ПОЛИМОРФИЗМЫ ГЕНОВ FII-20210(G>А), FV-1691(G>A), FVII-10976(G>A), FGB-455(G>A), MTHFR-677(C>T), MTRR-66(A>G), PAI-1-675(5G>4G) У ПАЦИЕНТОВ С ВЕНОЗНЫМИ ТРОМБОЭМБОЛИЧЕСКИМИ ОСЛОЖНЕНИЯМИ ПРИ ПЕРЕЛОМАХ КОСТЕЙ КОНЕЧНОСТЕЙ

Цель исследования: изучить распределение аллелей и генотипов протромботических генов (FII-20210(G>А), FV-1691(G>A), FVII-10976(G>A), FGB-455(G>A), MTHFR-677(C>T), MTRR-66(A>G), PAI-1-675(5G>4G)) у больных с венозными тромбоэмболическими осложнениями (ВТЭО) при переломах костей конечностей в Забайкальском крае.

Материалы и методы. Обследовано 74 пациента с переломами длинных костей нижних конечностей. I группу составили 44 пациента с неосложненным течением переломов. II группа - 30 больных с тромбозом глубоких вен нижних конечностей. Контрольную группу составили 100 практически здоровых доноров. Генетические исследования осуществляли путем определения мутации FII-20210(G>A), FV-1691(G>A), FVII-10976(G>A), FGB-455(G>A), MTHFR-677(C>T), MTRR-66(A>G), PAI-1-675(5G>4G), используя наборы праймеров «Литех»-«SNP» (Россия). Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0. Различия считались статистически значимыми при p<0,05.

Результаты. Анализ полиморфизма гена FII-20210(G>A), гена FV-1691(G>A), и гена FVII-10976(G>A) у пациентов с неосложнённым течением переломов длинных костей и развитием ВТЭО не выявил статистической значимости различий как по аллелям, так и по частотам распределения генотипов. Устанавливая частоту носительства аллелей и генотипов полиморфизма гена FGB-455(G>A), гена MTHFR-677(C>T) и гена PAI-1-675(5G>4G), нами отмечены значимые различия с группой ВТЭО, тогда как между группой контроля и группой клинического сравнения статистической значимости не выявлено. Расчет отношения шансов (OR) показал положительную ассоциацию носительства мутантного аллеля и генотипа полиморфизма гена FGB-455(G>A) и гена MTHFR-677(C>T), и, напротив, носительство дикого аллеля и гомозиготного генотипа гена PAI-1-675(5G>4G) с развитием ВТЭО (р<0,05). Определяя частоту распределения генотипов и аллельных вариантов полиморфизма гена MTRR-66(A>G), нами зафиксировано статистически значимое различие только с группой клинического сравнения, что может указывать на протективное значение аллеля -66А- и генотипа -66А/А в развитии ВТЭО. Определение ОR между группами показало положительную ассоциацию носительства аллеля -66G- и генотипа -66G/G гена MTRR с развитием венозного тромбоза у пациентов с переломами длинных костей нижних конечностей (p<0,05).

Заключение. У пациентов с переломами длинных костей нижних конечностей положительная ассоциация с развитием ВТЭО выявлена при носительстве аллеля -455А-, генотипа -455A/A гена FGB, аллеля -677Т-, генотипа -677T/T гена MTHFR, аллеля -675 5G-, генотипа -675 5G/5G гена PAI-1 и аллеля -66G- и генотипа -66G/G гена MTRR.

1. Неъматзода О., Курбанов С.Х., Махмудов Д.Ш. Эпидемиология, факторы риска, диагностика и профилактика тромбоза глубоких вен при переломах длинных костей нижних конечностей. Вестник Авиценны. 2021. 23(1). 95-106. doi: 10.25005/2074-0581-2021-23-1-95-106.

2. Федоров В.Г., Кузин И.В., Шапранов О.Н. Частота и характер тромбоэмболических осложнений у пациентов с переломами костей нижних конечностей. Современные проблемы науки и образования. 2020. 4. 110. URL: https://science- education.ru/ru/article/view?id=30000 (дата обращения: 01.09.2022). doi: 10.17513/spno.30000.

