zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2021_3_43zabmedvestnik-87Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHДИНАМИКА ИММУННОГО ОТВЕТА ПОСЛЕ ВАКЦИНАЦИИ ПРЕПАРАТОМ «ГАМ-КОВИД-ВАК»DYNAMICS OF THE IMMUNE RESPONSE AFTER VACCINATION WITH THE DRUG "GAM-COVID-VAC"ШаповаловК. Г.ShapovalovK. G.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а; г. Чита

39a Gorky str., Chita, 672000; Сhita 

СтепановА. В.StepanovA. V.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а

39a Gorky str., Chita, 672000

БурдинскаяЖ. С.BurdinskayaJ S.

г. Чита

Сhita

ШакирьяноваМ. В.ShakiryanovaM. V.

г. Чита

Сhita

ЯнченкоО. М.YanchenkoO. M.

г. Чита

Сhita

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской Федерации; ГУЗ «Городская клиническая больница №1»РоссияChita State Medical Academy; City Clinical Hospital No. 1Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияChita State Medical AcademyRussian FederationГУЗ «Городская клиническая больница №1»РоссияCity Clinical Hospital No. 1Russian FederationГАУЗ «Клинический медицинский центр»РоссияClinical Medical CenterRussian Federation202101082024034350Copyright © Шаповалов К.Г., Степанов А.В., Бурдинская Ж.С., Шакирьянова М.В., Янченко О.М., 20242024Шаповалов К.Г., Степанов А.В., Бурдинская Ж.С., Шакирьянова М.В., Янченко О.М.Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya J.S., Shakiryanova M.V., Yanchenko O.M.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/87Цель исследования

Цель исследования. Установить динамику уровня антител к SARS-CoV-2 после вакцинации препаратом «Гам-Ковид-Вак».

Материалы и методы

Материалы и методы. 30 медицинским работникам моногоспиталя (средний возраст 41,8 лет) осуществлялась 2-этапная вакцинация против COVID-19 вакциной Гам-Ковид-Вак по стандартной схеме. Начало вакцинации – 12.10.2020 г. Титры IgM и IgG к SARS-CoV-2 определялись методом ИФА с использованием тест-систем Вектор-бест (Новосибирск). Уровень антител оценивали на 17- й день после введения первого и второго компонента вакцины, на 51-й, 81-й и 201 день после начала вакцинации. Содержание иммуноглобулинов представлено в BAU/мл. Статистическая обработка данных проводилась с использованием Statistica 10,0.

Результаты

Результаты. Наши исследования показали, что на 17-й день после вакцинации у всех обследованных выявляются IgM к SARS-CoV-2. В дальнейшем их уровень практически не изменялся к 38 дню после начала вакцинации. Однако к 51-му дню наблюдалось снижение содержания IgM к SARS-CoV-2. При изучении ранговых корреляций было показано, что концентрация антител класса IgM к SARS-CoV-2 на 38 день зависела от их содержания на 17 день после вакцинации (r=0,77), а на 51 сутки - от их содержания на 17 (r=0,68) и 38 сутки (r=0,80).

Уровень антител класса IgG к SARS-CoV-2 существенно возрастал после иммунизации 2-м компонентом и до 51-х суток от начала вакцинации не изменялся. К 81 суткам после вакцинации титр IgG к SARS-CoV-2 резко падал (в 5,6 раз). Причем у 8 (27%) человек титр антител применяемой тест-системой не определялся. К 201 суткам после вакцинации титр IgG к SARS-CoV2 у 9 (31%) обследованных резко возрастал, а у 50% обследуемых антитела выявлялись вновь. Общее повышение титра IgG к SARS-CoV-2 составило от 81 к 201 дню в 3,2 раза.

Содержание IgG к SARS-CoV-2 на 17, 38 и 51 сутки коррелировало с концентрацией IgM, а также с IgG в более ранние сроки. При этом содержание IgG к SARS-CoV-2 на 81 сутки после вакцинации в меньшей степени зависели от концентрации IgM, а наблюдалась сильная корреляция с IgG на 51 сутки (r=0,82). На 201 сутки наблюдалась прямая положительная корреляционная связь IgG к SARSCoV-2 с возрастом людей, участвующих в исследовании (r=0,44).

