zabmedvestnikЗабайкальский медицинский вестникTransbaikalian Medical Bulletin1998-6173Читинская государственная медицинская академия10.52485/19986173_2023_1_10zabmedvestnik-112Research ArticleОРИГИНАЛЬНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯORIGINAL RESEARCHИзучение уровней аутоантител к нейрорецепторам у больных шизофренией и у лабораторных крыс при хроническом введении животным дофаминомиметиков и их сочетания с галоперидолом (клинико-экспериментальные параллели)Study of levels of autoantibodies to neuroreceptors in patients with schizophrenia and in laboratory rats with chronic administration of dopaminomimetics in animals and their combination with haloperidol (clinical and experimental parallels)БатуринаМ. В.BaturinaM. V.

355017; ул. Мира, 310; Ставрополь

355017; 310 Mira Street; Stavropol

БоевО. И.BoevO. I.

355017; ул. Мира, 310; 355000; ул. Ленина, 441; Ставрополь

355017; 310 Mira Street; 355000; 441 Lenin Street; Stavropol

БейерЭ. В.BeyerE. V.

355017; ул. Мира, 310; Ставрополь

355017; 310 Mira Street; Stavropol

ЯровицкийВ. Б.YarovitskyV. B.

355017; ул. Мира, 310; 355017; ул. Мира, 310; 355000; ул. Ленина, 441; Ставрополь

355017; 310 Mira Street; 355000; 441 Lenin Street; Stavropol

ХаритоноваЯ. П.KharitonovaYa. P.

355017; ул. Мира, 310; 355000; ул. Ленина, 441; Ставрополь

355000; 441 Lenin Street; Stavropol

БатуринВ. А.BaturinV. A.

355017; ул. Мира, 310; Ставрополь

355017; 310 Mira Street; Stavropol

Федеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской ФедерацииРоссияStavropol State Medical University of the Ministry of Health of RussiaRussian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение высшего образования «Ставропольский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения Российской Федерации; Государственное бюджетное учреждение здравоохранения Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая специализированная психиатрическая больница №1»РоссияStavropol State Medical University of the Ministry of Health of Russia; Stavropol Regional Clinical Specialized Psychiatric Hospital No. 1Russian FederationГосударственное бюджетное учреждение здравоохранения Ставропольского края «Ставропольская краевая клиническая специализированная психиатрическая больница №1»РоссияStavropol Regional Clinical Specialized Psychiatric Hospital No. 1Russian Federation202303082024011016Copyright © Батурина М.В., Боев О.И., Бейер Э.В., Яровицкий В.Б., Харитонова Я.П., Батурин В.А., 20242024Батурина М.В., Боев О.И., Бейер Э.В., Яровицкий В.Б., Харитонова Я.П., Батурин В.А.Baturina M.V., Boev O.I., Beyer E.V., Yarovitsky V.B., Kharitonova Y.P., Baturin V.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://www.zabmedvestnik.ru/jour/article/view/112   Цель исследования

   Цель исследования. Сравнить уровни аутоантител (ААТ) к NMDА и дофаминовым рецепторам, к дофамину и белку S100B у больных шизофренией, проходящих лечение нейролептиками, и содержание этих же ААТ у крыс при хроническом применении дофаминомиметиков и их сочетанного использования с галоперидолом.

   Материал и методы

   Материал и методы. Было обследовано 93 больных шизофренией. Определяли в сыворотке крови уровни ААТ (IgG) к дофаминовым рецепторам 1 и 2 типа (DR1 и DR2), NMDA рецепторам (субъединицы NR1 и NR2A), к дофамину и белку S100B. Крысам (58 самцов) длительно внутрибрюшинно вводили: L-ДОФА (25 мг/кг) или амантадин (5 мг/кг), или комбинацию галоперидола (0,5 мг/кг) с L-ДОФА (25 мг/кг) или с амантадином (5 мг/кг). Контроль - введение физиологического раствора. После применения препаратов у животных также определяли в сыворотке крови уровни аналогичных ААТ. Оценивали выраженность корреляции между содержанием ААТ.

