χ2, отношение шансов (ОШ), бинарный логистический регрессионный анализ с вычислением 95% доверительного интервала (ДИ) при помощи программы «IBM SPSS Statistics Version 25.0».

Результаты. У гомозигот ITGA4(rs1449263)GG шансы развития заболевания в 2,5 раза выше, чем у носителей других полиморфных вариантов (ОШ = 2.580; 95% ДИ: 1,129-5,898; χ2 = 5,266; р = 0,022). Пациенты с внекишечными проявлениям (ВКП) в 3 раза чаще получали ГИБТ (ОШ = 3,000; 95% ДИ: 0,982-9,167; χ2 = 3,878; р = 0,049). Носители IL10(1800896)АА преобладали в группе пациентов базисной терапии (ОШ = 0,282; 95% ДИ: 0,089-0,890; χ2 = 5.473; р = 0,020). У лиц с гомозиготным вариантом ITGA4(rs1143674)CC в 3,5 раза чаще появлялись показания к назначению ГИБТ (ОШ = 3,536; 95% ДИ: 1,077-11,603; χ2 = 4,576; р = 0,033). Результаты бинарной логистической регрессии демонстрировали, что гомозиготный генотип ITGA4(rs1143674)CC и ВКП являлись предикторами неблагоприятного прогноза ЯК, сопровождающегося назначением ГИБТ.

Заключение. Связи возраста дебюта заболевания, курения, полиморфных вариантов TNFα(rs1800629), IL10(1800871), ITGB7(rs11574532) с развитием и клиническими проявлениями ЯК не выявлено. У гомозигот ITGA4(rs1449263)GG заболевание развивалось в 2,5 раза чаще, чем у носителей других генотипов. Лица с полиморфным вариантом IL10(1800896)АА преобладали в группе пациентов базисной терапии. Помимо ранее известных ВКП, генотип ITGA4(rs1143674)CC может выступать как фактор риска развития тяжелого течения ЯК, требующего назначения ГИБТ.

1. Ивашкин В.Т., Шелыгин Ю.А., Халиф И.Л. и соавт. Клинические рекомендации российской гастроэнтерологической ассоциации и ассоциации колопроктологов России по диагностике и лечению язвенного колита. Колопроктология. 2017. (1). 6–30.

2. Белоусова Е.А., Шелыгин Ю.А., Ачкасов С.И. и соавт. Клинико-демографические характеристики и лечебные подходы у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (болезнь Крона, язвенный колит) в РФ. Первые результаты анализа национального Регистра. Колопроктология. 2023. 22(1). 65-82. DOI: 10.33878/2073-7556-2023-22-1-65-82.

3. Мингазов А.Ф., Сушков О.И., Каланов Б.Р., Баранова Т.А., Ачкасов С.И. Предикторы неблагоприятного исхода терапии кортикостероидами у пациентов с тяжелой атакой язвенного колита (систематический обзор и метаанализ). Колопроктология. 2024. 23 (1). 172–180. DOI: 10.33878/2073-7556-2024-23-1-172-180.

4. Ливзан М.А., Бикбавова Г.Р., Лозинская М.Ю. Язвенный колит: описание, генетика, реализация (семейный случай язвенного колита). Consilium Medicum. 2020. 22 (8); 85–89.

5. Lang T.A., Altman D.G. Basic statistical reporting for articles published in biomedical journals: the "Statistical Analyses and Methods in the Published Literature" or the SAMPL Guidelines. International journal of nursing studies advances. 2015. 52 (1). 5–9. DOI: 10.1016/j.ijnurstu.2014.09.006.

6. Мудров В.А. Алгоритмы использования кластерного анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2020. 4. 215–221.

7. Silverberg M.S., Satsangi J. et al. Toward an integrated clinical, molecular and serological classification of inflammatory bowel disease: report of a Working Party of the 2005 Montreal World Congress of Gastroenterology. Canadian journal of gastroenterology. 2005. 19 Suppl A:5A-36A. DOI: 10.1155/2005/269076.

8. Болотова Е.В., Юмукян К.А., Дудникова А.В. Современные представления о механизмах развития и предикторах тяжести язвенного колита. Доктор.Ру. 2022. 21(2). 34–39. DOI: 10.31550/1727-2378-2022-21-2-34-39.

9. Mahid S.S., Minor K.S., Soto R.E., Hornung C.A. Galandiuk S. Smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2006. 81(11):1462–1. DOI: 10.4065/81.11.1462.