The aim of the research

The aim of the research. To establish the dynamics of the level of antibodies to SARS-CoV-2 after the start of vaccination with the drug "Gam-Covid-Vac".

Materials and methods

Materials and methods. 30 medical workers of the hospital (average age 41.8 years), were vaccinated against CAVID-19 with the Gam-Covid-Vac vaccine according to the standard scheme. The beginning of vaccination was 12.10.2020. IgM and IgG titers for SARS-CoV-2 were determined by the ELISA method using the Vector-best test systems (Novosibirsk). The level of antibodies was assessed on the 17th day after the introduction of the first and second components of the vaccine, on the 51st, 81st and 201 days after the start of vaccination. The content of immunoglobulins is presented in BAU/ml. Statistical data processing was carried out using Statistica 10.0.

Results

Results. Our studies show that on the 17th day after vaccination, IgMs to SARS-CoV-2 are detected in all subjects. Their level practically did not change by the 38th day after the start of vaccination. By day 51, there was a decrease in the content of IgM to SARS-CoV-2. The concentration of IgM antibodies to SARSCoV-2 on day 38 depended on their content on day 17 after vaccination (r=0.77), and on day 51 on their content on day 17 (r=0.68), and day 38 (r=0.80).

The level of IgG class antibodies to SARS-CoV-2 increased significantly after immunization with the 2nd component and changed from 51 days from the start of vaccination to 81 days after vaccination, the IgG titer to SARS-CoV-2 fell sharply (by 5.6 times). Moreover, in 8 (27%) people, the antibody titer was not determined by the test system used. By 201 days after vaccination, the IgG titer to SARS-CoV-2 in 9 (31%) of the examined patients increased sharply, and in 50% of the examined subjects, antibodies were detected again. The overall increase in the IgG titer to SARS-CoV-2 was from 81 to 201 days by 3.2 times.

The content of IgG to SARS-CoV-2 on days 17, 38 and 51 correlated with the concentration of IgM, as well as with IgG at an earlier time. At the same time, the content of IgG to SARS-CoV-2 on 81 days after vaccination was less dependent on the concentration of IgM, and there was a strong correlation with IgG on 51 days (r=0.82). On day 201, a direct positive correlation of IgG to SARS-CoV-2 was observed with the age of the people participating in the study (r=0.44).

