РОЛЬ ПОЛИМОРФНЫХ ГЕНОВ-КАНДИДАТОВ МЕТАБОЛИЗМА КОСТНОЙ ТКАНИ (VDR BSM1 C.IVS7G>A, LCT -13910 С>Т, COL1A 2046 G>T) В РАЗВИТИИ ОСТЕОПОРОЗА СРЕДИ ЖЕНЩИН РУССКОЙ И БУРЯТСКОЙ НАЦИОНАЛЬНОСТЕЙ В ЗАБАЙКАЛЬЕ

Цель исследования. Описать частоту встречаемости аллелей и генотипов полиморфных вариантов генов ремоделирования костной ткани (гена рецептора витамина Д Bsm1 c.IVS7G>A, гена лактазы LCT -13910 C>T и гена коллагена COL1A1 2046 G>T) у больных остеопорозом (ОП) и здоровых женщин русской и бурятской национальностей в Забайкалье.

Материалы и методы. В исследование были включены 121 женщина с ОП в возрасте от 50 до 80 лет (67 русской и 54 бурятской национальностей). Контрольную группу составили 145 женщин, сопоставимых по возрасту с основной группой. Диагноз ОП устанавливался согласно «Российским клиническим рекомендациям по остеопорозу» 2021 года. Исследование генетического полиморфизма проводилось методом ПЦР для VDR и LCT с использованием стандартных наборов праймеров НПФ «Литех» - «SNP» (Москва); и «ДНК – технология» для COL1A1.

Результаты. Сравнительный анализ частот аллелей генотипов между клинической и контрольной группами показал, что носительство гомозиготного генотипа ТТ гена LCT -13910 C>T и аллеля А гена рецептора витамина Д VDR - Bsm1 c.IVS7G>A ассоциированы с риском развития ОП среди женщин обеих национальностей. Носительство генотипа GА гена VDR Bsm1 c.IVS7G>A и генотипа ТТ гена LCT -13910 С>Т увеличивает риск развития остеопороза у русских женщин. Носительство генотипа АА гена VDR Bsm1 c.IVS7G>A увеличивает риск развития остеопороза у лиц бурятской национальности. Регрессионным анализом установлено, что независимым предиктором развития переломов у русских женщин является носительство рецессивного гомозиготного генотипа ТТ гена лактазы -13910 T>C.

Заключение. Риск развития ОП среди русских женщин увеличивается при носительстве генотипа GА гена VDR Bsm1 c.IVS7G>A и генотипа ТТ гена LCT-13910 С>Т. У бурят вероятность развития ОП повышается при носительстве генотипа АА гена VDR Bsm1 c.IVS7G>A.

1. Клинические рекомендации: остеопороз. Российская ассоциация эндокринологов. Общественная организация "Российская ассоциация по остеопорозу". Ассоциация ревматологов России. Ассоциация травматологов-ортопедов России. Ассоциация гинекологов-эндокринологов России. Общероссийская общественная организация «Российская ассоциация геронтологов и гериатров». 2021. Ссылка активна на 14.06.2022. https://cr.minzdrav.gov.ru/recomend/87_2.

2. Kanis J. A., Norton N., Harvey N. C., Jacobson T., Johansson H., Lorentzon M., McCloskey E. V., Willers C., Borgström F. SCOPE 2021: a new scorecard for osteoporosis in Europe. Archives of osteoporosis. 2021. 16(1). 82. DOI:10.1007/s11657-020-00871-9.

3. Добровольская О.В., Топорцова Н.В., Лесняк О.М. Экономические аспекты осложнённого остеопороза: стоимость лечения в течение первого года перелома. Современная ревматология. 2016. 10(3). 29-34. DOI: 10.14412/1996-7012-2016-3-29-34.

4. Майлян Э.А. Ассоциации полиморфизма 283 A>G (BSMI) гена рецептора витамина D с остеопорозом у женщин в зависимости от длительности постменопаузы. Научные ведомости Белгородского государственного университета. Серия: Медицина. Фармация. 2017. 12(261). 12-21.

5. Fernandez C., Tennyson J., Priscilla A.S. Osteoporosis and its Association with Vitamin D Receptor, Oestrogen α Receptor, Parathyroid Receptor and Collagen Type I alpha Receptor Gene Polymorphisms with Bone Mineral Density: A Pilot Study from South Indian Postmenopausal Women of Tamil Nadu. Biochemical Genetics. 2022 Feb 23. DOI: 10.1007/s10528-022-10197-5.

6. Techapatiphandee M., Tammachote N., Tammachote R., Wongkularb.A., Yanatatsaneejit P. VDR and TNFSF11 polymorphisms are associated with osteoporosis in Thai patients. Biomedical reports. 2018. 9(4). 350–356. DOI:10.3892/br.2018.1137.