   Результаты

   Результаты. Средний уровень изученных ААТ у больных шизофренией был повышен. Сильная связь выявлялась между ААТ к белку S100B, к NR2А и к дофамину. Введение крысам дофаминомиметиков вызывало повышение ААТ к нейрорецепторам. При введении L-ДОФА выявлялась связь ААТ к белку S100B с уровнем ААТ к NR2A и к дофамину. При сочетании с галоперидолом корреляция ААТ к белку S100B с другими ААТ устранялась. При использовании амантадина установлена связь ААТ к белку S100B с содержанием ААТ к NR2A, DR1 и дофамину. При сочетании с галоперидолом выявлены связи ААТ к белку S100B c ААТ к NR1, NR2A и дофамину.

   Заключение

   Заключение. Моделирование у крыс гипердофаминергии формирует сходный с больными шизофренией аутоиммунный профиль в отношении NMDA и дофаминовых рецепторов.

   Aim of the study

   Aim of the study. To compare the levels of autoantibodies (AAB) to NMDA and dopamine receptors, to dopamine and the S100B protein in patients with schizophrenia treated with neuroleptics, and the levels of the same AAT in rats with chronic use of dopaminomimetics and their combined use with haloperidol.

   Material and methods

   Material and methods. 93 patients with schizophrenia were examined. The levels of AAB (IgG) to dopamine receptors of types 1 and 2 (DR1 and DR2), NMDA receptors (NR1 and NR2A subunits), to dopamine and S100B protein were determined in blood serum. Rats (58 males) were administered with long-term intraperitoneal injections of: L-DOPA (25 mg/kg), or amantadine (5 mg/kg), or a combination of haloperidol (0.5 mg/kg) with L-DOPA (25 mg/kg) or with amantadine (5 mg/kg). Control were administered with saline. After the use of drugs in animals, the levels of similar AABs in the blood serum were also determined. The severity of the correlation between the level of AAB was assessed.

   Results

   Results. The average level of studied AABs in patients with schizophrenia was increased. A strong relationship was found between AAB to the S100B protein to NR2A and to dopamine. Administration of dopaminomimetics to rats caused an increase in AAB to neuroreceptors. When administered with L-DOPA, the relationship of AAB to the S100B protein with the level of AAB to NR2A and dopamine was detected. When combined with haloperidol, the correlation of AAB to the S100B protein with other AAB was eliminated. When using amantadine, an association of AAB to the S100B protein with the level of AAB to NR2A, DR1 and dopamine was established. When combined with haloperidol, AAB connections to the S100B protein with AAB to NR1, NR2A and dopamine were revealed.

   Conclusion

   Conclusion. Modeling hyperdopaminergia in rats forms an autoimmune profile similar to that in patients with schizophrenia in relation to NMDA and dopamine receptors.