вакцинациявакцинаSARS-CoV-2IgMIgGГам-Ковид-ВакvaccinationvaccineSARS-CoV-2IgMIgGGam-Covid-VakИсследование не имело спонсорской поддержки.ReferencesCastells M.C., Phillips E.J. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines. N Engl J Med. 2021 Feb 18. 384(7). 643-649. doi: 10.1056/NEJMra2035343.Castells M.C., Phillips E.J. Maintaining Safety with SARS-CoV-2 Vaccines. N Engl J Med. 2021 Feb 18. 384(7). 643-649. doi: 10.1056/NEJMra2035343.Awadasseid A., Wu Y., Tanaka Y., Zhang W. Current advances in the development of SARSCoV-2 vaccines. Int J Biol Sci. 2021 Jan 1.17(1). 8-19. doi: 10.7150/ijbs.52569.Awadasseid A., Wu Y., Tanaka Y., Zhang W. Current advances in the development of SARSCoV-2 vaccines. Int J Biol Sci. 2021 Jan 1.17(1). 8-19. doi: 10.7150/ijbs.52569.Russell R.L., Pelka P., Mark B.L. Frontrunners in the race to develop a SARS-CoV-2 vaccine. Can J Microbiol. 2021 Mar. 67(3). 189-212. doi: 10.1139/cjm-2020-0465.Russell R.L., Pelka P., Mark B.L. Frontrunners in the race to develop a SARS-CoV-2 vaccine. Can J Microbiol. 2021 Mar. 67(3). 189-212. doi: 10.1139/cjm-2020-0465.Rodda L.B., Netland J., Shehata L., Pruner K.B., Morawski P.A., Thouvenel C.D., Takehara K.K., Eggenberger J., Hemann E.A., Waterman H.R., Fahning M.L., Chen Y., Hale M., Rathe J., Stokes C., Wrenn S., Fiala B., Carter L., Hamerman J.A., King N.P., Gale M. Jr., Campbell D.J., Rawlings D.J., Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7. 184(1). 169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029.Rodda L.B., Netland J., Shehata L., Pruner K.B., Morawski P.A., Thouvenel C.D., Takehara K.K., Eggenberger J., Hemann E.A., Waterman H.R., Fahning M.L., Chen Y., Hale M., Rathe J., Stokes C., Wrenn S., Fiala B., Carter L., Hamerman J.A., King N.P., Gale M. Jr., Campbell D.J., Rawlings D.J., Pepper M. Functional SARS-CoV-2-Specific Immune Memory Persists after Mild COVID-19. Cell. 2021 Jan 7. 184(1). 169-183.e17. doi: 10.1016/j.cell.2020.11.029.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARSCoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021 Feb 5. 371(6529). eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Dan J.M., Mateus J., Kato Y., Hastie K.M., Yu E.D., Faliti C.E., Grifoni A., Ramirez S.I., Haupt S., Frazier A., Nakao C., Rayaprolu V., Rawlings S.A., Peters B., Krammer F., Simon V., Saphire E.O., Smith D.M., Weiskopf D., Sette A., Crotty S. Immunological memory to SARSCoV-2 assessed for up to 8 months after infection. Science. 2021 Feb 5. 371(6529). eabf4063. doi: 10.1126/science.abf4063.Zhou C., Bu Ge., Sun Y., Ren C., Qu M., Gao Y., Zhu Y., Wang L., Sun L., Liu Y. Evaluation of serum IgM and IgG antibodies in COVID-19 patients by enzyme linked immunosorbent assay Med Virol. 2021 Май. 93 (5). 2857-2866. doi.org/10.1002/jmv.26741Zhou C., Bu Ge., Sun Y., Ren C., Qu M., Gao Y., Zhu Y., Wang L., Sun L., Liu Y. Evaluation of serum IgM and IgG antibodies in COVID-19 patients by enzyme linked immunosorbent assay Med Virol. 2021 Май. 93 (5). 2857-2866. doi.org/10.1002/jmv.26741Maine G.N., Lao K.M., Krishnan S. M., Afolayan-Oloye O., Fatemi S., Kumar S., VanHorn L., Hurand A., Sykes E., Sun Q. Longitudinal characterization of the IgM and IgG humoral response in symptomatic COVID-19 patients using the Abbott Architect. J Clin Virol. 2020 Декабрь. 133. 104663. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104663.Maine G.N., Lao K.M., Krishnan S. M., Afolayan-Oloye O., Fatemi S., Kumar S., VanHorn L., Hurand A., Sykes E., Sun Q. Longitudinal characterization of the IgM and IgG humoral response in symptomatic COVID-19 patients using the Abbott Architect. J Clin Virol. 2020 Декабрь. 133. 