zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2023_2_26zabmedvestnik-161Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHСОДЕРЖАНИЕ РАСТВОРИМОЙ ФОРМЫ P-СЕЛЕКТИНА, PSGL-1 И ТРОМБОЦИТАРНО-ЛЕЙКОЦИТАРНЫХ КОАГРЕГАТОВ У ЗДОРОВЫХ ДЕТЕЙ РАЗНОГО ВОЗРАСТАCONTENT OF SOLUBLE P-SELECTIN, PSGL-1 AND PLATELET-LEUKOCYTE COAGGREGATES IN HEALTHY CHILDREN OF DIFFERENT AGESБогомягковаЕ. Н.BogomyagkovaE. N.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

39a Gorky Street, Chita, 672000 

СолповА. В.SolpovA. V.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

39a Gorky Street, Chita, 672000 

ТерешковП. П.TereshkovP. P.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

39a Gorky Street, Chita, 672000 

ВитковскийЮ. А.VitkovskyYu. A.

672000, г. Чита, ул. Горького, 39а 

39a Gorky Street, Chita, 672000 

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Читинская государственная медицинская академия» Минздрава РоссииРоссияChita State Medical AcademyRussian Federation202305082024022638Copyright © Богомягкова Е.Н., Солпов А.В., Терешков П.П., Витковский Ю.А., 20242024Богомягкова Е.Н., Солпов А.В., Терешков П.П., Витковский Ю.А.Bogomyagkova E.N., Solpov A.V., Tereshkov P.P., Vitkovsky Y.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/161Цель исследования

Цель исследования. Изучить содержание молекулы межклеточной адгезии - sP-селектина, его лиганда sPSGL-1 и тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов в плазме крови у здоровых детей разного возраста. 

Материалы и методы

Материалы и методы. Проведено исследование цельной крови 111 здоровых детей в возрасте от 7 месяцев до 14 лет. Периферическую кровь детей забирали в вакуумные пробирки с ЭДТА. Выявление тромбоцитарно-лейкоцитарных комплексов проводили общепринятым способом с помощью моноклональных антител (МкАт), конъюгированных с различными флуорохромами. Оценку содержания молекул межклеточной адгезии - sP-селектина и sPSGL-1 проводили методом мультиплексного анализа на проточном цитометре. Для сравнения всех 6 исследуемых групп по одному количественному признаку применялся критерий Краскела–Уоллиса (H). При наличии статистически значимых различий проводилось попарное сравнение с помощью критерия Манна-Уитни (U) с поправкой Бонферрони.

Результаты

Результаты. Установлено, что с увеличением возраста детей содержание молекулы межклеточной адгезии sP-селектина постепенно снижалось. Максимальное содержание sP-селектина наблюдалось у детей до года, а затем постепенно уменьшалось вплоть до старшей возрастной группы (дети 12 лет и старше), и в результате наблюдалось его падение в 5,8 раза. Выявлено, что с увеличением возраста детей содержание sPSGL-1 не изменялось, колебание значений в разных возрастных группах составляло от 52,8 до 140,7pg/ml. Обнаружена достоверная корреляция между содержанием sP-селектина и содержанием PNeuC (тромбоцитарно-нейтрофильных коагрегатов), PLymC (тромбоцитарнолимфоцитарных коагрегатов) в периферической крови здоровых детей разного возраста.

Заключение

Заключение. Количество sP-селектина снижается с возрастом, а содержание sPSGL-1 остается неизменным. При этом наблюдается достоверная корреляция между содержанием sP-селектина и PNeuC, а также PLymC

Aim

Aim. The study of the content of the intercellular adhesion molecule - sP-selectin, its ligand sPSGL-1, and platelet-leukocyte coaggregates in blood plasma in healthy children of different ages.

