zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2023_1_33zabmedvestnik-115Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHПредикторное значение маркёров системного воспаления у пациентов с тяжёлым ишемическим инсультом и полиорганной недостаточностьюPredictive value of systemic inflammatory markers in patients with severe ischemic stroke and multiple organ failureЕршовВ. И.ErshovV. I.

460000; ул. Советская, 6; Оренбургская область, Оренбург

460000; 6 Sovetskaya st.; Orenburg

СилкинВ. В.SilkinV. V.

460000; ул. Советская, 6; Оренбургская область, Оренбург

460000; 6 Sovetskaya st.; Orenburg

ЦарёваВ. А.TsarevaV. A.

460000; ул. Советская, 6; Оренбургская область, Оренбург

460000; 6 Sovetskaya st.; Orenburg

БирюковаТ. В.BiryukovaT. V.

460000; ул. Советская, 6; Оренбургская область, Оренбург

460000; 6 Sovetskaya st.; Orenburg

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияOrenburg State Medical UniversityRussian Federation202303082024013344Copyright © Ершов В.И., Силкин В.В., Царёва В.А., Бирюкова Т.В., 20242024Ершов В.И., Силкин В.В., Царёва В.А., Бирюкова Т.В.Ershov V.I., Silkin V.V., Tsareva V.A., Biryukova T.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/115

   Полиорганная недостаточность (ПОН) у пациентов с тяжёлым ишемическим инсультом (ИИ) обуславливает тяжесть клинического течения и является неблагоприятным прогностическим фактором исхода заболевания. Изменение концентрации воспалительных медиаторов в сыворотке крови, в том числе интерлейкина-6 (ИЛ-6), интерлейкина-10 (ИЛ-10), прокальцитонина (ПКТ) и С-реактивного белка (СРБ), может иметь прогностическое значение в оценке исхода заболевания.

   Цель исследования – выявить прогностическое значение концентрации воспалительных маркёров у пациентов с тяжёлым ИИ и ПОН.

   Материалы и методы

   Материалы и методы. В проспективное обсервационное исследование включили 30 пациентов с тяжёлым ИИ. Для диагностики и оценки тяжести ПОН применяли шкалы SAPS II, SOFA на 1 и 5 сутки госпитализации. Летальный исход в течение 28 суток от начала заболевания оценивали как неблагоприятный. Методом иммуноферментного анализа определяли концентрацию ИЛ-6, ИЛ-10, ПКТ и СРБ в сыворотке крови на 1 и 5 сутки госпитализации.

   Результаты

   Результаты. В группе пациентов с неблагоприятным исходом в сравнении с выжившими пациентами на 5 сутки госпитализации показана более высокая концентрация ИЛ-6 (p = 0,0136) и ПКТ (p = 0,0289), большее нарастание концентрации ИЛ-6 с 1 по 5 сутки (p = 0,0136). По результатам ROC-анализа, наибольшей прогностической способностью характеризуется ИЛ-6: показатель площади под ROC- кривой (AUC) составил 0,838, при оптимальном значении точки отсечения 37,51 пг/мл чувствительность предиктора составила 85,7 %, специфичность 73,3 %. ПКТ характеризуется хорошим уровнем прогностической способности в определении исхода на 28 сутки (AUC 0,80), ИЛ-10 – средним уровнем (AUC 0,743).

   Выводы

   Выводы. Концентрация маркёров системного воспаления и её динамика в острейшем периоде являются значимым прогностическим фактором исхода тяжёлого ИИ с развитием ПОН.

   Multiple organ failure (MOF) in patients with severe ischemic stroke (IS) determines the severity of the clinical course and appear an unfavorable prognostic factor for the outcome of the disease. Changes in the concentration of inflammatory mediators in the blood serum, including interleukin-6 (IL-6), interleukin-10 (IL-10), procalcitonin (PCT) and C-reactive protein (CRP), may have a prognostic value in the outcome assessing.

   The aim of the research is to reveal the prognostic value of the inflammatory markers concentration in patients with severe IS and MOF.

   Materials and methods

   Materials and methods. A prospective observational study included 30 patients with severe IS. To determine and assess the severity of MOF, scales SAPS II, SOFA were used on the 1st and 5th days of hospitalization. A fatal outcome within 28 days from the onset of the disease was accepted as an unfavorable. The serum concentration of IL-6, IL-10, PCT and CRP was determined by enzyme-linked immunosorbent assay on the 1st and 5th days of hospitalization.

