РОЛЬ ОТДЕЛЬНЫХ МОЛЕКУЛ НЕЙРОВОСПАЛЕНИЯ В ПАТОГЕНЕЗЕ ИШЕМИЧЕСКОГО ИНСУЛЬТА. ЧАСТЬ I

Ишемический инсульт – это острая, тяжёлая сосудистая патология головного мозга, сопровождающаяся общемозговой и очаговой неврологической симптоматикой. В основе возникновения заболевания лежит артериальный тромбоз, приводящий к образованию очага инфаркта мозговой ткани. В большинстве случаев после перенесенной острой церебральной катастрофы сохраняется стойкий неврологический дефицит в виде двигательных, когнитивных и других расстройств. Церебральный инфаркт является мультифакториальным заболеванием со сложным мультикаскадным патогенезом. Тяжесть течения заболевания, скорость восстановления пациентов и исход не всегда коррелируют с их возрастом, наличием фоновой и сопутствующей патологии. Поэтому в данный момент определённый интерес вызывает углубленное изучение патологических процессов, которые протекают непосредственно в очаге инфаркта мозга и в зоне пенумбры (ишемической полутени). Возможно, что более детальное понимание происходящих патологических процессов позволит в дальнейшем добиться более значимых результатов в процессе лечения и восстановления больных.

В представленном обзоре литературы освещены актуальные данные по основным патологическим процессам, которые протекают при ишемическом инсульте. Рассматривается роль микроглии как основного регулятора процессов воспаления, иммуносупрессии, дегенерации и репарации нервной ткани.

1. Roth G., Abate D., Abate K. H., Abay S. M., Abbafati C., et. al. Global, regional, and national age-sexspecific mortality for 282 causes of death in 195 countries and territories, 1980- 2017: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2017. The Lancet. 2018. 10 (392). 1736-1788.

2. Котова Е.Г., Кобыкова О.С., Стародубов В.И., Александрова Г.А., Голубев Н.А., и др. Заболеваемость всего населения России в 2022 году с диагнозом, установленным впервые в жизни: статистические материалы. М.: ФГБУ «Центральный научно-исследовательский институт организации и информатизации здравоохранения» Минздрава России. 2023. 81-83.

3. Гусев Е.И., Коновалов А.Н., Скворцова В.И. Неврология. Национальное руководство. г. Москва «ГЭОТАР-Медиа», 2022. 1. 298-300.

4. Khoshnam S.E., Winlow W., Farzaneh M., Farbood Y., Moghaddam H.F. Pathogenic mechanisms following ischemic stroke. Neurological Sciences. 2017. 38. 1167-1186.

5. Guo J.D., Zhao X., Li Y., Li G.R., Liu X.L. Damage to dopaminergic neurons by oxidative stress in Parkinson's disease (Review). International Journal of Molecular Medicine. 2018. 41. 1817-1825.

6. Endres M., Moro M.A., Nolte C.H., Dames C., Buckwalter M.S., Meisel A. Immune pathways in etiology, acute phase, and chronic sequelae of ischemic stroke. Circulation Research. 2022. 130 (8). 1167-1186.

7. Di Napoli M., Elkind M.S., Godoy D.A., Singh P., Papa F., et. al. Role of c-reactive protein in cerebrovascular disease: a critical review. Expert Review of Cardiovascular Therapy. 2011. 9 (12). 1565- 1584.

8. Liu R., Song P., Gu X., Liang W., Sun W., et al. Comprehensive landscape of immune infiltration and aberrant pathway activation in ischemic stroke. Frontiers in Immunology. 2022. 12. 766724.

9. Rana A.K., Singh D. Targeting glycogen synthase kinase-3 for oxidative stress and neuroinflammation: Opportunities, challenges and future directions for cerebral stroke management. Neuropharmacology. 2018. 139. 124-136.

10. Prinz M., Masuda T., Wheeler M.A., Quintana F.J. Microglia and Central Nervous System-Associated Macrophages-From Origin to Disease Modulation. Annual Review of Immunology. 2021. 39. 251-277.

11. Goldmann T., Wieghofer P., Jordão M.J.C., Prutek F., Hagemeyer N., et al. Origin, fate and dynamics of macrophages at central nervous system interfaces. Nature Immunology. 2016. 17. 797-805.

12. Ginhoux F., Garel S. The mysterious origins of microglia. Nature Neuroscience. 2018. 21. 897-899.

13. Spittau B., Dokalis N., Prinz M. The Role of TGFβ Signaling in Microglia Maturation and Activation. Trends in Immunology. 2020. 41 (9). 836-848.

14. Xiang C., Li H., Tang W. Targeting CSF-1R represents an effective strategy in modulating inflammatory diseases. Pharmacological Research. 2023. 187. 106566.

15. Percin G. I. CSF1R regulates the dendritic cell pool size in adult mice via embryo-derived tissue-resident macrophages. Nature Communications. 2018. 9. 1-12.

16. Su C., Miao J., Guo J. The relationship between TGF-β1 and cognitive function in the brain. Brain Research Bulletin. 2023. 205. 110820.