10. Бикбавова Г.Р., Ливзан М.А., Тихонравова Д.В., Третьякова Т.В., Панова Т.Ю. Влияние курения и употребления алкогольных напитков на возникновение язвенного колита и его течение у взрослого населения региона Западной Сибири. Медицинский алфавит. 2023. (18):19–22. DOI: 10.33667/2078-5631-2023-18-19-22.

11. Койнова И.А., Белобородова Е.В., Бурковская В.А. и соавт. Особенности клинического течения воспалительных заболеваний кишечника во взаимосвязи с факторами внешней и внутренней среды. Практическая медицина. 2020. Том 18, № 4, С. 75–81 DOI: 10.32000/2072-1757-2020-4-75-81.

12. Kilic Y., Kamal S., Jaffar F. et al. Prevalence of Extraintestinal Manifestations in Inflammatory Bowel Disease: A Systematic Review and Meta-analysis. Inflammatory bowel diseases. 2024. 1; 30 (2):230–239. DOI: 10.1093/ibd/izad061.

13. Yang W., Yang S.X., Xu C.L. et al. [An association of ulcerative colitis with tumor necrosis factor superfamily member 15 gene polymorphisms in Chinese patients]. Zhonghua Nei Ke Za Zhi. Chinese. 2018. 1;57(7):476-482. DOI: 10.3760/cma.j.issn.0578-1426.2018.07.002.

14. Al-Meghaiseeb E.S., Al-Robayan A.A., Al-Otaibi M.M., Arfin M., Al-Asmari A.K. Association of tumor necrosis factor-α and -β gene polymorphisms in inflammatory bowel disease. Journal of inflammation research. 2016. 17;9:133-40. DOI: 10.2147/JIR.S101225.

15. Kumar M., Murugesan S., Ibrahim N., Elawad M., Al Khodor S. Predictive biomarkers for anti-TNF alpha therapy in IBD patients. Journal of Translational Medicine. 2024. 16; 22 (1): 284. DOI: 10.1186/s12967-024-05058-1.

16. Рыбачков В.В., Дряженков И.Г., Сорогин С.А., Березняк Н.В., Тевяшов А.В. Клиническая значимость генетического тестирования при язвенном колите и болезни Крона. Пациенториентированная медицина и фармация. 2023. (3): 59-66.

17. Третьякова Ю.И., Щекотова А.П., Булатова И.А., Кривцов А.В. Оценка риска неблагоприятного течения язвенного колита с использованием определения полиморфизма гена фактора некроза опухоли альфа. Анализ риска здоровью. 2019. (2): 138–144. DOI: 10.21668/health.risk/2019.2.16.

18. Ebrahimi Daryani N., Saghazadeh A., Moossavi S., et al. Farhadi E., Rezaei N. Interleukin-4 and Interleukin-10 Gene Polymorphisms in Patients with Inflammatory Bowel Disease. Immunological investigations. 2017. 46 (7): 714–729. DOI: 10.1080/08820139.2017.1360343.

19. Pan L., Zhao Y., Yuan Z., Qin G. Research advances on structure and biological functions of integrins. SpringerPlus. 2016. 5 (1): 1094. DOI: 1186/s40064-016-2502-0.

20. Гончарова И.А., Назаренко М.С., Бабушкина Н.П. и соавт. Генетическая предрасположенность к инфаркту миокарда в разных возрастных группах. Молекулярная биология. 2020. 54 (2): 224–232. DOI: 10.31857/S0026898420020044.

21. Жилин И.В., Чашкова Е.Ю., Жилина А.А., Цыремпилова А.Ч. Полиморфизм генов ITGA4, ITGB7, TNFα, IL10 у пациентов с язвенным колитом бурятской этнической группы. Альманах клинической медицины. 2021. 49 (7). 469–476. DOI: 10.18786/2072-0505-2021-49-049.

22. Etzioni A., Doerschuk C.M., Harlan J.M. Of man and mouse: leukocyte and endothelial adhesion molecule deficiencies. Blood. 1999. 94 (10): 3281–8.

23. van Heel D.A., Carey A.H., Jewell D.P. Identification of novel polymorphisms in the beta7 integrin gene: family-based association studies in inflammatory bowel disease. Genes and immunity. 2001. 2(8):455-60. DOI: 10.1038/sj.gene.6363810.