   Results

   Results. In the group of patients with an unfavorable outcome, compared with surviving patients, on the 5th day of hospitalization, a higher concentration of IL-6 (p = 0.0136) and PCT (p = 0.0289), a greater increase in the concentration of IL-6 from the 1st to 5th day (p = 0.0136) were observed. According to the ROC-analysis, IL-6 has the highest prognostic ability: area under ROC curve (AUC) is 0,838, in optimal cut-off point value of 37,51 pg/ml sensitivity of predictor is 85,7 % and specificity is 73,3 %. PCT characterize by a good level of discrimination (AUC 0,80), IL-10 has middle prognostic ability (AUC 0,737).

   Conclusion

   Conclusion. The concentration of markers of systemic inflammation and its dynamics in the acute period are a significant prognostic factor in the outcome of severe IS with the MOF.

ишемический инсультполиорганная недостаточностьмаркёры воспаленияинтерлейкин-6интерлейкин-10прокальцитонинС-реактивный белокischemic strokemultiple organ failureinflammatory markersinterleukin-6interleukin-10procalcitoninC-reactive proteinИсследование не имело финансовой поддержкиStudy had no financial supportReferencesСуслина З.А., Пирадов М.А., Домашенко М.А. Инсульт: оценка проблемы (15 лет спустя). Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2014. 114(11). 5‑13.Suslina Z.A., Piradov M.A., Domashenko M.A. Stroke: the review of the problem (15 years after). Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii imeni S.S. Korsakova.. 2014. 114(11). 5‑13. in Russian.Wang J., Zhang J., Ye Y., Xu Q., Li Y., Feng S., Xiong X., Jian Z., Gu L. Peripheral Organ Injury After Stroke. Front. Immunol. 13:901209. doi: 10.3389/fimmu.2022.901209Wang J., Zhang J., Ye Y., Xu Q., Li Y., Feng S., Xiong X., Jian Z., Gu L. Peripheral Organ Injury After Stroke. Front. Immunol. 13:901209. doi: 10.3389/fimmu.2022.901209Smith M., Reddy U., Robba C., Sharma D., Citerio G. Acute ischaemic stroke: challenges for the intensivist. Intensive care medicine. 2019. 45(9). 1177-1189. doi: 10.1007/s00134-019-05705-ySmith M., Reddy U., Robba C., Sharma D., Citerio G. Acute ischaemic stroke: challenges for the intensivist. Intensive care medicine. 2019. 45(9). 1177-1189. doi: 10.1007/s00134-019-05705-yНикитин А.С., Петриков С.С., Буров С.А., Асратян С.А. Мониторинг внутричерепного давления у больных с массивным ишемическим инсультом. Анестезиология и реаниматология. 2015. 60(3). 39-43.Nikitin A.S., Petrikov S.S., Burov S.A., Asratyan S.A. Monitoring of intracranial pressure in patients with massive ischemic stroke. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2015. 60(3). 39-43. in Russian.Задворнов А.А., Григорьев Е.В. Внецеребральные проявления острой церебральной недостаточности у пациентов в критическом состоянии. Фундаментальная и клиническая медицина. 2022. 7(3). 64-73. doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-3-64-73Zadvornov A.A., Grigoriev E.V. Extracerebral manifestations of acute cerebral insuffciency in patients in critical condition. Fundamental and Clinical Medicine. 2022. 7(3). 64-73. doi: 10.23946/2500-0764-2022-7-3-64-73. in Russian.Шаталов В.И., Щеголев А.В., Грицай А.Н., Афончиков В.С. Нейрогенный отек легких. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2018. 15(1). 55-62. doi: 10.21292/2078-5658-2018-15-1-55-62Shatalov V.I., Schegolev A.V., Gritsay A.N., Afonchikov V.S. Neurogenic pulmonary edema. Messenger of anesthesiology and resuscitation. 2018. 15(1). 55-62. doi: 10.21292/2078-5658-2018-15-1-55-62. in Russian.Белкин А.А., Громов В.С., Левит А.Л., Малкова О.Г., Шилко Ю.В., Чернышев С.Д., Агеев А.