17. Feng X., Feng W., Ji Y., Jin T., Li J., et. al. Transforming growth factor-beta1 negatively regulates SOCS7 via EGR1 during wound healing. Cell Communication and Signaling. 2022. 20.

18. Lodyga M., Hinz B. TGF-beta1 - A truly transforming growth factor in fibrosis and immunity. Seminars in Cell and Developmental Biology. 2020. 101. 123-139.

19. Meng X.M., Nikolic-Paterson D.J., Lan H.Y. TGF-beta: the master regulator of fibrosis. Nature Reviews Nephrology. 2016. 12. 325-338.

20. Gibon J., Barker P. A. Neurotrophins and proneurotrophins: focus on synaptic activity and plasticity in the brain. The Neuroscientist. 2017. 23 (6). 587-604.

21. Liu D., Flory J., Lin A. Characterization of on-target adverse events caused by TRK inhibitor therapy. Annals of Oncology. 2020. 31 (9). 1207-1215.

22. Sims S.K., Wilken-Resman B., Smith C.J., Mitchell A., McGonegal L., Sims-Robinson C. Brain-Derived Neurotrophic Factor and Nerve Growth Factor Therapeutics for Brain Injury: The Current Translational Challenges in Preclinical and Clinical Research. Neural Plasticity. 2022. 3889300.

23. De Camilli P., Cameron R., Greengard P. Synapsin I (protein I), a nerve terminal-specific phosphoprotein. I. Its general distribution in synapses of the central and peripheral nervous system demonstrated by immunofluorescence in frozen and plastic sections. Journal of Cell Biology. 1983. 96 (5). 1337-1354.

24. Cesca F., Baldelli P., Valtorta F., Benfenati F. The synapsins: key actors of synapse function and plasticity. Progress in Neurobiology. 2010. 91. 313-348.

25. Galasko D., Xiao M., Xu D., Smirnov D., Salmon D.P., et al. Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI); Worley P. Synaptic biomarkers in CSF aid in diagnosis, correlate with cognition and predict progression in MCI and Alzheimer's disease. Alzheimer's & Dementia Journal. 2019. 12 (5). 871-882.

26. Halbgebauer S., Steinacker P., Riedel D., Oeckl P., Anderl-Straub S., et al. Visinin-like protein 1 levels in blood and CSF as emerging markers for Alzheimer's and other neurodegenerative diseases. Alzheimer's Research & Therapy. 2022. 11 (1).

27. Li Y., Wu X-Q., Fan Q, et al. A study on the correlation of cognitive dysfunction after stroke with the levels of vilip-1 and hs-crp in serum. Acta Medica Mediterranea. 2018. 34. 1895-1899.

28. Liu D., Dong X., Yang R., Guo H., Wang T., et. al. Visinin-like protein-1 level is associated with short-term functional outcome of acute ischemic stroke: A prospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2020. 99 (9).

29. Shibuya M. Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) and Its Receptor (VEGFR) Signaling in Angiogenesis: A Crucial Target for Anti- and Pro-Angiogenic Therapies. Genes Cancer. 2011. 12 (12). 1097-1105.

30. Holmes D.I., Zachary, I. The vascular endothelial growth factor (VEGF) family: Angiogenic factors in health and disease. Genome Biology. 2005. 6.

31. Issa R., Krupinski J., Bujny T., Kumar S., Kaluza J., et. al. Vascular endothelial growth factor and its receptor, KDR, in human brain tissue after ischemic stroke. Laboratory Investigation. 1999. 7 (4). 417-425.

32. Moon S., Chang M.S., Koh S.H., Choi Y.K. Repair Mechanisms of the Neurovascular Unit after Ischemic Stroke with a Focus on VEGF. International Journal of Molecular Sciences. 2021. 8 (16).

33. Colonna M. The biology of TREM receptors. Nature Reviews Immunology. 2023. 23 (9). 580-594.

34. Lu Q., Liu R., Sherchan P. et al. TREM (triggering receptor expressed on myeloid cells)-1 inhibition attenuates neuroinflammation via PKC (protein kinase C) delta/CARD9 (caspase recruitment domain family member 9) signaling pathway after intracerebral hemorrhage in mice. Stroke. 2021. 52. 2162-2173

35. Lu L., Liu X., Fu J., Liang J., Hou Y., et. al. sTREM-1 promotes the phagocytic function of microglia to induce hippocampus damage via the PI3K-AKT signaling pathway. Scientific Reports. 2022. 12 (1).

36. Feng C.W. Chen N.F. Sung C.S. et al. Therapeutic effect of modulating TREM-1 via anti-inflammation and autophagy in Parkinson's disease. Frontiers in Neuroscience. 2019. 13.

37. Kluckova K., Kozak J., Szaboova K., et al. TREM-1 and TREM-2 expression on blood monocytes could help predict survival in high-grade glioma patients. Mediators of Inflammation. 2020. 20201798147.

38. Fan L., Liu Y., Wang Z., Mei X. Prognostic utility of sTREM-1 in predicting early neurological deterioration in patients with acute ischemic stroke treated without reperfusion therapy. Journal of Stroke & Cerebrovascular Diseases. 2023. 32 (11). 107381.