больные шизофрениейаутоантителаNMDA рецепторыдофаминовые рецепторыдофаминбелок S100BL-DOPAамантадингалоперидолкрысыpatients with schizophreniaautoantibodiesNMDA receptorsdopamine receptorsdopamineS100B proteinL-DOPAamantadinehaloperidolratsИсследование выполнено в рамках государственного задания АААА-А19-119010900 193-6 при финансировании ФГБОУ ВО «Ставропольский государственный медицинский университет» Минздрава РоссииThe study was carried out within the framework of the state assignment AAAA-A19-119010900 193-6 with funding from the Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Stavropol State Medical University" of the Russian Ministry of HealthReferencesГоворин Н.В., Васильева А.И. Влияние галоперидола и рисперидона на нейромаркеры и показатели эндотелиальной дисфункции у больных с острой шизофренией. Журнал неврологии и психиатрии. 2011. 111 (3). 54-57.Govorin N.V., Vasil'eva A.I. The effect of haloperidol and risperidone on neuromarkers and indicators of endothelial dysfunction in patients with acute schizophrenia. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii. 2011. 111(3). 54-57. in Russian.Pollak T.A., Beck K., Irani S.R., Howes O.D., David A.S., McGuire P.K. Autoantibodies to central nervous system neuronal surface antigens: psychiatric symptoms and psychopharmacological implications. Psychopharmacology. 2016. 233. 1605-1621. DOI: 10.1007/s00213-015-4156-yPollak T.A., Beck K., Irani S.R., Howes O.D., David A.S., McGuire P.K. Autoantibodies to central nervous system neuronal surface antigens: psychiatric symptoms and psychopharmacological implications. Psychopharmacology. 2016. 233. 1605-1621. DOI: 10.1007/s00213-015-4156-yBaturin V., Baturina M., Mamtseva G.I., Boev O., Yarovitsky V., Grudina E.V. Levels of neurotropic autoantibodies in patients with schizophrenia. Medical News of North Caucasus. 2016.11(2). 176-178.Baturin V., Baturina M., Mamtseva G.I., Boev O., Yarovitsky V., Grudina E.V. Levels of neurotropic autoantibodies in patients with schizophrenia. Medical News of North Caucasus. 2016.11(2). 176-178. in Russian.Батурина М.В., Бейер Э.В., Боев О.И. Влияние хронического введения нейролептиков на уровни нейроспецифических аутоантител в крови у крыс. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020. 15 (2). 243-246.Baturina M.V., Beyer E.V., Boev O.I. The effect of chronic administration of neuroleptics on the levels of neurospecific autoantibodies in the blood of rats. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020. 15(2). 243-246. in Russian.Батурина М.В., Бейер Э.В., Батурин В.А. Влияние хронического введения галоперидола и рисперидона на уровень аутоантител к дофамину и дофаминовым рецепторам у крыс. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2021. 84 (7). 3-5. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-7-3-5Baturina M.V., Beyer E.V., Baturin V.A. The effect of chronic administration of haloperidol and risperidone on the level of autoantibodies to dopamine and dopamine receptors in rats. Eksperimental'naya i klinicheskaya farmakologiya. 2021. 84(7). 3-5. in Russian. DOI: 10.30906/0869-2092-2021-84-7-3-5Baturina M.V., Beyer E.V., Zhurbin S.A., Dergunova M.A., Baturin V.A., Grudina E.V. Influence of chronic administration of antiparkinson drugs on levels of serum autoantibodies to dopamine and NMDA receptors. Medical News of North Caucasus. 2022. 17(2). 178-182. DOI: 10.14300/mnnc.2022.17043Baturina M.V., Beyer E.V., Zhurbin S.A., Dergunova M.A., Baturin V.A., Grudina E.V. Influence of chronic administration of antiparkinson drugs on levels of serum autoantibodies to dopamine and NMDA receptors. Medical News of North Caucasus. 2022. 17(2).178-182. in Russian. DOI: 10.14300/mnnc.2022.17043Батурина М.В., Бейер Э.В., Журбин С.А., Филь А.А. Влияние хронического введения нейролептиков на содержание в крови белка S100 и уровень аутоантител к нему у крыс. Медицинский вестник Северного Кавказа. 