Н. Цереброкардиальный синдром. Дифференциальная диагностика, лечебная тактика. Анестезиология и реаниматология. 2012. (4). 81-86.Belkin A.A., Gromov V.S., Levit A.L., Malkova O.G., Shilko Yu.V., Chernyshev S.D., Ageev A.N. Cerebrocardial syndrome. Differential diagnosis and treatment. Anesteziologiya i reanimatologiya.2012. (4). 81-86. in Russian.Попугаев К.А., Лубнин А.Ю., Забелин М.В., Самойлов А.С. Автономная нервная система и ее дисбаланс в нейрореанимации. Анестезиология и реаниматология. 2016. 61(2). 137-142. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/avtonomnaya-nervnaya-sistema-i-ee-disbalans-v-neyroreanimatsiiPopugaev K.A., Lubnin A.Yu. , Zabelin M.V., Samoylov A.S. Autonomic nervous system and its imbalance in neuro intensive care unit. Anesteziologiya i reanimatologiya. 2016. 61(2). 137-142. URL: https://cyberleninka.ru/article/n/avtonomnaya-nervnaya-sistema-i-ee-disbalans-v-neyroreanimatsii. in Russian.Mrozek S., Gobin J., Constantin J.M., Fourcade O., Geeraerts T. Crosstalk between brain, lung and heart in critical care. Anaesthesia, critical care & pain medicine. 2020. 39(4). 519-530. doi: 10.1016/j.accpm.2020.06.016Mrozek S., Gobin J., Constantin J.M., Fourcade O., Geeraerts T. Crosstalk between brain, lung and heart in critical care. Anaesthesia, critical care & pain medicine. 2020. 39(4). 519-530. doi: 10.1016/j.accpm.2020.06.016Леонтьев М.А., Водова А.В., Кравчук С.В. Значение нейрогуморальной регуляции в исходе синдрома полиорганной недостаточности при сепсисе. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2020. 17(5). 80-86. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-5-80-86Leontiev M.A., Vodova А.В., Kravchuk S.V. The value of neurohumoral regulation in the outcome of multiple organ failure syndrome in sepsis. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2020. 17(5). 80-86. DOI: 10.21292/2078-5658-2020-17-5-80-86. in Russian.Горбачев В.И., Брагина Н.В.. Гематоэнцефалический барьер с позиции анестезиолога-реаниматолога. Обзор литературы. Часть 2. Вестник интенсивной терапии им. А.И. Салтанова. 2020. 3. 46–55. doi: 10.21320/1818-474X-2020-3-46-55Gorbachev V.I., Bragina N.V. Blood-brain barrier from the point of view of anesthesiologist. Review. Part 2. Annals of Critical Care. 2020. 3. 46–55. doi: 10.21320/1818-474X-2020-3-46-55. in Russian.Костенко В.А., Скородумова Е.А., Обрезан А.Г., Александров М.В., Черный В.С., Федоров А.Н. Полиорганная дисфункция и системное воспаление при острой сердечной декомпенсации – взаимовлияние на клиническое течение и прогноз. Вестник Российской Военно-медицинской академии. 2015. 1(49). 54-57.Kostenko V.A., Skorodumova E.A., Obrezan A.G., Alexandrov M.V., Cherny V.S., Fedorov A.N. Polyorganic dysfunction and systemic inflammation in acute decompensation of heart failure – mutual influence on clinical course and prognosis. Bulletin of the Russian Military Medical Academy. 2015. 1(49). 54-57. in Russian.Руднов В.А., Кулабухов В.В. Cепсис-3: обновленные ключевые положения, потенциальные проблемы и дальнейшие практические шаги. Вестник анестезиологии и реаниматологии. 2016. 13(4). 4-11. doi: 10.21292/2078-5658-2016-13-4-4-11Rudnov V.А., Kulabukhov V.V. Sepsis-3: updated main definitions, potential problems and next practical steps. Messenger of Anesthesiology and Resuscitation. 2016. 13(4). 4-11. doi: 10.21292/2078-5658-2016-13-4-4-11. in Russian.Колосунин И.А., Родин О.В., Козлов С.А., Базина К.А., Морозов М.В. Перспективные направления в лечении сепсиса. Обзор литературы. Уральский медицинский журнал. 2019. 12(180). 