104663. doi: 10.1016/j.jcv.2020.104663.Zhou W., Xu X., Chang Z., Wang H., Zhong X., Tong X., Liu T., Li Y. The dynamic changes of serum IgM and IgG against SARS-CoV-2 in patients with COVID-19 J Med Virol. 2021 Февраль. 93 (2). 924-933. doi: 10.1002/jmv.26353.Zhou W., Xu X., Chang Z., Wang H., Zhong X., Tong X., Liu T., Li Y. The dynamic changes of serum IgM and IgG against SARS-CoV-2 in patients with COVID-19 J Med Virol. 2021 Февраль. 93 (2). 924-933. doi: 10.1002/jmv.26353.Sterlin D., Mathian A., Miyara M., Mohr A., Anna F., Claër L., Quentric P., Fadlallah J., Devilliers H., Ghillani P., Gunn C., Hockett R., Mudumba S., Guihot A., Luyt C.E., Mayaux J., Beurton A., Fourati S., Bruel T., Schwartz O., Lacorte J.M., Yssel H., Parizot C., Dorgham K., Charneau P., Amoura Z., Gorochov G. IgA dominates the early neutralizing antibody response to SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021 Jan 20. 13(577). eabd2223. doi: 10.1126/scitranslmed.abd2223.Sterlin D., Mathian A., Miyara M., Mohr A., Anna F., Claër L., Quentric P., Fadlallah J., Devilliers H., Ghillani P., Gunn C., Hockett R., Mudumba S., Guihot A., Luyt C.E., Mayaux J., Beurton A., Fourati S., Bruel T., Schwartz O., Lacorte J.M., Yssel H., Parizot C., Dorgham K., Charneau P., Amoura Z., Gorochov G. IgA dominates the early neutralizing antibody response to SARS-CoV-2. Sci Transl Med. 2021 Jan 20. 13(577). eabd2223. doi: 10.1126/scitranslmed.abd2223.Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., Heerwegh D., Truyers C., de Groot A.M., Stoop J., Tete S., Van Damme W., Leroux-Roels I., Berghmans P.J., Kimmel M., Van Damme P., de Hoon J., Smith W., Stephenson K.E., De Rosa S.C., Cohen K.W., McElrath M.J., Cormier E., Scheper G., Barouch D.H., Hendriks J., Struyf F., Douoguih M., Van Hoof J., Schuitemaker H.N. Interim Results of a Phase 1-2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 May 13. 384(19). 1824-1835. doi: 10.1056/NEJMoa2034201.Sadoff J., Le Gars M., Shukarev G., Heerwegh D., Truyers C., de Groot A.M., Stoop J., Tete S., Van Damme W., Leroux-Roels I., Berghmans P.J., Kimmel M., Van Damme P., de Hoon J., Smith W., Stephenson K.E., De Rosa S.C., Cohen K.W., McElrath M.J., Cormier E., Scheper G., Barouch D.H., Hendriks J., Struyf F., Douoguih M., Van Hoof J., Schuitemaker H.N. Interim Results of a Phase 1-2a Trial of Ad26.COV2.S Covid-19 Vaccine. N Engl J Med. 2021 May 13. 384(19). 1824-1835. doi: 10.1056/NEJMoa2034201.Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya J.S., Shakiryanova M.V., Yanchenko O.M. Three-month results of vaccination of monostationary health workers with the drug «GamCovid-Vac». Immunologiya. 2021. 42 (2). 125–30. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-125-130 (in Russian)Shapovalov K.G., Stepanov A.V., Burdinskaya J.S., Shakiryanova M.V., Yanchenko O.M. Three-month results of vaccination of monostationary health workers with the drug «GamCovid-Vac». Immunologiya. 2021. 42 (2). 125–30. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2021-42-2-125-130 (in Russian)Ewer K.J., Barrett J.R., Belij-Rammerstorfer S., Sharpe H., Makinson R., Morter R., Flaxman A., Wright D., Bellamy D., Bittaye M., Dold C., Provine N.M., Aboagye J., Fowler J., Silk S.E., Alderson J., Aley P.K., Angus B., Berrie E., Bibi S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Chelysheva I., Folegatti P.M., Fuskova M., Green C.M., Jenkin D., Kerridge S., Lawrie A., Minassian A.M., Moore M., Mujadidi Y., Plested E., Poulton I., Ramasamy M.N., Robinson H., Song R., Snape M.D., Tarrant R., Voysey M., Watson M., Douglas A.D. Hill A.V.S., Gilbert S.C., Pollard A.J., Lambe T. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat Med. 2021 Feb. 27(2). 