672000; ул. Горького, 39а; Чита
672000; Gorky str., 39A; Chita
672000; ул. Горького, 39а; Чита
672000; Gorky str., 39A; Chita
108814; ул. Сосненский стан, дом 8, стр. 11; Москва
108814; Sosnensky Stan str., 8, building 11; Moscow
672000; ул. Горького, 39а; Чита
672000; Gorky str., 39A; Chita
672000; ул. Горького, 39а; Чита
672000; Gorky str., 39A; Chita
672000; ул. Горького, 39а; Чита
672000; Gorky str., 39A; Chita
Цель исследования. Изучить распределение частот аллелей и генотипов полиморфного локуса T444G rs1130409 гена репарации ДНК APEX1 у больных подагрой и оценить их ассоциацию с вероятностью развития заболевания в популяции русских Забайкальского края.
Материалы и методы. Обследовано 80 пациентов (69 мужчин и 11 женщин) с подагрой. Диагноз подагры выставлен согласно классификационным критериям ACR/EULAR, 2015. Контрольную группу составили 46 здоровых лиц соответствующего возраста. По национальной принадлежности все обследуемые являлись русскими, родившимися и проживающими на территории Забайкальского края. Материалом для исследования являлась ДНК, выделенная из лейкоцитов цельной периферической крови с использованием комплекта реагентов «ДНК-Экспресс Кровь» («Литех», Россия). Все пациенты были генотипированы для выявления полиморфизма локуса T444G rs1130409 гена APEX1. Статистическая обработка данных проводилась с помощью пакета статистических программ Statistica 10,0. Распределение генотипов проверяли на соответствие равновесию Харди-Вайнберга с помощью критерия χ2. Различия по частоте аллелей и генотипов между группами оценены критерием χ2 Пирсона. Для оценки ассоциации генотипов и аллелей с подагрой рассчитаны показатели отношения шансов (Odds Ratio, OR) с оценкой 95 %-ного доверительного интервала (Confidence Interval, CI).
Результаты. При исследовании полиморфизма T444G гена APEX1 у больных подагрой обнаружено статистически значимое увеличение частоты гомозиготного генотипа G/G (27,5 % против 9 %; χ2 = 6,3; p = 0,01; OR = 3,98; CI95 % = 1,28-12,4). В группе больных подагрой мужского пола отмечается более высокая частота мутантного аллеля G по сравнению с контрольной группой (53,6 % против 4 %; χ2 = 5,66; р = 0,01; OR = 2,24; CI95 % = 1,14-4,40) и статистически значимое уменьшение частоты аллеля Т (46,4 % против 96 % соответственно; χ2 = 5,66, р = 0,01, OR = 0,45, CI95 % = 0,23-0,87).
Заключение. Обнаружены различия в распределении частот аллелей и генотипов полиморфного локуса APEX1 T444G rs1130409 у больных подагрой и здоровых респондентов. Наличие генотипа G/G повышает вероятность подагры в 3,9 раза. У респондентов мужского пола носительство аллеля дикого типа (T) оказывает протективное влияние, в то время как носительство минорного аллеля было ассоциировано с увеличением вероятности развития заболевания. Полученные данные указывают на возможную роль полиморфизма гена APEX1 T444G rs1130409 в патогенезе развития подагры.
Objective. To study the frequencies of alleles and genotypes of the polymorphic locus T444G rs1130409 of the APEX1 DNA repair gene in patients with gout and to evaluate their association with the gout development in the Russian population in the Trans-Baikal Territory.
Materials and methods. 80 patients (69 men and 11 women) with gout were examined. The diagnosis of gout was made in accordance with the ACR/EULAR classification criteria, 2015. The control group consisted of 46 persons of the appropriate age. According to nationality all the subjects were Russians, born and living in the territory of the Trans-Baikal Territory. The material for the study was DNA isolated from whole peripheral blood leukocytes using the DNA-Express Blood kit (Litech, Russia). All patients were genotyped to determine the polymorphism of the T444G rs1130409 locus of the APEX1 gene. Statistical data processing was carried out using the Statistica 10.0 software registry. The correspondence of genotype distribution to the Hardy-Weinberg equilibrium was checked by χ2 criterion. Differences in the frequency of alleles and genotypes between groups were assessed by Pearson's χ2 test. To assess the association of genotypes and alleles with gout, high odds ratios (Odds Ratio, OR) were calculated with a 95 % confidence interval (Confidence Interval, CI).
Results. In the study of T444G polymorphism of the APEX1 gene in patients with gout a statistically significant increase in the frequency of the homozygous genotype G/G (27.5 % vs. 9 %; χ2 = 6.3; p = 0.01; OR = 3.98; CI 95 % = 1.28 -12.4) were found. In the group of male patients with gout, there is a higher frequency of the mutant G allele compared to the control group (53.6 % vs. 4 %; χ2 = 5.66; p = 0.01; OR = 2.24; CI95 % = 1, 14-4.40) and a statistically significant decrease in the frequency of the T allele (46.4 % vs. 96 %; χ2 = 5.66, p = 0.01, OR = 0.45, CI95 % = 0.23-0, 87).
Conclusion. Differences were found in the distribution of allele and genotype frequencies of the APEX1 T444G rs1130409 polymorphic locus in patients with gout and healthy respondents. The presence of the G/G genotype G increases the risk of gout by 3.9 times respectively. In male respondents, the carriage of the wild-type (T) allele has a protective effect, while the carriage of the minor allele was associated with an increased likelihood of developing the disease. The data obtained indicate the possible role of the APEX1 T444G rs1130409 gene polymorphism in the pathogenesis of gout.
The authors declare that there are no conflicts of interest present.