102-109. doi: 10.25694/URMJ.2019.12.21Kolosunin I.A., Rodin O.V., Kozlov S.A., Bazina K. A., Morozov M.V. Promising directions in the treatment of sepsis literature review. Ural Medical Journal. 2019. 12(180). 102-109. doi: 10.25694/URMJ.2019.12.21. in Russian.Ярилин А. А. Иммунология : учебник. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. 752 с.Yarilin A.A. Immunology: textbook. Мoscow, Geotar-Media. Publ., 2010. 752 p. in Russian.Immunology, 7<sup>th</sup> ed. Male D., Brostoff J., Roth D., Roitt I., ed. Mosby, 2006. 544 pp.Immunology, 7<sup>th</sup> ed. Male D., Brostoff J., Roth D., Roitt I., ed. Mosby, 2006. 544 pp.Черных Е.Р., Шевела Е.Я., Морозов С.А., Останин А.А. Иммунопатогенетические аспекты ишемического инсульта. Медицинская иммунология. 2018. 20(1). 19-34. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-19-34Chernykh E.R., Shevela E.Ya., Morozov S.A., Ostanin A.A. Immunopathogenetic aspects of ischemic stroke. Medical Immunology. 2018. 20(1). 19-34. doi: 10.15789/1563-0625-2018-1-19-34. in Russian.Bonaventura A., Liberale L., Vecchié A., Casula M., Carbone F., Dallegri F., Montecucco F. Update on Inflammatory Biomarkers and Treatments in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2016 Nov 25. 17(12. 1967. doi: 10.3390/ijms17121967Bonaventura A., Liberale L., Vecchié A., Casula M., Carbone F., Dallegri F., Montecucco F. Update on Inflammatory Biomarkers and Treatments in Ischemic Stroke. Int J Mol Sci. 2016 Nov 25. 17(12. 1967. doi: 10.3390/ijms17121967Мухамадеева Н.Р., Качемаева О.В., Бузаев И.В., Галимова Р.М., Юсупова И.И., Загидуллин Ш.З., Загидуллин Н.Ш. Сывороточные биомаркеры при повреждении головного мозга. Нервные болезни. 2022. 1. 3-11. doi: 10.24412/2226-0757-2022-12406Mukhamadeeva N.R., Kachemaeva O.V., Buzaev I.V., Galimova R.M., Yusupova I.I., Zagidullin Sh.Z., Zagidullin N.Sh. Serum Biomarkers for Brain Injury. Nervnye bolezni. 2022. 1. 3-11. doi: 10.24412/2226-0757-2022-12406. in Russian.Евзельман М.А., Митяева Е.В., Лашхия Я.Б., Камчатнов П.Р. Острая церебральная ишемия и воспаление. Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 2019. 119(12 вып. 2). 73-80. doi: 10.17116/jnevro201911912273Evzelman M.A., Mityaeva E.V., Lashkhiia I.B., Kamchatnov P.R. Acute cerebral ischemia and inflammation. S.S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry = Zhurnal Nevrologii i Psikhiatrii im. S.S. Korsakova. 2019. 119(12-2). 73-80. doi: 10.17116/jnevro201911912273. in Russian.Гусев Е.Ю. С-реактивный белок: патогенетическое и диагностическое значение. Уральский медицинский журнал. 2014. 1(115). 113-121.Gusev E.Yu. C-reactive protein: pathogenetic and diagnostic value. Ural Medical Journal.2014. 1(115). 113-121. in Russian.Мудров В.А. Алгоритм применения roc-анализа в биомедицинских исследованиях с помощью пакета программ SPSS. Забайкальский медицинский вестник. 2021. 1. 148-153. doi: 10.52485/19986173_2021_1_148Mudrov V.A. ROC curve analysis algorithm in biomedical research using SPSS software package. Transbaikalian Medical Bulletin. 2021. 1. 148-153. doi: 10.52485/19986173_2021_1_148. in Russian.Marinović T., Bašić S., Romić D., Nevajda B., Đerek L., Maraković J., Raguž M. Dynamics of inflammatory factors expression in ischemic brain tissue injury. Neurol Int. 2019. 11(4). 8282. doi: 10.4081/ni.2019.8282Marinović T., Bašić S., Romić D., Nevajda B., Đerek L., Maraković J., Raguž M. Dynamics of inflammatory factors expression in ischemic brain tissue injury. Neurol Int. 2019. 11(4). 8282. doi: 10.4081/ni.2019.8282Сергеева С.П., Савин А.А., Бреславич И.Д., Литвицкий П.Ф., Архипов В.В. Уровень интерлейкина 6 в остром периоде ишемического инсульта: влияние на темп восстановления пациентов и выраженность неврологического дефекта. Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика. 2018. 10(3). 29–35. doi: 10.14412/2074-2711-2018-3-29-35Sergeeva S.P., Savin А.А., Breslavich I.D., Litvitsky P.F., Arkhipov V.V. The level of interleukin-6 in acute ischemic stroke: effect on the rate of recovery in patients and on the severity of neurological defect. Neurology, Neuropsychiatry, Psychosomatics. 2018. 10(3). 29–35. doi: 10.14412/2074-2711-2018-3-29-35. in Russian.Whiteley W., Jackson C., Lewis S., Lowe G., Rumley A., Sandercock P., Wardlaw J., Dennis M., Sudlow C. Inflammatory markers and poor outcome after stroke : a prospective cohort study and systematic review of interleukin-6. PLoS Med. 2009. 6(9). e1000145. doi: 10.1371/journal.pmed.1000145Whiteley W., Jackson C., Lewis S., Lowe G., Rumley A., Sandercock P., Wardlaw J., Dennis M., Sudlow C. Inflammatory markers and poor outcome after stroke : a prospective cohort study and systematic review of interleukin-6. PLoS Med. 2009. 6(9). e1000145. doi: 10.1371/journal.pmed.1000145Park S.Y., Kim J., Kim O.J., Kim J.K., Song J., Shin D.A., Oh S.H. Predictive value of circulating interleukin-6 and heart-type fatty acid binding protein for three months clinical outcome in acute cerebral infarction: multiple blood markers profiling study. Crit Care. 2013. 17(2). R45. doi: 10.1186/cc12564Park S.Y., Kim J., Kim O.J., Kim J.K., Song J., Shin D.A., Oh S.H. Predictive value of circulating interleukin-6 and heart-type fatty acid binding protein for three months clinical outcome in acute cerebral infarction: multiple blood markers profiling study. Crit Care. 2013. 17(2). R45. doi: 10.1186/cc12564Worthmann H., Tryc A.B., Dirks M., Schuppner R., Brand K., Klawonn F., Lichtinghagen R., Weissenborn K. Lipopolysaccharide binding protein, interleukin-10, interleukin-6 and C-reactive protein blood levels in acute ischemic stroke patients with post-stroke infection. J Neuroinflammation. 2015. 12. 13. doi: 10.1186/s12974-014-0231-2Worthmann H., Tryc A.B., Dirks M., Schuppner R., Brand K., Klawonn F., Lichtinghagen R., Weissenborn K. Lipopolysaccharide binding protein, interleukin-10, interleukin-6 and C-reactive protein blood levels in acute ischemic stroke patients with post-stroke infection. J Neuroinflammation. 2015. 12. 13. doi: 10.1186/s12974-014-0231-2Wang C., Gao L., Zhang Z.G., Li Y.Q., Yang Y.L., Chang T., Zheng L.L., Zhang X.Y., Man M.H., Li L.H. Procalcitonin Is a Stronger Predictor of Long-Term Functional Outcome and Mortality than High-Sensitivity C-Reactive Protein in Patients with Ischemic Stroke. Mol Neurobiol. 2016. 53(3). 1509-1517. doi: 10.1007/s12035-015-9112-7Wang C., Gao L., Zhang Z.G., Li Y.Q., Yang Y.L., Chang T., Zheng L.L., Zhang X.Y., Man M.H., Li L.H. Procalcitonin Is a Stronger Predictor of Long-Term Functional Outcome and Mortality than High-Sensitivity C-Reactive Protein in Patients with Ischemic Stroke. Mol Neurobiol. 2016. 53(3). 1509-1517. doi: 10.1007/s12035-015-9112-7Deng W.J., Shen R.L., Li M., Teng J.F. Relationship between procalcitonin serum levels and functional outcome in stroke patients. Cell Mol Neurobiol. 2015. 35(3). 355-361. doi: 10.1007/s10571-014-0131-0Deng W.J., Shen R.L., Li M., Teng J.F. Relationship between procalcitonin serum levels and functional outcome in stroke patients. Cell Mol Neurobiol. 2015. 35(3). 355-361. doi: 10.1007/s10571-014-0131-0Li Y.M., Liu X.Y. Serum levels of procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein are associated with long-term mortality in acute ischemic stroke. J Neurol Sci. 2015. 352(1-2). 