3. Шелковникова Т.В., Тахчиди Х.П., Вавин Г.В., Шишлянникова Н.Ю. Венозные тромбоэмболические осложнения: случай из практики. Венозные тромбоэмболические осложнения: случай из практики. Клиническая офтальмология. 2019. 19(4). 246–250. doi: 10.32364/2311-7729-2019-19-4-246-250.

4. Мяленка Е.В., Чурилов Л.П., Яблонский П.К. Оценка частоты регистрации основных наследственных форм тромбофилии при тромбоэмболии легочной артерии с учетом пола больных. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. 2016. 4(6). 27-35.

5. Montagnana M., Lippi G., Danese E. An Overview of Thrombophilia and Associated Laboratory Testing. Methods Mol. Biol. 2017. 1646. 113-135. doi: 10.1007/978-1-4939-7196-1_9.

6. Alshogran O.Y., Al-Delaimy W.K. Understanding of international committee of medical journal editors authorship criteria among faculty members of pharmacy and other health sciences in Jordan. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018. 13(3). 276-284. doi: 10.1177/1556264618764575.

7. Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016. 25(3). 31–36. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4

8. Rühl H., Berens C., Winterhagen F.I., Reda S., Müller J., Oldenburg J., Pötzsch B. Increased Activated Protein C Response Rates Reduce the Thrombotic Risk of Factor V Leiden Carriers But Not of Prothrombin 20210G>A Carriers. Circ Res. 2019. 125(5). 523-534. doi: 10.1161/CIRCRESAHA.119.315037.

9. Mannucci P.M., Franchini M. Classic thrombophilic gene variants. Thromb Haemost. 2015. 114. 885–889. doi: 10.1160/TH15-02-0141.

10. Rühl H., Winterhagen F.I., Berens C., Müller J., Oldenburg J., Pötzsch B. In vivo thrombin generation and subsequent APC formation are increased in factor V Leiden carriers. Blood. 2018. 131. 1489–1492. doi: 10.1182/blood-2017-12-823831.

11. Диагностика и лечение редких нарушений свертывания крови: наследственный дефицит факторов свёртывания крови II, VII, X: клинические рекомендации: под редакцией В.Г. Савченко. Москва: Национальный медицинский исследовательский центр гематологии. 2018. 25 с.

12. Ticconi C., Mancinelli F., Gravina P., Federici G., Piccione E., Bernardini S. Beta-fibrinogen G-455A polymorphisms and recurrent miscarriage. Gynecol Obstet Invest. 2011. 71(3). 198-201. doi: 10.1159/000317522.

13. Мальцева Н.В., Лапутенко Т.А., Смирнова А.Ш., Горбатовский Я.А., Никифоров В.В., Дадыка И.В. −455A Аллель гена FGB в дифференциальной диагностике острого инфекционного эндокардита и сепсиса. Клин. мед. 2018. 96(4). 321-327. doi: 10.18821/0023-2149-2018-96-4-321-327.

14. Yousef А.А., Mohamed F.Y., Boraey N.F., Akeel N.E., Soliman A.A., Waked N.M. et al. Association of Plasminogen Activator Inhibitor 1 (PAI-1) 4G/5G Polymorphism and Susceptibility to SLE in Egyptian Children and Adolescents: A Multicenter Study. J Inflamm Res. 2021. 14. 265-266. doi: 10.2147/JIR.S302580.

15. Wang P., Li S., Wang M., Xi S. Association of MTRR A66G polymorphism with cancer susceptibility: Evidence from 85 studies. Journal of Cancer. 2017. 8(2). 266-277. doi: 10.7150/jca.17379.

16. Крылов М.Ю., Гриднева Г.И., Муравьев Ю.В. Факторы, ассоциированные с полиморфизмом rs1801394 гена редуктазы метионин синтазы у больных ревматоидным артритом. Современная ревматология. 2021. 15(3). 15–19. doi: 10.14412/1996-7012-2021-3-15-19.

17. Iltar U. More valid and reliable thrombophilia testing is required for predicting the recurrence and the required duration of treatment for venous thromboembolism. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2018. 46(4). 571. doi: 10.1007/s11239-018-1734-y.

18. Ulas T. Comment on “Do hospital doctors test for thrombophilia in patients with venous thromboembolism?”. Journal of Thrombosis and Thrombolysis. 2018. 46(3). 403. doi: 10.1007/s11239-018-1722-2.