Methods

Methods. Whole blood was studied in 111 healthy children aged 7 months to 14 years. Peripheral blood of children was taken into vacuum tubes with EDTA. Detection of platelet-leukocyte complexes was carried out in a conventional way using monoclonal antibodies (Mab) conjugated with various fluorochromes. The content of intercellular adhesion molecules, sP-selectin and sPSGL-1, was assessed by multiplex analysis on a flow cytometer. The Kruskal–Wallis test (H) was used to compare all 6 study groups on the same quantitative basis. In the presence of statistically significant differences, a pairwise comparison was carried out using the MannWhitney test (U) with the Bonferroni correction.

Results

Results. It was found that the content of the intercellular adhesion molecule sP-selectin gradually decreased. The maximum content of sP-selectin was observed in children under one year old, and then fell by 5.8 times in children of the older age group (children aged 12 years and older). It was found that the content of sPSGL1 did not change. The fluctuation of values in different age groups ranged from 52.8 to 140.7 pg/ml. A significant correlation was found between the content of sP-selectin and the content of PNeuC (plateletneutrophil coaggregates), PLymC (platelet-lymphocyte coaggregates) in the peripheral blood of healthy children of different ages.

Conclusions

Conclusions. The amount of sP-selectin decreases with age, while the content of sPSGL-1 remains unchanged. At the same time, there is a significant correlation between the content of sP-selectin and PNeuC, as well as PLymC.