68-73. doi: 10.1016/j.jns.2015.03.032Li Y.M., Liu X.Y. Serum levels of procalcitonin and high sensitivity C-reactive protein are associated with long-term mortality in acute ischemic stroke. J Neurol Sci. 2015. 352(1-2). 68-73. doi: 10.1016/j.jns.2015.03.032Sun W., Wang S., Nan S. The Prognostic Determinant of Interleukin-10 in Patients with Acute Ischemic Stroke: An Analysis from the Perspective of Disease Management. Dis Markers. 2021. 2021. 6423244. doi: 10.1155/2021/6423244Sun W., Wang S., Nan S. The Prognostic Determinant of Interleukin-10 in Patients with Acute Ischemic Stroke: An Analysis from the Perspective of Disease Management. Dis Markers. 2021. 2021. 6423244. doi: 10.1155/2021/6423244Wunder C., Eichelbrönner O., Roewer N. Are IL-6, IL-10 and PCT plasma concentrations reliable for outcome prediction in severe sepsis? A comparison with APACHE III and SAPS II. Inflamm Res. 2004. 53(4). 158-163. doi: 10.1007/s00011-003-1239-3Wunder C., Eichelbrönner O., Roewer N. Are IL-6, IL-10 and PCT plasma concentrations reliable for outcome prediction in severe sepsis? A comparison with APACHE III and SAPS II. Inflamm Res. 2004. 53(4). 158-163. doi: 10.1007/s00011-003-1239-3Jones M., Hanison J., Apreutesei R. et al. Serum interleukin-6 and interleukin-10 responses in patients after major trauma: a prospective observational two centre study. Preprint (Version 2) available at Research Square. Accessed December 6, 2022. doi: 10.21203/rs.3.rs-1619278/v2Jones M., Hanison J., Apreutesei R. et al. Serum interleukin-6 and interleukin-10 responses in patients after major trauma: a prospective observational two centre study. Preprint (Version 2) available at Research Square. Accessed December 6, 2022. doi: 10.21203/rs.3.rs-1619278/v2Shimazui T., Nakada T.A., Yazaki M., et al. Blood Interleukin-6 Levels Predict Multiple Organ Dysfunction in Critically Ill Patients. Shock. 2021. 55(6). 790-795. doi: 10.1097/SHK.0000000000001678Shimazui T., Nakada T.A., Yazaki M., et al. Blood Interleukin-6 Levels Predict Multiple Organ Dysfunction in Critically Ill Patients. Shock. 2021. 55(6). 790-795. doi: 10.1097/SHK.0000000000001678Picod A., Morisson L., de Roquetaillade C., et al. Systemic Inflammation Evaluated by Interleukin-6 or C-Reactive Protein in Critically Ill Patients: Results From the FROG-ICU Study. Front Immunol. 2022. 13. 868348. doi: 10.3389/fimmu.2022.868348Picod A., Morisson L., de Roquetaillade C., et al. Systemic Inflammation Evaluated by Interleukin-6 or C-Reactive Protein in Critically Ill Patients: Results From the FROG-ICU Study. Front Immunol. 2022. 13. 868348. doi: 10.3389/fimmu.2022.868348Ishikawa S., Teshima Y., Otsubo H., et al. Risk prediction of biomarkers for early multiple organ dysfunction in critically ill patients. BMC Emerg Med. 2021. 21(1). 132. doi: 10.1186/s12873-021-00534-zIshikawa S., Teshima Y., Otsubo H., et al. Risk prediction of biomarkers for early multiple organ dysfunction in critically ill patients. BMC Emerg Med. 2021. 21(1). 132. doi: 10.1186/s12873-021-00534-zThao P.T.N., Tra T.T., Son N.T., Wada K. Reduction in the IL-6 level at 24 h after admission to the intensive care unit is a survival predictor for Vietnamese patients with sepsis and septic shock: a prospective study. BMC Emerg Med. 2018. 18(1). 39. doi: 10.1186/s12873-018-0191-4Thao P.T.N., Tra T.T., Son N.T., Wada K. Reduction in the IL-6 level at 24 h after admission to the intensive care unit is a survival predictor for Vietnamese patients with sepsis and septic shock: a prospective study. BMC Emerg Med. 2018. 18(1). 39. doi: 10.1186/s12873-018-0191-4

The authors declare that there are no conflicts of interest present.