УРОВЕНЬ АУТОАНТИТЕЛ К ДОФАМИНОВЫМ И NMDA РЕЦЕПТОРАМ У ДЕТЕЙ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ СТЕПЕНИ ТЯЖЕСТИ ДИАБЕТИЧЕСКОГО КЕТОАЦИДОЗА

Цель исследования. Оценить и проанализировать уровень аутоантител (ААТ) к дофаминовым и NMDA рецепторам у детей в зависимости от степени тяжести диабетического кетоацидоза (ДКА).

Материалы и методы. В исследование включено 76 детей, из них 38 детей (группа исследования) составили пациенты с сахарным диабетом (СД) 1-го типа на фоне диабетического кетоацидоза (ДКА) и 38 условно здоровых детей (группа контроля). Дети из группы исследования, были разделены на три подгруппы: ДКА 1 степени (n=22); ДКА 2 степени (n=12); ДКА 3 степени (n=4). Выполнено определение ААТ в сыворотке крови к дофаминовым рецепторам второго типа (DAR2) и к глутаматергическим рецепторам первого типа (NMDAR1). При обработке статистических данных использовался критерий Манна-Уитни, Краскела-Уоллиса, коэффициент ранговой корреляции Спирмена. Уровень статистической значимости был принят за p<0,05.

Результаты. Максимальные клинические нарушения уровня сознания и биохимических показателей, выявлены у детей с ДКА 3 степени. У всех пациентов с ДКА диагностировано повышение средних значений ААТ как к NMDAR1 - 3,82 [3,0-5,59] ЕД/мл, по равнению с условно здоровыми детьми - 1,12 [0,65-1,64] ЕД/мл (р=0,000) и ААТ к DAR2 - 7,24 [3,84-12,19] ЕД/мл, по сравнению с пациентами из группы контроля - 2,13 [1,45-3,15] ЕД/мл (р=0,000). Обнаружено, что степень повышения ААТ к NMDAR1 и DAR2 зависела от клинической тяжести ДКА (максимальные концентрации выявлены при ДКА 3 степени). Показана корреляционная связь между высокими значениями ААТ и нарушениями уровня сознания.

Заключение. Полученные результаты свидетельствуют о нарушении глутаматергической и дофаминергической систем при ДКА у детей с СД 1-го типа, что указывает на наличие мозговой дисфункции.

1. Chiarelli F., Rewers M., Phillip M. Screening of Islet Autoantibodies for Children in the General Population: a Position Statement endorsed by the European Society for Pediatric Endocrinology. Horm Res Paediatr. 2022. DOI: 10.1159/000525824. Online ahead of print.

2. Pasi R., Ravi K.S. Type 1 diabetes mellitus in pediatric age group: A rising endemic. J Family Med Prim Care. 2022. 11(1). 27-31. DOI: 10.4103/jfmpc.jfmpc_975_21

3. Raghunathan V., Jevalikar G., Dhaliwal M., Singh D., Sethi S.K., Kaur P., Singhi S.C. Risk Factors for Cerebral Edema and Acute Kidney Injury in Children with Diabetic Ketoacidosis. Indian J Crit Care Med. 2021. 25(12). 1446-1451. DOI: 10.5005/jp-journals-10071-24038

4. Baszyńska-Wilk M., Wysocka-Mincewicz M., Wajda-Cuszlag M., Świercz A., Szalecki M. Letter to the Editor: Central Nervous System Complications in Diabetic Ketoacidosis. Pediatr Endocrinol Rev. 2019. 17(1):47-49. DOI: 10.17458/per.vol17.2019.le.bwwmwc.nervouscomplicationsdiabetic

5. Gardoni F., Stanic J., Scheggia D., Benussi A., Borroni B., Di Luca M. NMDA and AMPA Receptor Autoantibodies in Brain Disorders: From Molecular Mechanisms to Clinical Features. Cells. 2021. 10(1). 77. DOI: 10.3390/cells10010077

6. Arinuma Y. Antibodies and the brain: anti-N-methyl-D-aspartate receptor antibody and the clinical effects in patients with systemic lupus erythematosus. Curr Opin Neurol. 2018. 31(3). 294-299. DOI: 10.1097/WCO.0000000000000554

7. Klein M.O., Battagello D.S., Cardoso A.R., Hauser D.N., Bittencourt J.C., Correa R.G. Dopamine: Functions, Signaling, and Association with Neurological Diseases. Cell Mol Neurobiol. 2019. 39(1). 31-59. DOI: 10.1007/s10571-018-0632-3

8. Dale R.C., Merheb V., Pillai S., Wang D., Cantrill L., Murphy T.K., Ben-Pazi H., Varadkar S., Aumann T.D., Horne M.K., Church A.J., Fath T., Brilot F. Antibodies to surface dopamine-2 receptor in autoimmune movement and psychiatric disorders. Brain. 2012. 135(11). 3453-68. DOI: 10.1093/brain/aws256

9. Быков Ю.В., Батурин В.А., Углова Т.А. Оценка уровней аутоантител к NMDA и дофаминовым рецепторам у детей больных сахарным диабетом I типа в зависимости от тяжести течения заболевания. Медицина. 2020. 8(2). 73-80. DOI: 10.29234/2308-9113-2020-8-2-73-80

10. Федеральные клинические рекомендации (протоколы) по ведению детей с эндокринными заболеваниями. Под ред. И.И. Дедова и В.А. Петерковой. М. Практика. 2014. 442.

11. Hanas R., Donaghue K.C., Klingensmith G., Swift P.G. ISPAD clinical practice consensus guidelines 2009 compendium. Introduction. Pediatr Diabetes. 2009. 10(12). 1-2. DOI: 10.1111/j.1399-5448.2009.00577.x

12. Braine M.E., Cook N. The Glasgow Coma Scale and evidence-informed practice: a critical review of where we are and where we need to be. J Clin Nurs. 2017. 26(1-2). 280-293. DOI: 10.1111/jocn.13390

13. Алгоритмы специализированной медицинской помощи больным сахарным диабетом. Под редакцией И.И. Дедова, М.В. Шестаковой, А.Ю. Майорова. 10-й выпуск (дополненный). М. 2021. DOI: 10.14341/DM12802

14. Burcul I., Arambasic N., Polic B., Kovacevic T., Bartulovic I., Catipovic Ardalic T., Markic J. Medicina (Kaunas). Characteristics of Children with Diabetic Ketoacidosis Treated in Pediatric Intensive Care Unit: Two-Center Cross-Sectional Study in Croatia. 2019. 55(7). 362. DOI: 10.3390/medicina55070362