молекулы межклеточной адгезииsPSGL-1sP-селектинтромбоцитарнолейкоцитарные коагрегатыздоровые детиintercellular adhesion moleculessPSGL-1sP-selectinplatelet-leukocyte coaggregateshealthy childrenReferencesHarjunpää H., Llort Asens M., Guenther C., Fagerholm S.C. Cell Adhesion Molecules and Their Roles and Regulation in the Immune and Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2019. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01078.Harjunpää H., Llort Asens M., Guenther C., Fagerholm S.C. Cell Adhesion Molecules and Their Roles and Regulation in the Immune and Tumor Microenvironment. Front Immunol. 2019. DOI: 10.3389/fimmu.2019.01078.Гилязова Г.И., Мухорамова И.С., Руденко Ю.А., Корой П.В. Роль молекул адгезии в иммунном ответе. Вестник молодого ученого. 2012 (2). 21–27.Gilyazova G.I., Mukhoramova I.S., Rudenko Yu.A., Koroy P.V. The role of adhesion molecules in the immune response. Bulletin of a young scientist. 2012. 2. 21-27. in Russian.Kappelmayer J, Nagy B Jr. The interaction of selectins and PSGL-1 as a key component in thrombus formation and cancer progression. Hindawi BioMed Res Int. 2017. 6138145. DOI: 10.1155/2017/6138145.Kappelmayer J., Nagy B.Jr. The interaction of selectins and PSGL-1 as a key component in thrombus formation and cancer progression. Hindawi BioMed Res Int. 2017. 6138145. DOI: 10.1155/2017/6138145.Кубышева Н.И., Постникова Л.Б., Соодаева С.К., Новиков В.В., Шумилова С.В., Касатова Е.С., Елисеева Т.И., Игнатов С.К., Ли Т.В., Батыршин И.З. Значение растворимых молекул клеточной адгезии, метаболитов оксида азота, эндотелина-1 и их ассоциаций как маркеров прогрессирования воспаления при ХОБЛ. Современные технологии в медицине. 2017. 9 (2). 105-117.Kubysheva N.I., Postnikova L.B., Soodaeva S.K., Novikov V.V., Shumilova S.V., Kasatova E.S., Eliseeva T.I., Ignatov S.K., Li T.V., Batyrshin I.Z. Significance of soluble cell adhesion molecules, nitric oxide metabolites, endothelin-1 and their associations as markers of inflammation progression in COPD. Modern technologies in medicine. 2017. 9(2). 105-117. in Russian.Москалец О.В. Молекулы клеточной адгезии ICAM-1 и VCAM-1 при инфекционной патологии. Тихоокеанский медицинский журнал. 2018. 2. 21-25. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.2.21-25.Moskalets O.V. Cell adhesion molecules ICAM-1 and VCAM-1 in infectious pathology. Pacific Medical Journal. 2018. 2. 21-25. https://doi.org/10.17238/PmJ1609-1175.2018.2.21-25. in Russian.Ларева Н.В., Горбеева О.О. Место молекул клеточной адгезии в патогенезе хронической обструктивной болезни легких и артериальной гипертензии в гендерном аспекте. Забайкальский медицинский вестник. 2018. 1. 87-97. DOI 10.52485/19986173_2018_1_87. – EDN YVPBTI.Lareva N.V., Gordeeva O.O. Place of cell adhesion molecules in the pathogenesis of chronic obstructive pulmonary disease and arterial hypertension in a gender aspect. Transbaikal Medical Bulletin. 2018. 1. 87-97. DOI 10.52485/19986173_2018_1_87. – EDN YVPBTI. in Russian.Zarbock A., Müller H., Kuwano Y., Ley K. PSGL-1-dependent myeloid leukocyte activation. J Leukoc Biol. 2009. 86. 1119–24. https://doi.org/10.1189/jlb.0209117.Zarbock A.., Müller H., Kuwano Y, Ley K. PSGL-1-dependent myeloid leukocyte activation. J Leukoc Biol. 2009. 86. 1119-24. https://doi.org/10.1189/jlb.0209117.Tinoco R., Otero D.C., Takahashi A., Bradley L.M. PSGL-1: a new player in the immune checkpoint landscape. Trends Immunol. 2017. 38 323–35. https://doi.org/10.1016/j.it.2017.02.002.Tinoco R., Otero D.C., Takahashi A., Bradley L.M. PSGL-1: a new player in the immune checkpoint landscape. Trends Immunol. 2017. 38. 323-35. https://doi.org/10.1016/j.it.2017.02.002.Abadier M., Ley K. P-selectin glycoprotein ligand-1 in T cells. Curr Opin Hematol. 2017. 24. 265-73. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000331.Abadier M., Ley K. P-selectin glycoprotein ligand-1 in T cells. Curr Opin Hematol. 2017. 24. 265-73. https://doi.org/10.1097/MOH.0000000000000331.Kappelmayer J., Nagy B. The interaction of selectins and PSGL-1 as a key component in thrombus formation and cancer progression. BioMed Res Int. 2017. e6138145. https://doi.org/10.1155/2017/6138145.Kappelmayer J., Nagy B. The interaction of selectins and PSGL-1 as a key component in thrombus formation and cancer progression. BioMed Res Int. 2017. e6138145. https://doi.org/10.1155/2017/6138145.Yip C., Ignjatovic V., Attard C., Monagle P., Linden M.D. First report of elevated monocyteplatelet aggregates in healthy children. PLoS One. 201.3 8(6). e67416. DOI: https://www.doi.org/10.1371/journal.pone.0067416.Yip C., Ignjatovic V., Attard C., Monagle P., Linden M.D. First report of elevated monocyteplatelet aggregates in healthy children. PLoS One. 2013. 8(6). e67416. DOI: https://www.doi.org/10.1371/journal.pone.0067416.Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Феномен лимфоцитарно-тромбоцитарного розеткообразования. Иммунология. 1999. 4. 35-37.Vitkovsky Yu.A., Kuznik B.I., Solpov A.V. Phenomenon of lymphocytic-platelet rosette formation. Immunology. 1999. 4. 35-37. in Russian.Витковский Ю.А., Кузник Б.И., Солпов А.В. Патогенетическое значение лимфоцитарнотромбоцитарной адгезии. Медицинская иммунология 2006. 8 (5-6). 745-753.Vitkovsky Yu.A., Kuznik B.I., Solpov A.V. Pathogenetic significance of lymphocytic-platelet adhesion. Medical Immunology 2006. 8(5-6). 745-753. in Russian.Rossaint J., Margraf A., Zarbock A. Role of Platelets in Leukocyte Recruitment and Resolution of Inflammation. Front Immunol. 2018. 9. 2712. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02712.Rossaint J., Margraf A., Zarbock A. Role of Platelets in Leukocyte Recruitment and Resolution of Inflammation. Front Immunol. 2018. 9. 2712. DOI: 10.3389/fimmu.2018.02712.Hottz E.D., Azevedo-Quintanilha I.G., Palhinha L., Teixeira L., Barreto E.A., Pão C.R.R., Righy C., Franco S., Souza T.M.L., Kurtz P., Bozza F.A., Bozza P.T. Platelet activation and plateletmonocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID-19. Blood. 2020. 136(11). 1330-1341. DOI: 10.1182/blood.2020007252.Hottz E.D., Azevedo-Quintanilha I.G., Palhinha L., Teixeira L., Barreto E.A., Pão C.R.R., Righy C., Franco S., Souza T.M.L., Kurtz P., Bozza F.A., Bozza P.T. Platelet activation and plateletmonocyte aggregate formation trigger tissue factor expression in patients with severe COVID-19. Blood. 2020. 136(11). 1330-1341. DOI: 10.1182/blood.2020007252.Solpov A., Shenkman B., Vitkovsky Y., Brill G., Koltakov A., Farzam N., Varon D., Bank I., SavionN. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors. Thromb Haemost. 2006. 95 (5). 815-21.Solpov A., Shenkman B., Vitkovsky Y., Brill G., Koltakov A., Farzam N., Varon D., Bank I., SavionN. Platelets enhance CD4+ lymphocyte adhesion to extracellular matrix under flow conditions: role of platelet aggregation, integrins, and non-integrin receptors. Thromb Haemost. 2006. 95 (5). 815-21.Кузник Б.И., Витковский Ю.А., Солпов А.В. Адгезивные молекулы и лейкоцитарно– тромбоцитарные взаимодействия. Вестник гематологии. 2006. 2 (2). 42-55.Kuznik B.I., Vitkovsky Yu.A., Solpov A.V. Adhesive molecules and leukocyte-platelet interactions. Bulletin of hematology. 2006. 2(2). 42-55. in Russian.Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Y., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth S., Savion N., Bank I. CD4+ lymphocytes require platelets for adhesion to immobilized fibronectin in flow: role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related integrin’s and non-integrin receptors. Cell Immunol. 2006. 242 (1). 