270-278. doi: 10.1038/s41591-020-01194-5.Ewer K.J., Barrett J.R., Belij-Rammerstorfer S., Sharpe H., Makinson R., Morter R., Flaxman A., Wright D., Bellamy D., Bittaye M., Dold C., Provine N.M., Aboagye J., Fowler J., Silk S.E., Alderson J., Aley P.K., Angus B., Berrie E., Bibi S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Chelysheva I., Folegatti P.M., Fuskova M., Green C.M., Jenkin D., Kerridge S., Lawrie A., Minassian A.M., Moore M., Mujadidi Y., Plested E., Poulton I., Ramasamy M.N., Robinson H., Song R., Snape M.D., Tarrant R., Voysey M., Watson M., Douglas A.D. Hill A.V.S., Gilbert S.C., Pollard A.J., Lambe T. T cell and antibody responses induced by a single dose of ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine in a phase 1/2 clinical trial. Nat Med. 2021 Feb. 27(2). 270-278. doi: 10.1038/s41591-020-01194-5.Widge A.T., Rouphael N.G., Jackson L.A. et al. Durability of Responses after SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):80-82. doi: 10.1056/NEJMc2032195.Widge A.T., Rouphael N.G., Jackson L.A. et al. Durability of Responses after SARS-CoV-2 mRNA-1273 Vaccination. N Engl J Med. 2021 Jan 7;384(1):80-82. doi: 10.1056/NEJMc2032195.Vahedian-Azimi A., Karimi L., Makvandi S., Jamialahmadi T., Sahebkar A. A. Systematic Review of the Assessment of the Presence of SARS-CoV-2 in Human Semen. Adv Exp Med Biol. 2021. 1321. 335-342. doi: 10.1007/978-3-030-59261-5_30.Vahedian-Azimi A., Karimi L., Makvandi S., Jamialahmadi T., Sahebkar A. A. Systematic Review of the Assessment of the Presence of SARS-CoV-2 in Human Semen. Adv Exp Med Biol. 2021. 1321. 335-342. doi: 10.1007/978-3-030-59261-5_30.Jafari Khaljiri H., Jamalkhah M., Amini Harandi A., Pakdaman H., Moradi M., Mowla A. Comprehensive Review on Neuro-COVID-19 Pathophysiology and Clinical Consequences. Neurotox Res. 2021 Jun 25. 1-17. doi: 10.1007/s12640-021-00389-z.Jafari Khaljiri H., Jamalkhah M., Amini Harandi A., Pakdaman H., Moradi M., Mowla A. Comprehensive Review on Neuro-COVID-19 Pathophysiology and Clinical Consequences. Neurotox Res. 2021 Jun 25. 1-17. doi: 10.1007/s12640-021-00389-z.Sen M., Honavar S.G., Sharma N., Sachdev M.S. COVID-19 and Eye: A Review of Ophthalmic Manifestations of COVID-19. Indian J Ophthalmol. 2021 Mar. 69(3). 488-509. doi: 10.4103/ijo.IJO_297_21.Sen M., Honavar S.G., Sharma N., Sachdev M.S. COVID-19 and Eye: A Review of Ophthalmic Manifestations of COVID-19. Indian J Ophthalmol. 2021 Mar. 69(3). 488-509. doi: 10.4103/ijo.IJO_297_21.Fenrich M., Mrdenovic S., Balog M., Tomic S., Zjalic M., Roncevic A., Mandic D., Debeljak Z., Heffer M. SARS-CoV-2 Dissemination Through Peripheral Nerves Explains Multiple Organ Injury. Front Cell Neurosci. 2020 Aug 5. 14. 229. doi: 10.3389/fncel.2020.00229. eCollection 2020.Fenrich M., Mrdenovic S., Balog M., Tomic S., Zjalic M., Roncevic A., Mandic D., Debeljak Z., Heffer M. SARS-CoV-2 Dissemination Through Peripheral Nerves Explains Multiple Organ Injury. Front Cell Neurosci. 2020 Aug 5. 14. 229. doi: 10.3389/fncel.2020.00229. eCollection 2020.Paces J., Strizova Z., Smrz D. COVID-19 and the immune system. Cer ny J.Physiol Res. 2020. 69(3). 379-388. doi: 10.33549/physiolres.934492.Paces J., Strizova Z., Smrz D. COVID-19 and the immune system. Cer ny J.Physiol Res. 2020. 69(3). 379-388. doi: 10.33549/physiolres.934492.Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Hägglöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michailidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Koranda N., Hoffman P.R., West A.P. Jr., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjorkman P.J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020. 584(7821). 