7. Yu M., Chen G.Q., Yu F. Lack of association between vitamin D receptor polymorphisms ApaI (rs7975232) and BsmI (rs1544410) and osteoporosis among the Han Chinese population: A meta-analysis. Kaohsiung J Med Sci. 2016. 32(12). 599-606. DOI: 10.1016/j.kjms.2016.10.002.

8. Руденко Е.В., Руденко Э.В., Самоховец О.Ю., Кобец Е.В., Мaрозик П.М. Ассоциация полиморфных вариантов гена рецептора витамина D с показателями минеральной плотности костной ткани у женщин в менопаузе. Вестник национальной академии наук Белоруссии. 2019. 16(2). 192-201.

9. Marozik P.M., Tamulaitiene M., Rudenka E., Alekna V., Mosse I., Rudenka A., Samokhovec V., Kobets K. Association of Vitamin D Receptor Gene Variation With Osteoporosis Risk in Belarusian and Lithuanian Postmenopausal Women. Front Endocrinol (Lausanne). 2018. 9. 305. DOI: 10.3389/fendo.2018.00305.

10. Юренева С.В., Донников A.Е., Бордакова Е.В., Якушевская О.В., Сметник А.А., Трофимов Д.Ю. Клинико-прогностическое значение молекулярно-генетических факторов при постменопаузальном остеопорозе. Остеопороз и остеопатии. 2015. 1. 3-6.

11. Fu L., Ma J., Yan S., Si Q. A meta-analysis of VDR polymorphisms and postmenopausal osteoporosis. Endocrine Connections. 2020. 9(9). 882-889. DOI: 10.1530/EC-20-0296.

12. Almazar A.E., Chang J.Y., Larson J.J., Atkinson E.J., Locke G.R., Talley N.J., Saito Y.A. Comparison of Lactase Variant MCM6 -13910 C>T Testing and Self-report of Dairy Sensitivity in Patients With Irritable Bowel Syndrome. Journal of Clinical Gastroenterology. 2019. 53(6). 227-231. DOI: 10.1097/MCG.0000000000001065.

13. Терешкин К.И., Терешкина Е.И. Структурно-функциональное состояние костной ткани у лиц молодого возраста с остеоартрозом в зависимости от уровня плазматического апелина и полиморфизма гена лактазы. Научный результат. Медицина и формация. 2017. 3(1).3-7.

14. Boschmann S.E., Boldt A.B., de Souza I.R., Petzl-Erler M.L., Messias-Reason I.J. The Frequency of the LCT*-13910C>T Polymorphism Associated with Lactase Persistence Diverges among Euro-Descendant Groups from Brazil. Medical Principles and Practice. 2016. 25(1). 18-20. DOI: 10.1159/000440807.

15. Marozik P., Mosse I., Alekna V., Rudenko E., Tamulaitienė M., Ramanau H., Strazdienė V., Samokhovec V., Ameliyanovich M., Byshnev N., Gonchar A., Kundas L., Zhur K. Association Between Polymorphisms of VDR, COL1A1, and LCT genes and bone mineral density in Belarusian women with severe postmenopausal osteoporosis. Medicina (Kaunas). 2013. 49(4). 177-84. PMID: 23985982.

16. Majchrzycki M., Bartkowiak-Wieczorek J., Wolski H., Drews K., Bogacz A., Czerny B., Zagrodnik-Ułan E., Seremak-Mrozikiewicz A. Polymorphisms of collagen 1A1 (COL1A1) gene and their relation to bone mineral density in postmenopausal women. Ginekolgia Polska. 2015. 86(12). 907-14. DOI: 10.17772/gp/60550.

17. Aitkulova A., Akilzhanova A., Abilova Z., Zhumatova Z., Akilzhanova G., Zholdybayeva E. Collagen Type I alpha1 (COL1A1) Gene Polymorphism and Bone Mineral Density in Postmenopausal Kazakh Women. Central Asian Journal of Global Health. 2014. 12(3). 144. DOI: 10.5195/cajgh.2014.144.

18. Wu J., Yu M., Zhou Y. Association of collagen type I alpha 1 +1245G/T polymorphism and osteoporosis risk in post-menopausal women: a meta-analysis. International Journal of Rheumatic Diseases. 2017. 20(7). 903-910. DOI: 10.1111/1756-185X.13052.

19. Rojano-Mejía D., Coral-Vázquez RM., Espinosa LC., López-Medina G., Aguirre-García M.C., Coronel A., Canto P. JAG1 and COL1A1 polymorphisms and haplotypes in relation to bone mineral density variations in postmenopausal Mexican-Mestizo Women. Age (Dordr). 2013. 35(2). 471-8. DOI: 10.1007/s11357-011-9363-9.

20. Dytfeld J., Marcinkowska M., Drwęska-Matelska N., Michalak M., Horst-Sikorska W., Słomski R. Association analysis of the COL1A1 polymorphism with bone mineral density and prevalent fractures in Polish postmenopausal women with osteoporosis. Arch Med Sci. 2016. 12(2). 288-94. DOI: 10.5114/aoms.2016.59253.