2020. 15(4). 573-575. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15136Baturina M.V., Beyer E.V., Zhurbin S.A., Fil' A.A. The effect of chronic administration of neuroleptics on the blood content of S100 protein and the level of autoantibodies to it in rats. Meditsinskiy vestnik Severnogo Kavkaza. 2020. 15(4). 573-575. in Russian. DOI: 10.14300/mnnc.2020.15136Клиническая фармакология: Национальное руководство / под ред. Ю.Б. Белоусова, В.Г. Кукеса, В.К. Лепахина, В.И. Петрова. М. ГЭОТАР-Медиа. 2014.Klinicheskaya farmakologiya: Natsional'noe rukovodstvo / pod red. Yu.B. Belousova, V.G. Kukesa, V.K. Lepakhina, V.I. Petrova. M. GEOTAR-Media. 2014. in Russian.Клюшников С.А., Иллариошкин С.Н., Селивёрстов Ю.А. Амантадин при болезни Гентингтона: pros and cons. Нервные болезни. 2019. 2. 25-31. DOI:10.24411/2226-0757-2019-12101Klyushnikov S.A., Illarioshkin S.N., Seliverstov Yu.A. Amantadine in Huntington's disease: pros and cons. Nervnye bolezni. 2019. 2. 25-31. in Russian. DOI:10.24411/2226-0757-2019-12101Майорова М.А., Петрова Н.Н., Чурилов Л.П. Шизофрения как аутоиммунное заболевание: гипотезы и факты. Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины, 2018. 8(4). 62-76.Mayorova M.A., Petrova N.N., Churilov L.P. Schizophrenia as an autoimmune disease: hypotheses and facts. Krymskiy zhurnal eksperimental'noy i klinicheskoy meditsiny, 2018. 8(4). 62-76. in Russian.Калитин К.Ю., Спасов А.А., Муха О.Ю., Придворов Г.В., Липатов В.А. Фармакологические мишени и механизмы действия антипсихотических средств в рамках нейрохимической теории патогенеза шизофрении. Российский физиологический журнал. 2021. 107(8). 927-954. DOI: 10.31857/S0869813921080070Kalitin K.Yu., Spasov A.A., Mukha O.Yu., Pridvorov G.V., Lipatov V.A. Pharmacological targets and mechanisms of action of antipsychotic agents in the framework of the neurochemical theory of the pathogenesis of schizophrenia. Rossiyskiy fiziologicheskiy zhurnal. 2021. 107(8). 927-954. in Russian. DOI: 10.31857/S0869813921080070Andreassen О. А., Jorgensen H. A. Neurotoxicity associated with neuroleptic-induced oral dyskinesias in rats. Implications for tardive dyskinesia? Progress in Neurobiology. 2000. 61(5). 525-541. doi: 10.1016/s0301-0082(99)00064-7Andreassen О. А., Jorgensen H. A. Neurotoxicity associated with neuroleptic-induced oral dyskinesias in rats. Implications for tardive dyskinesia? Progress in Neurobiology. 2000. 61(5). 525-541. doi: 10.1016/s0301-0082(99)00064-7Sacchi S., De Novellis V., Paolone G. Olanzapine, but not clozapine, increases glutamate release in the prefrontal cortex of freely moving mice by inhibiting D-aspartate oxidase activity. Scientific Reports. 2017. 10(7). 46288. doi: 10.1038/srep46288Sacchi S., De Novellis V., Paolone G. Olanzapine, but not clozapine, increases glutamate release in the prefrontal cortex of freely moving mice by inhibiting D-aspartate oxidase activity. Scientific Reports. 2017. 10(7). 46288. doi: 10.1038/srep46288Бойко А.С. Окислительный стресс и глутаматергическая эксайтотоксичность в развитии лекарственно-индуцированной тардивной дискинезии. Фундаментальные исследования. 2014. 10(6). 1220-1226.Boyko A.S. Oxidative stress and glutamatergic excitotoxicity in the development of drug-induced tardive dyskinesia. Fundamental Research. 2014. 10(6). 1220-1234. in Russian.Бойко А.С., Пожидаев И.В., Черевко Н.А., Иванова С.А. Полиморфизмы гена NMDA-рецептора у больных шизофренией с тардивной дискинезией. Фундаментальные исследования. 2015. 1(2). 231-234.Boyko A.S., Pozhidaev I.V., Cherevko N.A., Ivanova S.A. Gene polymorphisms of the NMDA-receptor in schizophrenic patients with tardive dyskinesia. Fundamental'nye issledovaniya, 2015. 1(2). 231-234. in Russian.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.