437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9.Robbiani D.F., Gaebler C., Muecksch F., Lorenzi J.C.C., Wang Z., Cho A., Agudelo M., Barnes C.O., Gazumyan A., Finkin S., Hägglöf T., Oliveira T.Y., Viant C., Hurley A., Hoffmann H.H., Millard K.G., Kost R.G., Cipolla M., Gordon K., Bianchini F., Chen S.T., Ramos V., Patel R., Dizon J., Shimeliovich I., Mendoza P., Hartweger H., Nogueira L., Pack M., Horowitz J., Schmidt F., Weisblum Y., Michailidis E., Ashbrook A.W., Waltari E., Pak J.E., Huey-Tubman K.E., Koranda N., Hoffman P.R., West A.P. Jr., Rice C.M., Hatziioannou T., Bjorkman P.J., Bieniasz P.D., Caskey M., Nussenzweig M.C. Convergent antibody responses to SARS-CoV-2 in convalescent individuals. Nature. 2020. 584(7821). 437-442. doi: 10.1038/s41586-020-2456-9.Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S, Santos MR, Schuitemaker H, Watson M, Arvin A Prospects for a safe COVID-19 vaccine. Sci Transl Med. 2020. 12(568). eabe0948. doi: 10.1126/scitranslmed.abe0948.Haynes BF, Corey L, Fernandes P, Gilbert PB, Hotez PJ, Rao S, Santos MR, Schuitemaker H, Watson M, Arvin A Prospects for a safe COVID-19 vaccine. Sci Transl Med. 2020. 12(568). eabe0948. doi: 10.1126/scitranslmed.abe0948.Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., Voysey M., Aley P.K., Angus B., Babbage G., Belij-Rammerstorfer S., Berry L., Bibi S., Bittaye M., Cathie K., Chappell H., Charlton S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Colin-Jones R., Dold C., Emary K.R.W., Fedosyuk S., Fuskova M., Gbesemete D., Green C., Hallis B., Hou M.M., Jenkin D., Joe C.C.D., Kelly E.J., Kerridge S., Lawrie A.M., Lelliott A., Lwin M.N., Makinson R., Marchevsky N.G., Mujadidi Y., Munro A.P.S., Pacurar M., Plested E., Rand J., Rawlinson T., Rhead S., Robinson H., Ritchie A.J., Ross-Russell A.L., Saich S., Singh N., Smith C.C., Snape M.D., Song R., Tarrant R., Themistocleous Y., Thomas K.M., Villafana T.L., Warren S.C., Watson M.E.E., Douglas A.D., Hill A.V.S., Lambe T., Gilbert S.C., Faust S.N., Pollard A.J. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):1979-1993. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32466-1.Ramasamy M.N., Minassian A.M., Ewer K.J., Flaxman A.L., Folegatti P.M., Owens D.R., Voysey M., Aley P.K., Angus B., Babbage G., Belij-Rammerstorfer S., Berry L., Bibi S., Bittaye M., Cathie K., Chappell H., Charlton S., Cicconi P., Clutterbuck E.A., Colin-Jones R., Dold C., Emary K.R.W., Fedosyuk S., Fuskova M., Gbesemete D., Green C., Hallis B., Hou M.M., Jenkin D., Joe C.C.D., Kelly E.J., Kerridge S., Lawrie A.M., Lelliott A., Lwin M.N., Makinson R., Marchevsky N.G., Mujadidi Y., Munro A.P.S., Pacurar M., Plested E., Rand J., Rawlinson T., Rhead S., Robinson H., Ritchie A.J., Ross-Russell A.L., Saich S., Singh N., Smith C.C., Snape M.D., Song R., Tarrant R., Themistocleous Y., Thomas K.M., Villafana T.L., Warren S.C., Watson M.E.E., Douglas A.D., Hill A.V.S., Lambe T., Gilbert S.C., Faust S.N., Pollard A.J. Safety and immunogenicity of ChAdOx1 nCoV-19 vaccine administered in a prime-boost regimen in young and old adults (COV002): a single-blind, randomised, controlled, phase 2/3 trial. Lancet. 2021 Dec 19;396(10267):1979-1993. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32466-1.Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A. Variant by Vaccine Immune Serum Samples. JAMA. Published online July 21, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11656.Gushchin V.A., Dolzhikova I.V., Shchetinin A.M., Odintsova A.S., Siniavin A.E., Nikiforova M.A., Pochtovyi A.A., Shidlovskaya E.V., Kuznetsova N.A., Burgasova O.A. Variant by Vaccine Immune Serum Samples. JAMA. Published online July 21, 2021. doi:10.1001/jama.2021.11656.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.