52-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2006.09.005.Shenkman B., Brill G., Solpov A., Vitkovsky Y., Kuznik B., Koltakov A., Kotev-Emeth S., Savion N., Bank I. CD4+ lymphocytes require platelets for adhesion to immobilized fibronectin in flow: role of beta(1) (CD29)-, beta(2) (CD18)-related integrin’s and non-integrin receptors. Cell Immunol. 2006. 242 (1). 52-9. DOI: https://doi.org/10.1016/j.cellimm.2006.09.005.Солпова О.А., Аветисян М.А., Терешков П.П., Солпов А.В., Витковский Ю.А. Участие TCRαβ- и γδ-T-лимфоцитов, P-селектинав формировании клеточно-тромбоцитарных коагрегатов. Забайкальский медицинский вестник. 2016. 2. 71-79.Solpova O.A., Avetisyan M.A., Tereshkov P.P., Solpov A.V., Vitkovsky Yu.A. Participation of TCRαβ- and γδ-T-lymphocytes, P-selectin in the formation of cell-platelet coaggregates. Transbaikal Medical Bulletin. 2016. (2). 71–9. in Russian.Zucoloto A.Z., Jenne C.N. Platelet-Neutrophil Interplay: Insights Into Neutrophil Extracellular Trap (NET)-Driven Coagulation in Infection. Front Cardiovasc Med. 2019.6 85. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00085.Zucoloto A.Z., Jenne C.N. Platelet-Neutrophil Interplay: Insights Into Neutrophil Extracellular Trap (NET)-Driven Coagulation in Infection. Front Cardiovasc Med. 2019.6 85. DOI: 10.3389/fcvm.2019.00085.Pircher J., Engelmann B., Massberg S., Schulz C. Platelet-Neutrophil Crosstalk in Atherothrombosis. Thromb Haemost. 2019. 119(8). 1274-1282. DOI: 10.1055/s-0039-1692983.Pircher J., Engelmann B., Massberg S., Schulz C. Platelet-Neutrophil Crosstalk in Atherothrombosis. Thromb Haemost. 2019. 119(8). 1274-1282. DOI: 10.1055/s-0039-1692983.Павлов О.В., Чепанов С.В., Селютин А.В., Сельков С.А. Тромбоцитарно-лейкоцитарные взаимодействия: иммунорегуляторная роль и патофизиологическое значение. Медицинская иммунология. 2022. 24 (5). 871-888. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PLI2511.Pavlov O.V., Chepanov S.V., Selyutin A.V., Selkov S.A. Platelet-leukocyte interactions: immunoregulatory role and pathophysiological significance. Medical immunology. 2022; 24(5):871-888. https://doi.org/10.15789/1563-0625-PLI-2511. in Russian.Хайдуков С.В., Байдун Л.А., Зурочка А.В., Тотолян А.А. Стандартизованная технология «исследование субпопуляционного состава лимфоцитов периферической крови с применением проточных цитофлюориметров-анализаторов» (ПРОЕКТ). Медицинская иммунология. 2012. 14 (3). 255-268.Khaidukov S.V., Baidun L.A., Zurochka A.V., Totolyan A.A. Standardized technology "study of the subpopulation composition of peripheral blood lymphocytes using flow cytofluorometeranalyzers" (PROJECT). Medical immunology. 2012. 14(3). 255-268. in Russian.Finsterbusch M., Schrottmaier W.C., Kral-Pointner J.B., Salzmann M., Assinger A. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets. 2018. 29 (7). 677-685. DOI: https://www.doi.org/:10.1080/09537104.2018.1430358.Finsterbusch M., Schrottmaier W.C., Kral-Pointner J.B., Salzmann M., Assinger A. Measuring and interpreting platelet-leukocyte aggregates. Platelets. 2018. 29(7). 677-685. DOI: https://www.doi.org/:10.1080/09537104.2018.1430358.Богомягкова Е.Н., Солпов А.В., Терешков П.П., Трушина Н.Г., Витковский Ю.А. Содержание тромбоцитарно-лейкоцитарных коагрегатов в периферической крови у здоровых детей. Иммунология. 2022. 43 (6). 702–713. DOI: https://doi.org/10.33029/02064952-2022-43-6-702-713.Bogomyagkova E.N., Solpov A.V., Tereshkov P. P., and Vitkovsky Yu.A. The content of plateletleukocyte coaggregates in peripheral blood in healthy children. Immunology. 2022. 43(6). 702713. DOI: https://doi.org/10.33029/0206-4952-2022-43-6-702-713. in Russian.Богомягкова Е.Н., Солпов А.В., Витковский Ю.А., Терешков П.П. Cодержание коагрегатов тромбоцитов с αβ-, γδ-T-лимфоцитами и их некоторыми минорными субпопуляциями в крови у здоровых детей. Иммунология. 2022. 43 (1). 