Уровень IL-1β, TNF-α, IL-4 И IL-10 у носителей SNP генов TLR2(ARG753GLN), TLR4(ASP299GLY) с ушибом головного мозга

Цель исследования – изучить влияние SNP генов TLR2(Arg753Gln), TLR4(Asp299Gly) на уровень IL-1β, TNF-α, IL-4 и IL-10 у пациентов с ушибом головного мозга.

Материалы и методы. Проведено обследование 96 пациентов молодого возраста (по классификации ВОЗ) с ушибом головного мозга (УГМ). Первую группу (n=50) составили пациенты с ушибом средней степени тяжести в возрасте 29,5 [24; 33] лет. Вторую (n=46) – пациенты с тяжелой степенью (средний возраст 32,5 [28,5; 35] лет), причем в данной группе у 10 больных зарегистрирован летальный исход. Контрольная группа – 100 практически здоровых резидентов аналогичного пола и возраста. Из исследования исключались пациенты с какой-либо острой и/или хронической сопутствующей патологией, а также лица женского пола. Клинические, лабораторные (полиморфиз генов: TLR2(Arg753Gln), TLR4(Asp299Gly); уровень цитокинов: IL-1β, TNFα, IL-4, IL-10) и инструментальные (краниография, компьютерная томография) исследования осуществляли на стационарном этапе лечения (забор материала для исследования выполняли на 3 сутки после травмы). Статистическая обработка результатов исследования осуществлялась с помощью пакета программ IBM SPSS Statistics Version 25.0.

Результаты. Аллель -753Arg- и генотип -753Arg/Arg преобладали в группе контроля (82,5% и 65%, соответственно) и у пациентов с УГМ средней степени тяжести (100%), тогда как в группе больных с УГМ тяжелой степени превалировала аллель -753Gln- (60,9%) и гетерозиготный -753ArgGln генотип (78,3%). Мутантный генотип -753Gln/Gln рассматриваемого гена выявлен только в группе пациентов с тяжелым УГМ и в группе с летальным исходом (21,7% и 100%, соответственно). Наличие -299Asp- аллели в группе контроля выявлено у 67,5% резидентов, у пациентов с благоприятным исходом УГМ в 66,3% случаев и в 100% у больных с неблагоприятным исходом. У всех пациентов со смертельным исходом ЧМТ в 100% регистрировалось наличие гомозиготного -299AspAsp генотипа. Показано, что у пациентов с УГМ на 3 сутки после травмы содержание таких параметров как IL-1β, TNF-α, IL-4 и IL-10 значимо превышало аналогичные значения группы контроля в 1,3, 1,3, 1,2 и 1,1 раза, соответственно, тогда как у пациентов с неблагоприятным течением УГМ в динамике (St. letalis) в сопоставлении с группой УГМ с благоприятным течением (выздоровление) их уровень значимо превышал параметры контроля в 2, 2, 1,6 и 1,3 раза, соответственно.

Заключение. При носительстве генотипа -753Gln/Gln SNP гена TLR2(Arg753Gln) и генотипа -299Asp/Asp SNP гена TLR4(Asp299Gly) можно констатировать о значимом влиянии их носительства на более высокое содержание в сыворотке крови изучаемых цитокинов.

1. Pellot J.E., Jesus O.D. Cerebral contusion. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. 2021. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK562147/. PMID 32965818. Bookshelf ID: NBK562147.

2. Крохалева Ю.А., Страмбовская Н.Н. Носительство генетического полиморфизма (TLR2 (Arg753Gln), TLR3 (Phe412Leu) и концентрация IL-1β, IL-6 в плазме крови у больных мозговым инсультом. Дальневосточный медицинский журнал. 2016. 1. 59-62. URL: http://eport.fesmu.ru/dmj/20161/2016114.aspx (дата обращения: 04.07.2022).

3. Крохалева Ю.А., Страмбовская Н.Н. Носительство генетического полиморфизма толл- рецепторов и концентрация IL–1β, IL–6 в плазме крови у больных мозговым инсультом. Успехи современного естествознания. 2015. 7. 7–11. URL: https://natural-sciences.ru/ru/article/view?id=35479 (дата обращения: 04.07.2022).

4. Adatia K., Newcombe V.F.J., Menon D.K. Contusion Progression Following Traumatic Brain Injury: A Review of Clinical and Radiological Predictors, and Influence on Outcome. Neurocrit Care. 2021. 34(1). 312-324. doi: 10.1007/s12028-020-00994-4.

5. Nasi D., di Somma L., Gladi M., Moriconi E., Scerrati M., Iacoangeli M., Dobran M. New or Blossoming Hemorrhagic Contusions After Decompressive Craniectomy in Traumatic Brain Injury: Analysis of Risk Factors. Front Neurol. 2019. 9. 1186. doi: 10.3389/fneur.2018.01186.

6. Emami P., Czorlich P., Fritzsche F.S., Westphal M., Rueger J.M., Lefering R., Hoffmann M. Impact of Glasgow Coma Scale score and pupil parameters on mortality rate and outcome in pediatric and adult severe traumatic brain injury: a retrospective, multicenter cohort study. J Neurosurg. 2017. 126(3). 760-767. doi: 10.3171/2016.1.JNS152385.

7. Jha R.M., Elmer J., Zusman B.E., Desai S., Puccio A.M., Okonkwo D.O. et al. Intracranial pressure trajectories: A novel approach to informing severe traumatic brain injury phenotypes. Crit. Care Med. 2018. 46(11). 1792–1802. doi: 10.1097/CCM.0000000000003361.

8. Zeiler F.A., McFadyen C., Newcombe V.F.J., Synnot A., Donoghue E.L., Ripatti S. et al. Genetic influences on patient-oriented outcomes in traumatic brain injury: A living systematic review of non-apolipoprotein E single-nucleotide polymorphisms. J. Neurotrauma. 2021. 38(8). 1107- 1123. doi: 10.1089/neu.2017.5583.

9. Zeiler F.A., Thelin E.P., Donnelly J., Stevens A.R., Smielewski P., Czosnyka M. et al. Genetic drivers of cerebral blood flow dysfunction in TBI: A speculative synthesis. Nat. Rev. Neurol. 2019. 15. 25–39. doi: 10.1038/s41582-018-0105-9.

10. McFadyen C.A., Zeiler F.A., Newcombe V., Synnot A., Steyerberg E., Gruen R.L. et al. Apolipoprotein E4 polymorphism and outcomes from traumatic brain injury: A living systematic review and meta-analysis. J. Neurotrauma. 2021. 38(8). 1124-1136. doi: 10.1089/neu.2018.6052.

11. Нейрохирургия и нейрореаниматология / под ред. В.В. Крылова. Москва : АБВ-пресс. 2018. 783 с. ISBN 978-5-903018-43-7.

12. Alshogran O.Y., Al-Delaimy W.K. Understanding of international committee of medical journal editors authorship criteria among faculty members of pharmacy and other health sciences in Jordan. J Empir Res Hum Res Ethics. 2018. 13(3). 276-284. doi: 10.1177/15562646187 64575.

13. Lang T.A., Altman D.G. Statistical analyses and methods in the published literature: The SAMPL guidelines. Medical Writing. 2016. 25(3). 31–6. doi: 10.18243/eon/2016.9.7.4.

14. Lisianyi N.I. The dual role of the immune system in the pathogenesis of traumatic brain injury. Ukrainian Neurosurgical Journal. 2019. 25(1). 5-11. doi: 10.25305/unj.155107.