78-88. DOI: 10.33029/0206-4952-202142-6-78-88.Bogomyagkova E.N., Solpov A.V., Vitkovsky Yu.A., Tereshkov P.P. The content of coaggregates of platelets with αβ-, γδ-T-lymphocytes and some of their minor subpopulations in the blood of healthy children. Immunology. 2022. 43(1). 78-88. DOI: 10.33029/0206-4952-202142-6-78-88.Zonneveld R., Martinelli R., Shapiro N.I. et al. Soluble adhesion molecules as markers for sepsis and the potential pathophysiological discrepancy in neonates, children and adults. Crit Care. 2014. 18. 204. https://doi.org/10.1186/cc13733.Zonneveld, R., Martinelli, R., Shapiro, N.I. et al. Soluble adhesion molecules as markers for sepsis and the potential pathophysiological discrepancy in neonates, children and adults. Crit Care 18. 204 (2014). https://doi.org/10.1186/cc13733.Burnie J., Persaud A.T., Thaya L. et al. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1/CD162) is incorporated into clinical HIV-1 isolates and can mediate virus capture and subsequent transfer to permissive cells. Retrovirology. 202). 19. 9 https://doi.org/10.1186/s12977-022-00593-5.Burnie J., Persaud A.T., Thaya L. et al. P-selectin glycoprotein ligand-1 (PSGL-1/CD162) is incorporated into clinical HIV-1 isolates and can mediate virus capture and subsequent transfer to permissive cells. Retrovirology. 2022. 19. 9. https://doi.org/10.1186/s12977-022-00593-5.Семенов А.В., Романов Ю.А., Локтионова С.А., Тихомиров О.Ю., Хачикян М.В., Васильев С.А., Мазуров А.В. Продукция растворимого P-селектина тромбоцитами и эндотелиальными клетками. Биохимия. 1999. 64(11). 1570-1582.Semenov A.V., Romanov Yu.A., Loktionova S.A., Tikhomirov O.Yu., Khachikyan M.V., Vasiliev S.A., Mazurov A.V. Production of soluble P-selectin by platelets and endothelial cells. Biochemistry. 1999. 64(11). 1570 - 1582. in Russian.Ponomarenko E.A., Ignatova A.A., Polokhov D.M., Khismatullina R.D., Kurilo D.S., Shcherbina A., Zharkov P.A., Maschan A.A., Novichkova G.A., Panteleev M.A. Healthy pediatric platelets are moderately hyporeactive in comparison with adults' platelets. Platelets. 2022. 33(5). 727-734. DOI: 10.1080/09537104.2021.1981848.Ponomarenko E.A., Ignatova A.A., Polokhov D.M., Khismatullina R.D., Kurilo D.S., Shcherbina A., Zharkov P.A., Maschan A.A., Novichkova G.A., Panteleev M.A. Healthy pediatric platelets are moderately hyporeactive in comparison with adults' platelets. Platelets. 2022. 33(5). 727-734. DOI: 10.1080/09537104.2021.1981848.Михно В.А., Богомолова И.К. Исследование показателей функции эндотелия у здоровых детей. Сибирское медицинское обозрение. 2012. 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-pokazateley-funktsii-endoteliya-u-zdorovyh-detey (дата обращения: 23.04.2023).A Mikhno V., Bogomolova I. K. Study of endothelial function in healthy children. Siberian Medical Review. 2012. 1. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/issledovanie-pokazateleyfunktsii-endoteliya-u-zdorovyh-detey (date of access: 04/23/2023). in Russian.Obeid J, Nguyen T, Walker RG, Gillis LJ, Timmons BW. Circulating endothelial cells in children: role of fitness, activity, and adiposity. Med Sci Sports Exerc. 2014. 46(10). 1974-80. DOI: 10.1249/MSS.0000000000000313.Obeid J., Nguyen T., Walker R.G., Gillis L.J., Timmons B.W. Circulating endothelial cells in children: role of fitness, activity, and adiposity. Med Sci Sports Exerc. 2014. 46(10).1974-80. DOI: 10.1249/MSS.0000000000000313.Lisman T. Platelet-neutrophil interactions as drivers of inflammatory and thrombotic disease. Cell Tissue Res. 2018. 371(3). 567-576. doi: 10.1007/s00441-017-2727-4.Lisman T. Platelet-neutrophil interactions as drivers of inflammatory and thrombotic disease. Cell Tissue Res. 2018. 371(3). 567-576. doi: 10.1007/s00441-017-2727-4.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.